Médicaments de l’hypertension artérielle

Médicaments de l’hypertension artérielle

Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de

MonastirPack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

Pression artérielle? La pression artérielle (PA) = tension artérielle Correspond à la pression du sang à l’intérieur

des artères C’est la force exercée par le sang sur la paroi

des artères

Pression artérielle? Les trois déterminants essentiels

de la PA: Les résistances périphériques RP La volémie VES Le débit cardiaque FC

PA = VES X FC X RP

Régulation de la PA Régulation rapide Système nerveux autonome:

Vasodilatation par le nerf vague avec ralentissement de la fréquence cardiaque

Régulation lente Système Rénine Angiotensine

Aldostérone: Entraînant une vasoconstriction des artères rénales et action antidiurétique

Que signifient les chiffres? Le chiffre supérieur est

la pression lorsque le coeur se contracte (Pression artérielle systolique PAS)

Le chiffre inférieur est la pression lorsque le coeur se relâche (Pression artérielle diastolique PAD) La PA est exprimée en millimètres de mercure (mmHg)

Que signifient les chiffres?

Définition de l’HTA L’HTA est définie par une PAS 140

mmHg et/ou une PAD 90 mmHg Mesurées au cabinet médical, et

confirmées au minimum 2 mesures par

consultation, au cours de 3 consultations successives, sur une période de 3 à 6 mois

Définition de l’HTA Remarque : la PA peu varier selon

les individus, Ex: Chez les sujets âgés la PAS est en

générale plus élevée Chez les jeunes on aura des

variations importantes tout au long de la journée

Classification de l’HTA  

ClassificationTA

systolique (mmHg)

TA diastolique

(mmHg)Optimale < 120 < 80

Normale < 130 < 85

"Encore normale" 130-139 85-89

Hypertension légère (degré de gravité 1)

140-159 90-99

Hypertension modérée (degré de gravité 2)

160-179 100-109

Hypertension sévère (degré de gravité 3)

> 180 > 110

Étiologie de l’HTA HTA essentielle: 95% des HTA Quand aucune cause spécifique ne

peut être mise en évidence HTA secondaire: 5 % des HTA Peut être liée à plusieurs facteurs

Ex Maladie cardiaque, maladie rénale, hyperthyroïdie…

Traitement de l’HTA TTT non pharmacologique Mesures hygiéno-diététiques ++ Ex: Réduction du poids Diminuer la consommation de sels Régime riche en fruits et légumes Activité physique

Traitement de l’HTA TTT pharmacologique Cinq classes d’antihypertenseurs sont

recommandées Les bêta-bloquants Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion

(IEC) Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA

2) Les inhibiteurs calciques Les diurétiques

Traitement de l’HTA Définition d’antihypertenseurs Les antihypertenseurs sont des

médicaments qui font baisser la tension artérielle sans toucher à la cause de la maladie

Ces médicaments doivent être administrés au long cours et à doses suffisantes pour ramener les chiffres tensionnels à la normale

On a souvent recours à l’association de plusieurs antihypertenseurs

Traitement de l’HTACibles thérapeutiques

VAISSEAUXCOEURREIN

PA=

DiurétiquesIEC

Bêtabloquants Inh calciques IEC

VES X FC X RP

Les bêta-bloquants Mécanisme d’action Se sont des antagonistes

compétitifs des récepteurs β adrénergiques présents :

au niveau du cœur des vaisseaux et des poumons

Les bêta-bloquants Propriétés pharmacologiques Au niveau du cœur: un

ralentissement de la fréquence cardiaque et une diminution de la force de contraction du cœur diminution du travail du cœur

Au niveau des vaisseaux: vasoconstriction

Au niveau des poumons: bronchoconstriction

Les bêta-bloquants Effets indésirables Troubles digestifs Un sentiment de fatigue (asthénie) Une sensation de pieds et de

mains froids Un ralentissement du rythme

cardiaque Des troubles du sommeil

Les bêta-bloquants Indications Souvent en association avec un

diurétique HTA chez le patient ayant déjà des

troubles cardiaques Antiarythmique (Sotalol) Antiglaucomateux (Timolol)

Les bêta-bloquants Spécialités Labétalol TRANDATE® Acébutolol SECTRAL® Propranolol AVLOCARDYL ®

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Mécanisme d’action Ils bloquent l’enzyme qui assure la

transformation (conversion) de l’angiotensine I en angiotensine II active

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Angiotensinogène

Angiotensine 1

Angiotensine 2 (++Rc AT1)

Rénine

Bradykinine

Fragments inactifs

Enzyme de conversion=

Bradykininase IIxx

vasoconstrictionRétention hydro-sodée: ++Aldostérone

Potentialisation du système sympathique

ADH

Rétrocontrôle -xIEC

Rôle trophique (myocarde)

Mécanisme d’action La bradykinine est un des plus

puissants vasodilatateurs connus

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Mécanisme d’action L’angiotensine est une substance

vasoconstrictrice et hypertensive Si on bloque sa transformation, les

taux d’angiotensine hypertensive active seront faibles Celle-ci jouera un rôle moindre et la PA sera abaissée

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Propriétés pharmacologiques Diminution de la PA par

vasodilatation sur les veines et les artères

Diminution de la force de contraction du cœur diminution du travail du cœur

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Effets indésirables Toux sèche Angio-œdème

Hyperkaliémie (anti aldostérone) Trouble du gout et odorat Atteinte hématologique

