Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de...

Preview:

DESCRIPTION

Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hubert BARENNES - Institut Francophone de Médecine Tropicale, Vientiane, LAO PDR - hubert.barennes@auf.org

Citation preview

�������������������� ��� ��������� ��� �������������������

�����������

����������� ��������� ����������� ������� ����� �

���������

��������

���������� ��� ��� ���� ���������� ���� ���������

32 % de la population mondiale

300 millions de cas annuels�!���"����� �� ���� ��������"���������1,7 à 2,4 millions décès par an (OMS)En majorité des enfants en AfriqueMalgré des progrès récentsUn traitement standard peu sur, peu disponible• Insécurité des injections (30 à 40 %)• Perfusions rares, chères, difficiles

La quinine, traitement actuel du paludisme grave en Afrique de l’Ouest

La quinine par voie intrarectaleune des solutions adaptées

Facile à pratiquer, RapideEfficace

• Etudes Niger (Br J Clin Pharm 1996, Transaction RSTMH 1994, 1998, Clin

Drug Inv 1996, 1999, Cahiers santé 2000)• Etudes Madagascar (Trop Doct, 1994, Mémoire Santé Publique BX II, 1988)

#��$�������!��%�����

&� �����������������������!������������������!������������������������

'������� ����������������&�����%������ ����

(���"��������� � ��������������� ���������������)�����������)������������ ���*� ��������)��+�

,�������!������������� ��"�����-�%��� �����%����

./01��� ��� �����))������2��!0�304����

.)����������-�'�56���1�7������ �8%&99:;

.�����%����5,�����7�� ��#<<<;

.-����������� 56����� ����&99=;

. 7������!� ����� ������������������������ ���2��!��)��

.���������))��������� ��������)������� �/01�����)����%����

.����

.�� � ��%������ ������5�����))�������+�� ���� >? �@;

.$ �������������������� � ������������/���� ��� �� �/������+A

.�����!����� ��������������%��

�������� �����2����������#<<<><:

. /�������� ���� ��������2����%� �������B��!��)�� C. $����������� � ����. $��B�������� ��������������� � ��� ���������5�+���;

. ��������������> >�������������������� ������� ����� �� �� ����������������))����� �

. �������� � ����� >�����+ ������������������,�����/C�

. /������)�������� ������������� ��������� �������D���������

. ������ ������� ��2����������� �������B��!��)��

�������������������������

. ���� E������� ������ ��� ���������F 6�� ���� �������������������%���F 6�� ���� �2�� ��� �"��������������%���

. ���������

F ��������E����B����������5�������������� #<<<;�� ���������57���)�;��F ��������E�

. $ ��������������=9=����)�� �� ��G������#<<&>#<<#�

. $ ��������������&H<���)�� ������%������#<<<>#<<(�I 6���������������������������))����� ������������ ����� ���%����

. $))����� ��������-�'��-����������� 5'�%�����#<<(><:;

. ��������� �����B���������5�J&&<;��������� ���� ��99;

. ��������� �����B����������5G� �/01;����������I 7���%��I �����E�H:���)�� ���0130�����������

. ����� ���������!"� ������+�00�������K0�

$ ��������� ��������� ���

&� ,��������������,����8�� � �����������5,/;�� �������� �����!������L����,����������5��,;�5%������������������+;��� ��������� �����������

#� $����� �����!�������������)�������/����������%������ �������������5��������/������+;�#<<#��������

��#���$!���%��!&&���� ��'!�(���()���� ��*�

+��,�-�!��.(�����������

. /�������"�!�!��������)�/�(����!���0/�(��!������1F �!�!��()����(���!��2� 3�4F -!��(����������!��������!���!���2� -��4�1

5�"�!�!��2/������45�"�!�!�!� 2�5��������45��!��(��!� ���!��(��!�!� 2�5�6������45

. 7��!�!�����!���������1F ���8�!����������!�&��!�������0�(�F !������������!�!�����!����&����!���!����&��(�����!��0�����&�8���5

