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Médicaments de l’hypertension artérielle Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

Médicaments de l’hypertension artérielle

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Page 1: Médicaments de l’hypertension artérielle

Médicaments de l’hypertension artérielle

Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de

MonastirPack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

Page 2: Médicaments de l’hypertension artérielle

Pression artérielle? La pression artérielle (PA) = tension artérielle Correspond à la pression du sang à l’intérieur

des artères C’est la force exercée par le sang sur la paroi

des artères

Page 3: Médicaments de l’hypertension artérielle

Pression artérielle? Les trois déterminants essentiels

de la PA: Les résistances périphériques RP La volémie VES Le débit cardiaque FC

PA = VES X FC X RP

Page 4: Médicaments de l’hypertension artérielle

Régulation de la PA Régulation rapide Système nerveux autonome:

Vasodilatation par le nerf vague avec ralentissement de la fréquence cardiaque

Régulation lente Système Rénine Angiotensine

Aldostérone: Entraînant une vasoconstriction des artères rénales et action antidiurétique

Page 5: Médicaments de l’hypertension artérielle

Que signifient les chiffres? Le chiffre supérieur est

la pression lorsque le coeur se contracte (Pression artérielle systolique PAS)

Le chiffre inférieur est la pression lorsque le coeur se relâche (Pression artérielle diastolique PAD) La PA est exprimée en millimètres de mercure (mmHg)

Page 6: Médicaments de l’hypertension artérielle

Que signifient les chiffres?

Page 7: Médicaments de l’hypertension artérielle

Définition de l’HTA L’HTA est définie par une PAS 140

mmHg et/ou une PAD 90 mmHg Mesurées au cabinet médical, et

confirmées au minimum 2 mesures par

consultation, au cours de 3 consultations successives, sur une période de 3 à 6 mois

Page 8: Médicaments de l’hypertension artérielle

Définition de l’HTA Remarque : la PA peu varier selon

les individus, Ex: Chez les sujets âgés la PAS est en

générale plus élevée Chez les jeunes on aura des

variations importantes tout au long de la journée

Page 9: Médicaments de l’hypertension artérielle

Classification de l’HTA  

ClassificationTA

systolique (mmHg)

TA diastolique

(mmHg)Optimale < 120 < 80

Normale < 130 < 85

"Encore normale" 130-139 85-89

Hypertension légère (degré de gravité 1)

140-159 90-99

Hypertension modérée (degré de gravité 2)

160-179 100-109

Hypertension sévère (degré de gravité 3)

> 180 > 110

Page 10: Médicaments de l’hypertension artérielle

Étiologie de l’HTA HTA essentielle: 95% des HTA Quand aucune cause spécifique ne

peut être mise en évidence HTA secondaire: 5 % des HTA Peut être liée à plusieurs facteurs

Ex Maladie cardiaque, maladie rénale, hyperthyroïdie…

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Page 12: Médicaments de l’hypertension artérielle

Traitement de l’HTA TTT non pharmacologique Mesures hygiéno-diététiques ++ Ex: Réduction du poids Diminuer la consommation de sels Régime riche en fruits et légumes Activité physique

Page 13: Médicaments de l’hypertension artérielle

Traitement de l’HTA TTT pharmacologique Cinq classes d’antihypertenseurs sont

recommandées Les bêta-bloquants Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion

(IEC) Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA

2) Les inhibiteurs calciques Les diurétiques

Page 14: Médicaments de l’hypertension artérielle

Traitement de l’HTA Définition d’antihypertenseurs Les antihypertenseurs sont des

médicaments qui font baisser la tension artérielle sans toucher à la cause de la maladie

Ces médicaments doivent être administrés au long cours et à doses suffisantes pour ramener les chiffres tensionnels à la normale

On a souvent recours à l’association de plusieurs antihypertenseurs

Page 15: Médicaments de l’hypertension artérielle

Traitement de l’HTACibles thérapeutiques

VAISSEAUXCOEURREIN

PA=

DiurétiquesIEC

Bêtabloquants Inh calciques IEC

VES X FC X RP

Page 16: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les bêta-bloquants Mécanisme d’action Se sont des antagonistes

compétitifs des récepteurs β adrénergiques présents :

au niveau du cœur des vaisseaux et des poumons

Page 17: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les bêta-bloquants Propriétés pharmacologiques Au niveau du cœur: un

ralentissement de la fréquence cardiaque et une diminution de la force de contraction du cœur diminution du travail du cœur