Accumulation de la bradykinine

Rapporté avec le captopril

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Indications HTA chez le patient ayant déjà des

troubles cardiaques Insuffisance cardiaque chronique Maladie cardiaque

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Spécialités 2 Types d’IEC Médicaments directement actifs Lisinopril ZESTRIL®Captopril LOPRIL®

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Spécialités Pro médicaments (prodrug) Enalapril RENITEC® Ramipril TRIATEC® Perindopril COVERSYL®

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2) = SARTANS

Mécanisme d’action Se sont des antagonistes des

récepteurs de l'angiotensine 2 Ils inhibent les effets

vasoconstricteurs de l'angiotensine 2 mais sans bloquer l'enzyme de conversion contrairement aux IEC

pas d’accumulation de bradykinine donc pas de toux

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Angiotensinogène

Angiotensine I

Angiotensine II

Rénine

Bradykinine

Fragments inactifs

Enzyme de conversion

AT 1 AT 2XSARTANS

Sécrétion AldostéroneEffet vasoconstricteurEffet sympathomimétiqueRole trophique

vasodilatateurAnti-trophique

Rétrocontrôle -

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Propriétés pharmacologiques Idem que les IEC Effet antihypertenseur comparable

aux IEC

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Effets indésirables Idem que les IEC MAIS: Toux & angiœdème moins

fréquents qu’avec les IEC

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Indications Idem que les IEC Ils pourront être utilisés chez les

patients supportant mal la toux sèche induite par les IEC

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Spécialités Losartan COZAAR® Valsartan TAREG® Irbésartan APROVEL®

Les inhibiteurs calciques Mécanisme d’action Les IC bloquent les canaux Ca2+

voltages-dépendants Les ions Ca2+ n'entrent plus dans

la cellule musculaire empêchant la contraction de la cellule et induisant un relâchement cellulaire.

Les inhibiteurs calciques Propriétés pharmacologiques L’ion calcium étant indispensable à

la contraction musculaire les IC induisent:

Une diminution de la contractilité du cœur Diminution du travail du cœur

Une réduction des résistances périphériques des muscules lisses des artéres Vasodilatation

Les inhibiteurs calciques Tous les IC ont une action à la fois sur

les cellules musculaires cardiaques et vasculaires

Mais nous distinguons 2 groupes : Les IC à action cardiaque prépondérante

(vérapamil et diltiazem) Les IC à action vasculaire

prépondérante (groupe des dihydropyridines : nifédipine, amlodipine, nicardipine…)

Les inhibiteurs calciques Effets indésirables Œdèmes des membres inférieurs Céphalées Rougeur du visage Hypotension artérielle Tachycardie

Les inhibiteurs calciques Indications Hypertension artérielle Angine de poitrine (angor)

Les inhibiteurs calciques Spécialités Amlodipine AMLOR® Nifedipine ADALATE RETARD® Diltiazem TILDIEM®

Les diurétiques 3 classes de diurétiques Diurétiques thiazidiques Diurétiques de l’anse de henlé augmentent la perte de potassium Diurétiques anti-aldostérones diurétiques d'épargne potassique

Les diurétiques Mécanisme d’action Augmentation de la production

d’urine (Prise le matin) Diminution de l’absorption du

sodium (Na) entraînant une perte d’eau

Les diurétiques sont utilisés pour augmenter l'excrétion de l'eau par le rein

Les diurétiques Augmentation de l’élimination

urinaire du sodium à différents niveaux :

Diurétique de l’anse → branche asendante de l’anse de Henlé

Thiazidiques → tube contourné distal

Diurétiques distaux → tube contourné distal et tube collecteur : Anti-aldostérone

Les diurétiquesSchéma simplifié du néphron avec les sites d'action des trois principales classes de diurétiques: 1= diurétiques de l'anse de Henlé;2= diurétiques thiazidiques, 3= diurétiques distaux; HAD= hormone antidiurétique

Diurétiques de l’anseMolécules

Furosémide = Lasilix ®

Action puissante, rapide et brèveEffets indésirables Hyponatrémie Hypokaliémie Déshydratation Hypovolémie Hypotension orthostatique

Les diurétiques

Diurétiques thiazidiquesMolécule

Hydrochlorothiazide = Esidrex ®

Effet progressif et modéréEffets indésirables Idem Diurétiques de l’anse

Les diurétiques

Diurétiques anti-aldostéroneMolécules

Spironolactone = Aldactone ®Effets indésirables Endocriniens (anti-androgène):

tension mammaire, voire gynécomastie

Les diurétiques

Autres diurétiques:Diurétiques du TCP

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

Acetazolamide DIAMOX® Diurétiques osmotiques

Mannitol OSMITROL®

Les diurétiques

Les diurétiques Indications Hypertension artérielle Insuffisance cardiaque Pathologies rénales

Autres médicaments anti-HTAAntihypertenseurs à action centrale Clonidine CATAPRESSAN®Les inhibiteurs de la rénine Groupe thérapeutique récent:

Aliskiren TEKTURNA ® Action : inhibiteur direct de la

rénine Indication : hypertension artérielle

Associations Les associations peuvent assurer une

meilleure observance du traitement Certaines associations peuvent être

favorable EX β-bloquant et Diurétiques Attention au associations entre un β-

bloquant et un antagoniste du calcium, ou entre un IEC et un diurétique thiazidique

Pas d’association de diurétiques de la même classe

MERCI!