Lesions élementaires renales

Les lésions élémentaires rénales

Service de Néphrologie-Hémodialyse et Transplantation rénaleCHU Ibn Rochd Casablanca

Néphrologie-HémodialyseTransplantation rénale

Mohamed Amine KHALFAOUIMohamed Amine KHALFAOUImedaminekhalfaoui@gmail.com

Plan I- Rappel Anatomique:II- Impératifs techniques:III- lesions élémentaires : 1- glomérulaire 2- interstisium 3- tubes 4- vaisseauxIV- demarche diagnostique:

Plan

corte

xm

édul

laire

in

tern

em

édul

laire

exte

rne

coucheexterne

coucheinterne

1

2

3

4

5

6

7

89

10

11

12

1

2

5

7

9

11

12

podocytes

artérioleafférente

tube distal

artérioleefférente

Membranebasale

chambreurinaire

capillaires

tube proximal

Cellule de lacapsule deBowman

podocyte

Prolongementprimaire

pédicelles

corps cellulairedu podocyte

cellule endothéliale

cellule mésangiale

matrice mésangiale

membranebasale

processus dupodocyte

Coupe d’un lobule théorique

GLOMERULE NORMALGLOMERULE NORMAL

Chambre urinaire

Capillaire Glomérulaires

Floculus

Artérioles afférente et efférente

mésangium

P

P

M

M

M

E

Plan

Impératifs techniques

microscopie optique

immunofluorescence

microscopie électronique

Indispensables

Dans certains cas

Impératifs techniques

Bouin alcoolique : abandonné AFAAFA: (alcool, formol, acide acétique) Formol: peu utilisé affinité tinctoriale faible (Trichrome de Masson)

Fixateurs:Fixateurs:

Mise en cassettes: Echantillonnage pertinent des lésions

Déshydratation: Cette étape prépare les tissus à l'inclusion en paraffine

Inclusion en paraffine: Les tissus sont inclus dans du paraplast qui est un mélange de

paraffine purifiée et de polymères plastiques

Coupe au microtome: Le bloc de paraffine est coupé en fins rubans de 4 à 5 µm

Etalement sur lames: Les lames sont séchées afin d'assurer une bonne adhésion à la

lame des tissus avant coloration

LesLescolorationscolorations

de lade labiopsiebiopsierénale rénale

(en MO)(en MO)Trichrome de Masson(architecture globale, fibrose)

Coloration argentique(membranes basales)

Periodic Acid Schiff( dépôts hyalins)

Hematoxiline Eosine(cellularité)

Rouge Congo(dépôts amyloïdes)

IgA IgG IgM

C3 C1q

Fibrinogène

+/- chaînes légères (kappa et lambda)

Les anticorps utilisés enLes anticorps utilisés enImmuno-Fluorescence Immuno-Fluorescence

(IF)(IF)

IF négative

IF positive

Fixation linéaire

Pariétale, granuleuse

Plan

LESIONS ELEMENTAIRESLESIONS ELEMENTAIRESGLOMERULES

INTERSTITIUM

TUBES

VAISSEAUX

La lésion la plus fréquente:le glomérule fibreux (pain à cacheter)

Cellulemésangiale

LUMIERE

CHAMBRE URINAIRE

Cellule endothéliale

pédicelles

Bowman

Proliférationextracapillaire

Proliférationendocapillaire

Proliférationcellulaire

Dépôts

Dépôtsextramembraneux

Dépôtsmésangiaux

Dépôtssousendothéliaux

Dépôtslinéaires

Segmentaire Global

Focal Diffus

Répartition des lésions glomérulaires

Lésions glomérulaires

1.Altérations cellulaires2. Modification de la cellularité3. Anomalies de la matrice extracellulaire4. Présence de dépôts anormaux

1) Altérations cellulairesTurgescence des cellules glomérulaires

Cellules endothéliales :toxémie gravidique, MAT

Lésions glomérulaires minimes

Surcharge lipidique des cellules mésangiales (déficit en L-acetylcholesterol transférase), des podocytes (Maladie de Fabry)

1) Altérations cellulairesTurgescence des cellules glomérulaires

Cellules endothéliales :toxémie gravidique, MATpodocytes

Lésions glomérulaires minimesSurcharge lipidique des cellules mésangiales (déficit en L-acetylcholesterol

transférase), des podocytes (Maladie de Fabry)

Lésions glomérulaires minimes

1) Altérations cellulairesTurgescence des cellules glomérulaires

Cellules endothéliales :toxémie gravidique, MATCellules épithéliales

Lésions glomérulaires minimesSurcharge lipidique : podocytes (Maladie de Fabry)

Lésions glomérulaires1. Altérations cellulaires

2.Modification de la cellularité3. Anomalies de la matrice extracellulaire4. Présence de dépôts anormaux

2) Modification de la cellularité

Prolifération endocapillaire pureProlifération extracapillaire pureProlifération endo-extracapillaire

Prolifération extra-capillaire

Prolifération endo-capillaire

Afflux des leucocytes circulants (exsudat intra-capillaire)

Prolifération des cellules mésangiales

Localisation des proliférations cellulaires glomérulaires :

Nombreux leucocytes circulants

Dépôts extra-membraneux « en bosse »