Au niveau des vaisseaux: vasoconstriction

Au niveau des poumons: bronchoconstriction

Page 18: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les bêta-bloquants Effets indésirables Troubles digestifs Un sentiment de fatigue (asthénie) Une sensation de pieds et de

mains froids Un ralentissement du rythme

cardiaque Des troubles du sommeil

Page 19: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les bêta-bloquants Indications Souvent en association avec un

diurétique HTA chez le patient ayant déjà des

troubles cardiaques Antiarythmique (Sotalol) Antiglaucomateux (Timolol)

Page 20: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les bêta-bloquants Spécialités Labétalol TRANDATE® Acébutolol SECTRAL® Propranolol AVLOCARDYL ®

Page 21: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Mécanisme d’action Ils bloquent l’enzyme qui assure la

transformation (conversion) de l’angiotensine I en angiotensine II active

Page 22: Médicaments de l’hypertension artérielle
Page 23: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Angiotensinogène

Angiotensine 1

Angiotensine 2 (++Rc AT1)

Rénine

Bradykinine

Fragments inactifs

Enzyme de conversion=

Bradykininase IIxx

vasoconstrictionRétention hydro-sodée: ++Aldostérone

Potentialisation du système sympathique

ADH

Rétrocontrôle -xIEC

Rôle trophique (myocarde)

Mécanisme d’action La bradykinine est un des plus

puissants vasodilatateurs connus

Page 24: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Mécanisme d’action L’angiotensine est une substance

vasoconstrictrice et hypertensive Si on bloque sa transformation, les

taux d’angiotensine hypertensive active seront faibles Celle-ci jouera un rôle moindre et la PA sera abaissée

Page 25: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Propriétés pharmacologiques Diminution de la PA par

vasodilatation sur les veines et les artères

Diminution de la force de contraction du cœur diminution du travail du cœur

Page 26: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Effets indésirables Toux sèche Angio-œdème

Hyperkaliémie (anti aldostérone) Trouble du gout et odorat Atteinte hématologique

Accumulation de la bradykinine

Rapporté avec le captopril

Page 27: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Indications HTA chez le patient ayant déjà des

troubles cardiaques Insuffisance cardiaque chronique Maladie cardiaque

Page 28: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Spécialités 2 Types d’IEC Médicaments directement actifs Lisinopril ZESTRIL®Captopril LOPRIL®

Page 29: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

Spécialités Pro médicaments (prodrug) Enalapril RENITEC® Ramipril TRIATEC® Perindopril COVERSYL®

Page 30: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2) = SARTANS

Mécanisme d’action Se sont des antagonistes des

récepteurs de l'angiotensine 2 Ils inhibent les effets

vasoconstricteurs de l'angiotensine 2 mais sans bloquer l'enzyme de conversion contrairement aux IEC

pas d’accumulation de bradykinine donc pas de toux

Page 31: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Angiotensinogène

Angiotensine I

Angiotensine II

Rénine

Bradykinine

Fragments inactifs

Enzyme de conversion

AT 1 AT 2XSARTANS

Sécrétion AldostéroneEffet vasoconstricteurEffet sympathomimétiqueRole trophique

vasodilatateurAnti-trophique

Rétrocontrôle -

Page 32: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Propriétés pharmacologiques Idem que les IEC Effet antihypertenseur comparable

aux IEC

Page 33: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Effets indésirables Idem que les IEC MAIS: Toux & angiœdème moins

fréquents qu’avec les IEC

Page 34: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Indications Idem que les IEC Ils pourront être utilisés chez les

patients supportant mal la toux sèche induite par les IEC

Page 35: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les antagonistes de l’angiotensine II (ARA 2)

Spécialités Losartan COZAAR® Valsartan TAREG® Irbésartan APROVEL®

Page 36: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Mécanisme d’action Les IC bloquent les canaux Ca2+

voltages-dépendants Les ions Ca2+ n'entrent plus dans

la cellule musculaire empêchant la contraction de la cellule et induisant un relâchement cellulaire.

