+

Les anti-infectieux et antibiothérapie

Cours IFSI 1ère annéeJeudi 9 décembre 2010

Christelle CATY, Pharmacien Assistant

1

+Les agents infectieux

Bactéries : Identification par la coloration de Gram (forme et couleur) et la mise

en culture (besoins en nutriments, en oxygène…)

Bactéries Gram + : Staphylocoques, Streptocoques, Clostridium… Bactéries Gram – : Entérobactéries, Pseudomonas, … Bactéries atypiques : Mycobactéries (Tuberculose, Lèpre…)

Virus : Herpesviridae : famille des virus de l’Herpes, de la Varicelle et du

Zona, du CMV (Cytomégalovirus), de l’EBV (virus d’Epstein-Barr) VIH (Virus de l’Immunodéficience Acquise) Hépatites A, B, C… Grippe …

2

+Les agents infectieux

Parasites Paludisme Toxoplasmose Helminthoses Mycoses : Candidoses, Aspergillose, Dermatophytoses

(maladies de la peau ou des phanères) Pneumocystose …

3

+

Les Antibiotiques (ATB)

4

+Antibiothérapie : principes

Suspicion d’une infection bactérienne (fièvre, douleur, pus…)

mise en place d’une antibiothérapie probabiliste

Après les prélèvements (ECBU, PL, hémocultures…) Monothérapie ou association selon la sévérité et le contexte

(immunodépression, méningite…) Choix selon la localisation et les germes les plus souvent

rencontrés Selon les recommandations locales ou nationales si elles

existent Adaptation posologique à l’état physiopathologique du patient

(insuffisance rénale surtout)

5

+Antibiothérapie : principes

Réévaluation après 48-72 heures

Selon le germe mis en évidence dans les prélèvements Adaptation à l’antibiogramme Désescalade thérapeutique Durée de traitement définie

(ne pas interrompre dès l’arrêt

des symptômes)

ANTIBIOGRAMME

6

+Antibiothérapie : principes

Spectre d’activité d’un ATB : liste des espèces bactériennes sur lesquelles l’ATB agit

exemple des ATB à large spectre

Pourquoi un antibiogramme ?

Résistance des bactéries aux ATB

Résistance naturelle : liée au mode d’action de l’antibiotique ou à la structure de la bactérie

Résistance acquise : modification génétique de la bactérie empêchant l’action de l’ATB (ex : bactérie multi-résistante BMR)

7

+Antibiothérapie : principes

ATB temps dépendant : il est nécessaire que la concentration plasmatique de l’ATB soit dans la zone efficace pendant un temps défini. exemple : glycopeptides

ATB dose dépendant : il est nécessaire que la dose efficace de l’ATB soit atteinte (pic de concentration plasmatique) exemple : aminosides

Importance du plan de prises, de la durée traitement et des heures de dosages plasmatiques

8

+

Antibiotiques (ATB)Classes thérapeutiques

Classification en fonction de leur mécanisme d’action et de leur structure chimique

9

+Les bêta-lactamines

Premiers ATB utilisés

Familles : Les dérivés de la pénicilline

+/- Les inhibiteurs de bêta-lactamases (enzymes produites par les bactéries responsables de résistance contre les bêta-lactamines)

Les céphalosporines Les monobactams : Aztreonam (AZACTAM®) IV Les carbapénèmes

ATB les plus utilisés nombreuses résistances

10

+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline

Nombreuses molécules (1) : Pénicillines du groupe G :

PENICILLINE G® IM ou perf IV ORACILLINE® per os (po)

Pénicillines du groupe M (anti staphylococciques) : Oxacilline (BRISTOPEN®) po ou IM ou perf IV Cloxacilline (ORBENINE®) po ou IM ou perf IV

Pénicillines du groupe A : Aminopénicillines

Amoxicilline (CLAMOXYL®) po ou IM ou perf IV Amoxicilline + acide clavulanique (inhibiteur bêta-

lactamases) (AUGMENTIN®) po ou perf IV

11

+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline

Nombreuses molécules (2) : Carboxypénicillines :

Ticarcilline (TICARPEN®) IV Association : Ticarcilline + acide clavulanique

(CLAVENTIN®) IV

Uréidopénicillines : Pipéracilline + tazobactam (inhibiteur bêta-

lactamases) (TAZOCILLINE®) perf IV

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+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline Indications :

Infections bronchopulmonaires Infections ORL (otite, angine) Infections cutanées Infections rénales Syndrome méningé, septicémie Syphilis (Pénicillines groupe G) Eradication Helicobacter pylori dans ulcère gastro-

duodénal (Amoxicilline) …

Contre-indications : Allergies ++++++ Mononucléose infectieuse pour les Aminopénicillines