Rares dépôts mésangiaux

Epaississement mésangial et prolifération mésangialediffuse

Glomérulonéphrite post-infectieuse

Prolifération extra-capillaire

Présence de leucocytes circulants

Nécrose glomérulaire

Nécrose artériolaire

Lésions glomérulaires1. Altérations cellulaires2. Modification de la cellularité

3.Anomalies de la matrice extracellulaire4. Présence de dépôts anormaux

•Membranes basales glomérulaires:

Plissement: ischémieMassue et chainettes : GNEMDouble contours: GN avec prolifération mésangialeEspace clair sous-endothélial: MATRupture de la paroi capillaire: GNECSynéchie flocculo-capsulaire

•Matrice mésangiale:épaississement, formation de nodules, mésangiolyse

Lésions glomérulaires

1.Altérations cellulaires2. Modification de la cellularité3.Anomalies de la matrice extracellulaire4.Présence de dépôts anormaux

Cellulemésangiale

LUMIERE

CHAMBRE URINAIRE

Cellule endothéliale

pédicelles

Bowman

Dépôts

Dépôtsextramembraneux

Dépôtsmésangiaux

Dépôtssousendothéliaux

Dépôtslinéaires

• Dépôts extramembraneux• Petits réguliers (IgG)• Volumineux, en bosse (humps) (C3, IgG)

• Dépôts endomembraneux• Sous endothéliaux (IgG, IgM, C3)• Mésangiaux (IgA, IgG, C3)• Inracapillaires ou thrombi (IgM, IgG, fibrine)

• Dépôts linéaires (Anticorps antimembranes basales glomérulaires)

• Dépôts amyloïdes

4) Présence de dépôts anormaux

Stade I( IF !)

SpiculeStade II

Stade III(chaînette)

Les stades de la GEM

Stade I

Stade I

Stade I

Dépôts(rouges)

Massues(noires)

Stade II

Stade III

Stade 4:

•Lésions fibreuses diffuses•Nombreux PAC•Dépôts ne sont plus discernables•Persitances des altérations de la MBG•IF négative

humphump

hump

Humps dans une GNA

C3

• Dépôts extramembraneux• Petits réguliers (IgG)• Volumineux, en bosse (humps) (C3, IgG)

• Dépôts endomembraneux• Sous endothéliaux (IgG, IgM, C3)• Mésangiaux (IgA, IgG, C3)• Inracapillaires ou thrombi (IgM, IgG, fibrine)

• Dépôts linéaires (Anticorps antimembranes basales glomérulaires)

• Dépôts amyloïdes

4) Présence de dépôts anormaux

IgA

• Dépôts extramembraneux• Petits réguliers (IgG)• Volumineux, en bosse (humps) (C3, IgG)

• Dépôts endomembraneux• Sous endothéliaux (IgG, IgM, C3)• Mésangiaux (IgA, IgG, C3)• Inracapillaires ou thrombi (IgM, IgG, fibrine)

• Dépôts linéaires (Anticorps antimembranes basales glomérulaires)

• Dépôts amyloïdes

4) Présence de dépôts anormaux

• Dépôts extramembraneux• Petits réguliers (IgG)• Volumineux, en bosse (humps) (C3, IgG)

• Dépôts endomembraneux• Sous endothéliaux (IgG, IgM, C3)• Mésangiaux (IgA, IgG, C3)• Inracapillaires ou thrombi (IgM, IgG, fibrine)

• Dépôts linéaires (Anticorps antimembranes basales glomérulaires)

• Dépôts amyloïdes

4) Présence de dépôts anormaux

Dépôts amorphesnodulaires glomérulaires

Dépôts amorphespéri-vasculaires

Dépôts amorphespéri-tubulaires

Amylose

Exemple d’IF :Exemple d’IF :une Amyloseune Amylose

AL lambdaAL lambda

Lambda ( vaisseaux +)

Lambda (glomérule +)

Kappa (-)

LESIONS ELEMENTAIRESLESIONS ELEMENTAIRESGLOMERULES

INTERSTITIUM

TUBES

VAISSEAUX

Lésions interstitielles

Œdème: NIA

Infiltration cellulaire interstitielle

Inflammation diffuse, présence de granulome

lipophages, infiltration tumorale

Fibrose

LESIONS ELEMENTAIRESLESIONS ELEMENTAIRESGLOMERULES

INTERSTITIUM

TUBES

VAISSEAUX

Lésions tubulaires :

Lésions cellulaires:Nécrose, atrophie, vacuolisation, inclusions virales

nucléairesGouttelettes hyalines

Cylindres:granuleux, hématiques, myélomateux

Cristaux:oxalate, calcium, médicaments

Débris cellulaires

LESIONS ELEMENTAIRESLESIONS ELEMENTAIRESGLOMERULES

INTERSTITIUM

TUBES

VAISSEAUX

Lésions vasculaires

ArtérioloscléroseEndartérite fibreuseThomboses: lupus, Microangiopathie

thrombotique, Sd APLVascularitesEmboles cholestéroliques

Plan

DEMARCHE DIAGNOSTIQUE ?

oui

oui

oui

oui

oui

nonnon

non

non

non

oui

oui GEM

non

MERCI DE VOTRE ATTENTION