Page 37: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Propriétés pharmacologiques L’ion calcium étant indispensable à

la contraction musculaire les IC induisent:

Une diminution de la contractilité du cœur Diminution du travail du cœur

Une réduction des résistances périphériques des muscules lisses des artéres Vasodilatation

Page 38: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Tous les IC ont une action à la fois sur

les cellules musculaires cardiaques et vasculaires

Mais nous distinguons 2 groupes : Les IC à action cardiaque prépondérante

(vérapamil et diltiazem) Les IC à action vasculaire

prépondérante (groupe des dihydropyridines : nifédipine, amlodipine, nicardipine…)

Page 39: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Effets indésirables Œdèmes des membres inférieurs Céphalées Rougeur du visage Hypotension artérielle Tachycardie

Page 40: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Indications Hypertension artérielle Angine de poitrine (angor)

Page 41: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les inhibiteurs calciques Spécialités Amlodipine AMLOR® Nifedipine ADALATE RETARD® Diltiazem TILDIEM®

Page 42: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les diurétiques 3 classes de diurétiques Diurétiques thiazidiques Diurétiques de l’anse de henlé augmentent la perte de potassium Diurétiques anti-aldostérones diurétiques d'épargne potassique

Page 43: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les diurétiques Mécanisme d’action Augmentation de la production

d’urine (Prise le matin) Diminution de l’absorption du

sodium (Na) entraînant une perte d’eau

Les diurétiques sont utilisés pour augmenter l'excrétion de l'eau par le rein

Page 44: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les diurétiques Augmentation de l’élimination

urinaire du sodium à différents niveaux :

Diurétique de l’anse → branche asendante de l’anse de Henlé

Thiazidiques → tube contourné distal

Diurétiques distaux → tube contourné distal et tube collecteur : Anti-aldostérone

Page 45: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les diurétiquesSchéma simplifié du néphron avec les sites d'action des trois principales classes de diurétiques: 1= diurétiques de l'anse de Henlé;2= diurétiques thiazidiques, 3= diurétiques distaux; HAD= hormone antidiurétique

Page 46: Médicaments de l’hypertension artérielle

Diurétiques de l’anseMolécules

Furosémide = Lasilix ®

Action puissante, rapide et brèveEffets indésirables Hyponatrémie Hypokaliémie Déshydratation Hypovolémie Hypotension orthostatique

Les diurétiques

Page 47: Médicaments de l’hypertension artérielle

Diurétiques thiazidiquesMolécule

Hydrochlorothiazide = Esidrex ®

Effet progressif et modéréEffets indésirables Idem Diurétiques de l’anse

Les diurétiques

Page 48: Médicaments de l’hypertension artérielle

Diurétiques anti-aldostéroneMolécules

Spironolactone = Aldactone ®Effets indésirables Endocriniens (anti-androgène):

tension mammaire, voire gynécomastie

Les diurétiques

Page 49: Médicaments de l’hypertension artérielle

Autres diurétiques:Diurétiques du TCP

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

Acetazolamide DIAMOX® Diurétiques osmotiques

Mannitol OSMITROL®

Les diurétiques

Page 50: Médicaments de l’hypertension artérielle

Les diurétiques Indications Hypertension artérielle Insuffisance cardiaque Pathologies rénales

Page 51: Médicaments de l’hypertension artérielle

Autres médicaments anti-HTAAntihypertenseurs à action centrale Clonidine CATAPRESSAN®Les inhibiteurs de la rénine Groupe thérapeutique récent:

Aliskiren TEKTURNA ® Action : inhibiteur direct de la

rénine Indication : hypertension artérielle

Page 52: Médicaments de l’hypertension artérielle

Associations Les associations peuvent assurer une

meilleure observance du traitement Certaines associations peuvent être

favorable EX β-bloquant et Diurétiques Attention au associations entre un β-

bloquant et un antagoniste du calcium, ou entre un IEC et un diurétique thiazidique

Pas d’association de diurétiques de la même classe

Page 53: Médicaments de l’hypertension artérielle

MERCI!