. �����"�!�!�������� �����6$��)���������5

9� 0� 8 � 6 9 : �0

0

6

0

6

9

:

/

; �<

��

�+=.>��2(���4

-�?-+?��7���?>�>7?@A�?+>��+�A�?�?+�2����4

� '-�

� 77-

-!���!"� �!�(���()���� ��B$"�!��!�!��B����� �� �� �� � ����

1���� � ��� ����#<<(��

'!��!� ��!�!�!�� �!�!��!� �����&�������2C�9�D 4

7 �%����1�<��!��!���!� ������ !���!��!�!���� �����

����������!�� ���������������2-<�C�06D 4�

.�������� "�E� �%� �&��!������2-<�C��6D 45

+&&!���!�� ��!�!"� �� ����!�����!"���!�!��!�

������� ���������������� � �� >���� �����C���� >����+����� 5�������;������������ � �"��/01C

0�)������������+��������������5#<<:;�������� ���� ��77- #<<:

� �������������� ����@������� ��� �= � ��������2?F �4

� ����������� 2?F ;4�

� ?��B ���!���2?F;4

� +���)��!"�!��B ���!���2G� 56�(��&���������!�!�����!��41

F H!�(�����$���!�!�����!���2�F9�4

F �$���!�!�����!����&�(��&�����2�F04

� H(���������"�!�!�����������!���3.�-�I��56I� 5�I� 56I��5�I��56I��5�I��56I�05�I�65�I�95�I�/5�I� �I� � �����0�(��

� J!��!�� �������� .������������!���2-��B4

� �!����� ���2���B4

� 7���������(������2���������!�������!�4�27A-4

� ����!��'!����!���!�!�)�27A-������7A-��= 4

IM 12 mg/kg (n=10)

IR 20 mg/kg (n=9)

0 2 4 6 8 10 12 162024

0

2

4

6

8

10

Qui

nine

blo

od c

once

ntra

tions

(µg/

ml)

Time (hours)

Quinine Whole Blood Concentration

01�#<��%3G%�≅ 0���&#��%3G%

0 2 4 6 8 10 12 162024

0

2

4

6

8

10

Qui

nine

blo

od c

once

ntra

tion

(µg/

ml)

Time (hours)

Quinine Whole Blood Concentration Early Expulsion and Readministration

IR 20 mg/kgwithout expulsionwith expulsion (< 1h)with expulsion (< 1h)

and readministration (1/2 dose)

,����������� ��������� ������&��,�����/�� �/+����B���������

�#�01������0��E������� ������G��� ����)����E�

��������������!��������������(��� ���������=

���������&����)�B ���!���1�

. ������!��"�!�!�����������!���!���������

. (��&$��������!�!�����!�� �������������.J� ��&!�

.�5�� ��&!�.J����������E�� ����!���!� ���� ������

.����!��!� ��!�!�!�� ↓↓↓↓ �!���↑↑↑↑ ���������;9D �2/���J�4�K 60D �2��������4.05���@������� ��I�.3�056��� ��$L�� �� �!���� ����� �!���"� '-3�2 (��4

/�������� ���� ��������� ��!�))����� ��������/01C$�)�� �2�����������-����� '�

. $ ������� ���� �������G��������> ����%����

. ��G���������E�=9M�� ��� ���#<<<><& 1��������������������� ���� �����������N������#<<O

. ����%�����E�&H<�� ��� �39<<#<<<><( 1���������

F $ ������� ������F 6�%��E��������� O:�� ��� ���5��� 6�� ,���� ���

F -�%�E���������(<<�� ��� ��5��� 6��&999; ,���� ���

������� 5�������&99O; ����� ���

F ,��%�E�-�G������ P:<<�� ��� ��5������%����� ������; ��������

,�� �+ ������!� ���������Q�������� ��������������� � ��� ����������������5,�����7�� ��#<<#;5�����J��� ����������))������ �)���������))���������R�����������������;

MH�S���������������2��������������� 5T��G� � ���;;�� ��������� �������5�����%������ ��� ������ ��;������������8������������������������

F ���������������������������U��%��I����� ��F ������ �������������������!��)�� F ���� ������� ���������������� ������� ��� �

����� ������������������ ���������������5(<�����;,����������������5������� ���;

��)���� �+������������� ����� ����� �1�����E���� � �������)�������5�)��� ����6����;

�'���������B������������ ���� ;����(!����

� G� 6�)����26$6����4

� ���� ���������������������������

�B����!��1��!���(�I��������!��I� ��!����������

� ��&�������������&� �����

�7���)� ��!����!��������!��

����� ��,�� ������ ��������� 5��G��������;

�,�� �������� ��2 ����%������ �6���������

01�� 0��������� � �����)�/������+A����,�������V� ��-������'��������

6������� $ �������#<<<><& 5&;

W���#<<<�E�HO(�,�������E������V>��M���8�

W���#<<&E��((H�,�������E������V>��&:���8�

IM Group IR Group

Number of patients 448 450

Age (years) 5.4 ±±±± 3.8 4.8 ±±±± 3.3

Weight (kg) 18.3 ±±±± 11.0 16.3 ±±±± 8.0

Traditional enemaSuppositories habits

28.8% 29.1%

History of analpathology

12.1% 12.9%

NS

6��������E�X0�78� ���

IM IR(N=448) (N=450)

Abnormal stool aspect Liquid < 3 /day 7 (1.5%) 109 (24.2%) Liquid > 3/day 7 (1.5%) 19 (4.2%)

Abnormal stool composition Mucoid (%) 23 (5.1%) 296 ( 65.7%) Blood striation 3 (0.7%) 20 (4,4%)

Painful contraction NA 64 (14.2%)Tenesmus NA 56 (12.4%)

1 2 3 4 5 6 7 140

10

20

30

40

50

60

Freq

uenc

y (%

)

Time after rectal administration (days)

Soft Mucoid Liquid (< 3 per day) Diarrhea Bloody stools

$���� ����������������"��/01����B�=9=���)�� �������G��������

� ������8E�H<O���������50�J#:=��01J#H9;� ��9���(!����������)��I��I�:��������

� �/����(!����������)��I�:I� 0

� 0��%���E�&���)����� ������������)���� ��(���01��� 01�%���E�

� 1��� ��������� V�����������������������E����!���1��560G��G��500�

�����!� ����!"�!����������1����

0

6

9

:

Num

ber

of P

atie

nts

��&������!���2��4 A�����!���2��I��6������:4

01�������� � ����E�X0�6�������

0.8%

2.7%

� 0��!�����!����������!���

�������8!�(!���0(���

�������! ���!����������!���

���������)�:�������)� 0

� �������!���8!�(���������

�����!�����������&�������)���&�

��������2����!�������4�1�

��� ��������)5�

6�������E������

� �����!����!�����!��� �!�&����)���)�:1� 05/�D

� ��&������!������!�������(���� �����!�������&���1�:/59�D

IM Group(N=448)

IR Group(N=450)

Pain duringadministration

412 (92 %) 4 (0.9 %)

Inflammation at theinjection site

358 (80%) -

Difficulty walking 67 (15 %) -

Decrease hip mobility 9 (2 %) -

Sciatic paresthesia 1 (0.2 %) -

$ ��������%����

. �?�������%����� ������!� ������G���

. -����������*� ������ ��2�&H<

. '��� ������ �������

6��������2�����%�����

6�"�����������E�-�����1� �����B�)8

ns65%50%J3

<0,0155%34%J1Palpation douloureuse

<0,00185%37%J3

<0,00180%23%J1Pleurs après adm

<0,00178%53%J3

<0,001100%4%J1Adm.douloureusen=74n=74

pQIMQIR

6������������������2�NM�2�����%����

5 �������K ������!�!���!��N& E�&�����5&�(S;N( E�#�����5#�MS;,:1������

#�����&������!���N# E�9�����5&#�&S;N( E�##�����5#9�MS;,:1� /�����2�0I�D 4

(�����������K �������(N& E�(�����5:S;N# E�&&�����5&:�=S;N( E�#<�����5#MS;,:1� ������2 9I�D 4

05������'�!��!�N& E�<����N# E�#�����5#�MS;N( E�H�����5O�MS;,:1� �����2 I�D 4

&5��+ �!�������=�&S���������5N&;�2 &#�&S�2 N(,:1������

#�������������&�(S���������5N&;�2 #�MS�2 N(,:1������

(����!���(�������H�:S���������5N&;�2 9�:S�2 N(,:1������

:���-����! ��!�������:S���������2 N#,:1������

H���>�������!����:S���������2 N& 2 9�:S���������2 N(,:1� ����

O���+�)�(%����"��������������K ,

�=��

,����������6�����������5&;

�01�������� � �����)�/������+A�V���V���� ���� ���

�������8��) �� ���)�� �������� � ����

�,��������V���G��E������� � ������

��������V����� �)����� �5:�#S;�

�������� �� �������� �����V��������������#<�������5:�:S;�

�����������������V��������������9�� ��� ��5(�HS;E

��!���!��9� ��!���I��������!���� ��!������������!��� �

��!���2������!���8!�(������!���&�������)���&��������4

�����8������������8!�(��(� ������&�������!��������5

����������#�� �������� �������

. ������������ �YY���������/01F �?������2�������������%�������*�� �)��↑↑ ���������������!������� � ����

. ������%������%�� �)�� ���� ����E��������%������������ ���������� �� ��������5OHS���9S;�F ����� �����������������#��������

F 1Z����%%���� ������������ �� ��� �������C

. �"��/0�E����� ���������!��)����� ����2�NM�F ���&:�2�#H�S

$))����� ��������/01

��������������� ���5��G���>����%����;

-����������� 5'�%����;

$))����8�E������,�������

(*) : in relation with inflammation or infection of the IM injection site : 30/37 cases (81%)

IM Group(n= 448)

IR Group(n=450)

p

Fever ClearanceTime (hours)

40.8 ±±±± 32.8 43.4 ±±±± 32.2 NS

Fever recurrence(% of patients)

10.0 % (*) 5.1 % 0.013

�!����� ��������������������%������� ������������B�::O3:H<�599S;/01�� �:(93::=�59=S;�/0�

$))����8E������ ���,�������

IM : 12 382 parasites/µl

IR : 11 720 parasites/µl

IM : 821 parasites/µl

IR : 1 764 parasites/µl

P<0.0010%

20%

40%

60%

80%

100%

Day 0 Day 3 Day 5 Day 7 Day 14

Days of treatment

% o

f ini

tial v

alue

sIMIR

/01���/0�

$��8 �� ��� )�����E�5(S���O�S�����J(�<�S��9HS,0E<>O�J<�<:M;�

�01������0��������� � ���������������������������))����8�E

��!������!&��&����!�!���!���������

�>��8��2������� ��4� ����!�����!����&&!���)�!�����

����

�=������������&�&���!���= ����� ���)�������

!�&������!���!��!����!����!�5

,����������$))����8�5#;

���/01��� ��������� �� ���� �������������%���C��

$ ������� ������. -�%���&99H���-�����������E�04301����JMO

��������������������� ��!""#$

. -�%��&99O�����������%���E�0�301��J�HO��%���������&�����

'���(��(���&���������������������������)��(*��(���������+&���,��������(�� ������������������

�������� ��(*&����� ����������������

$ ����'�%����

. �����������%��

. -����������� � �� �5���� 8��Y(;

. /01���-����������F -.�����)�/��������!0�)�/#�� 1���+�2��������) /��/#��F -.3�#�)�/��/#�� ���+�2������1�����(���� &��.�/#���

. X������ �����/

. ���� 8������� �� �������(������

. 6���� ��� �� �������#������

. X�8������ �� �������O�������*����!2�����������

. ����� ���� 2�:��=��&O��#:��(O��:=��O<��M# �����

�!�!��BM ���2��F�;4 .�&��!���2��F��:4

���%��2D 4 0�2 �I�D 4 ;�2�0I��D 4

�� ���E�����!���2(4�1

• �� ��������G�:N6 (9�<±&H�# (M��&±&O�H• ���� ����!���������� �0I9±±±± �I/ ��I�±±±± 0I • ������������� MH�<±�(M M#�(±:O�#

• ������!�������� ����!���!• ��6�D 6I6±±±± I6 �I/±±±± �I�• �� ��D :O�(±#H�& H(�&±#&�9

�!�!���!�K�0/�(� :I0�±±±±�I: :I��±±±±�I;

QIR versus QIV, Neuropaludisme / -�%�

b Sang total (mg/l)

�������>������ �= � 3)� &99=��������!�������������!�!��!&&�����I

/������ ��!�� �? �� ����)�������� ��������/01������� ����C

. 7���%���#<<<��������� � ���

. �����$�������'%�

. 7���%���#<<(�� �#<<:�E�7�V[�-!��8� [X�8��[���

7���%������������������������������&99M�����������-!��8� � ���

. &<:���*� �������������'�1 \4������/01�(�N

. &"��������� � ���������������������������

$+������������E�&#S����

&<S�����

$������ ��!� ����5 ���������� ����;

������ �������

���� ����� ���������"��

'�*� E�,����� ������������ ��������� ����������������� ��������)������ ��������������C�$ ��������%���������

$ ������� ����������������%��

&� ,"������%������ ����������������������� ������ N�,������������&99O

#� 7���� ��������/����������� �����,������%0�� &999

X��������

&� ,���� ��������� �>��������� ��8��)� V������������ ���%���)����� ������V�B� � �����0� �N�������#<<:E�,��B��������E�X������������� 5��;�� � ����� ������567;

. X������E�������� ����������������������� �����O(�2�=M�S����� �2��������/

. ��� ������������ �����

. ����+� ����

#� ������ �����)� ��������%�������������������� �� �����)� ��������� ������+���>�������8��%����� ������)�� ����� ���������� � �����)����������T�))� � ����$� N����� 7�� #<<O�

����)����%������������ ������������� �������+�� ������] �����!��%�%���� ���������� ��������������������)��������/01��

/�������������� ����� ���������C

. ���������� ����X������ �����/�������5���7���)�;F ��:�H���PP����/���≅ #��������������� ����� � �������

. T� ����������� ��� ��� 5���7���)�;5/���������$���������� ������������� �����%��;F ���+��� ̂�� �5�����P��+��������/C;F ����������������� ���� �F ,��������� >? ������������*�

. 0���������� �F ������� ����%�������������� �������� �����������&<����F ����������� ������������ ��

� Only be used by medical and paramedical staff.� Mix all the Quinimax® and the purified water together to obtain a diluted solution of Quinimax® (30 mg/ml).� Draw in the syringe the dose of diluted Quinimax® according to the children bodyweight (20 mg/kg).� The dose read off directly from the graduations on the canula-syringe.� One intrarectal administration before referring to an health structure for infusion treatment.� In case of early expulsion readministration of one half dose if <1/2 h after initial IR administration

Quin

ima x

500

Quinimax®500 mg/4 ml

H2O

Purified water13,5 ml

20 ml canula-syringeGraduations in kg bodyweight ( 5 to 25 kg)

for administration of 20 mg / kg of Quinimax®

Paediatric Emergency Kit

����7���)���4�����8������������#<<(

-���7���%����#<<:��7�V��X�8������ 4��(��(��5���(��������)���

. '�*� E� �� ����� �� ���� ��������"����������%�

. $ ����,��> ��������O������%����&(&�� ��� ��-�'F #<��%3G%�/01������ ����� ������ ���)� F 6������E� ���)� ����������� ������� �������

. 6��������%�����������E�&:����(O�� 5Y<�<<&;

. 6��������� ����)�"��E���:H�� ��HH�� 5Y<�<<&;

. ����������� ���2�NM

. ���� ����� ��������5��� ���=<S��������;

. 6�� ���� ����������������"��������������%������

/����Z���������/01C�������B�������!�,6>� ����� �C������������������������ ��� �,� ̂C���/01��� ������������������������������������ �����)�������!�������

&�$���!���������!�,6>� ����� ���,��B��!��)�� E���� �? �������/01. ����2�����������/0�E�/01��)�����������+� �����

&� 6�� ���� �������������������5�������������� ��);��#� 6�� ���� ��������������������������������������58�������%���;

&� $����������� ��*� �������� � �������#� $������� �2������������"��������������5��+�#�2�O�/01;

. 4���2������������)������04E�����)������������������� F 7���������� �� ���� ����� �)������8�%�8�������

#��$����������!�,6E����/01��������� ����? ��� �������5 ���������X8 ��;F �������������������� ������!� ����� � ���/����B��!��)�� �2�� �����5� ����

�������;�

$�)�� �� ��� ��!���"�������������������

4��������� �5_; 4��������� �5>;

<�!�����

�������5>; �������5_;

�� .��������

����������������������� ��

����������������������� ��

�< �=

7����E�6�"�����������E�-�����1� �����B�)8

/����������� �����������%������ ��� ����8�C��

�01�/������+A����� ��� ������������������)�E

�7���� ��(����)�����!���(�

���������!�!�����!����&�����!�!��������

�01�/������+A���� ���� ����8������������� ��

�01�/������+A���� ����������� ��8������� ���������

������)��������%����� ����

����)>������)�01�/������+A�����������

�������� ��� ���������)����8��+�������

� ����� ��� ������!�����

/��������������������������/01C������������ ���� ��� �� ��� �� �� �� � ��� � �� �� ����� �� �� � ���� � ��� �� ��� � � � � ������ � � �� � �� � �� �

� � �� �� ��� � � ���� ��� � � ���� ��� � � � � � � �� � � � ��� ��� �� � �� � �� � �� ��� � ����� � � ��� � � � � � � �� �� � ������ ����� �� � � � � � � � � �� � � ��� � �� �� ���� � � �� � �� � � � ! ��

" �� � �� � ��� � � � � ���� � �� # ! �$ �% &� � � � � � � �' ��� � ��� � �� ���� �� � � � �� � � �#� � � � � ����� ��� � � � ��� � � � ��� ! �� &�

( �� � ��� ) ) * �� �� ���� � ��� �� �+ , �� �� � �� ��� ��# ������ � ��&

� � � ����� ����� � �

- " � �� �� ���� �� �� �� � ���� � �� � ���� �� �� �� ���� ��� ���� ��� �� �� � � � ��� � �� � � � ���� ��� ��� � � � ���� � ���� ��� � �� ��� ��� � � �� � � �� �� ��� ��� � � � ��� ��

" � �� �� � �� �� �� � � ��� ��� � � � � � �� �� �� �� �� �� � � � � .

� �� � � � � � �� ��� �� � � � � � � �� � �� �� �� � ��� ������� � �� � � � � � � ��� ��� �� �� �� � � � ��� ���� �� � �� �� ���� �� � � � �� � ��� ��� � � � � ���� � �� ���� � � � � � � ��� �� ���� ���� � � � � � � � � � � �� �� ����� ��� /� � � � � �� � ���� �� �� .

� � � �����0�( �� � ��� 1 �� � ��� � �� �� � 2 � � �� � � � ��� � ��#�� � � ���� � � � �� 1 � � � ����� 3 � �� � � � �� &

������ � �0�( � � � ���� � � � �� 1 �� � � ��� � �� � ��4 � � � � � � �� �� � � � � �� � �

��������! 5 �� ��� 2 � � � �� � � � � ��� ������� �� ��� � 5 � �* % 0�" 1 � � �� �� ��� � �� � �� � ��� � � � 1 �� � ��6� ���� � �� � �� ��� �7 8" � �� � � ��� �� ���89 � � �8: �� 6�� �� � � � � � �� �

���� �������������� � ��� ������

��G����������#<<<

7�"�����������!�����K������&��!�!���K���!�����!�"������!������O�*�

���&����������!"������ !���!����������������������������� ���

����