(éruption cutanée)

13

+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline Effets indésirables :

Allergies +++++++ Troubles hématologiques Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :

diarrhée, colite pseudomembraneuse, nausées, vomissements, candidoses digestives

Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (association déconseillée : augmentation des

effets et de la toxicité du méthotrexate), Allopurinol ZYLORIC® avec Amoxicilline (éruption non allergique)

Synergie avec les aminosides Incompatibilités physico-chimiques nombreuses

Femme enceinte, allaitement : Données rassurantes, pas d’effets tératogènes

14

+Les bêta-lactamines Céphalosporines

Nombreuses molécules (1) : C1G (Céphalosporines de 1ère génération) :

Céfaclor (ALFATIL®) po Céfazoline (CEFACIDAL®) IM ou perf IV

C2G : Céfuroxime (ZINNAT®, CEPAZINE®) po, IM ou perf IV Céfamandole IM ou perf IV Céfoxitine (MEFOXIN®) IV ou perf IV

15

+Les bêta-lactamines Céphalosporines

Nombreuses molécules (2) : C3G :

Céfotaxime (CLAFORAN®) IM, IV ou perf IV Ceftriaxone (ROCEPHINE®) IM, SC, IVL ou perf IV Ceftazidime (FORTUM®) IM, IV ou perf IV (PSE) Céfixime (OROKEN®) po Cefpodoxime proxétil (ORELOX®) po

Céphalosporines à spectre étendu : Céfépime (AXEPIM®) IM, IVL ou perf IV Cefpirome (CEFROM®) IV ou perf IV

16

+Les bêta-lactamines Céphalosporines Indications :

C1G : principalement infections ORL et broncho-pulmonaires communautaires

C2G : Injectables : utilisées en prophylaxie des infections

postopératoires de chirurgie cardiaque, vasculaire, thoracique, gynéco-urologique et orthopédique

Orales : infections ORL, broncho-pulmonaires C3G :

Injectables : infections sévères à germes sensibles (Spectre large) septicémies, endocardites, méningites, infections nosocomiales. Souvent associées à d’autres ATB (aminosides)

Orales : Infections ORL récidivantes, broncho-pulmonaires chroniques, personnes à risques

Céfépime et Cefpirome : infections sévères

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+Les bêta-lactamines Céphalosporines

Contre-indications : Allergies

Effets indésirables : Allergies ++ (possibilité d’allergie croisée avec les

Pénicillines) Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :

diarrhées, nausées, vomissements, colite pseudomembraneuse éviter la prise à jeûn

Troubles hématologiques, hépatiques, rénaux (lors association avec aminosides ou diurétiques)

Encéphalopathies, convulsions à fortes doses

18

+Les bêta-lactamines Céphalosporines

Interactions médicamenteuses : AVK : déséquilibre INR Alcool (céfamandole) : effet antabuse (rougeur, chaleur,

vomissements) Attention aux médicaments néphrotoxiques Synergie avec aminosides

Nombreuses incompatibilités physico-chimiques (calcium)

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+Les bêta-lactamines Carbapénèmes

Molécules : Imipénème/cilastatine (TIENAM®) perf IV Ertapénème (INVANZ®) perf IV Méropénème (MERONEM®) IVL ou perf IV

Indications : ATB de 2ème intention après documentation

bactérienne (spectre large) Infections sévères, nosocomiales : septicémies,

infections broncho-pulmonaires, ostéo-articulaires, de la peau et des tissus mous (Ertapénème: pied diabétique)

20

+Les bêta-lactamines Carbapénèmes

Contre-indications : Allergie

Effets indésirables : Allergies, troubles digestifs (colite

pseudomembraneuse), troubles neurologiques (convulsions)(Imipénème)

Interactions médicamenteuses : Acide valproïque et Valpromide (diminution taux

plasmatiques de ces derniers convulsions)

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+Les aminosides

Molécules : Gentamicine (GENTALLINE®) IM ou perf IV Amikacine (AMIKLIN®) IM ou perf IV Tobramycine (NEBCINE®, TOBI® (nébulisation)) IM ou perf

IV Netilmicine (NETROMICINE®) IM ou perf IV

Indications : ATB concentration dépendant, généralement 1 injection par jour En association dans infections graves documentées ou

probabilistes avec les bêta-lactamines, les fluoroquinolones, les glycopeptides : endocardites, pyélonéphrites…

TOBI® chez les enfants atteints de mucoviscidose

Contre-indications : Allergies aux aminosides et aux sulfites (conservateur) Myasthénie

22

+Les aminosides

Effets indésirables : Toxicité de l’appareil auditif : vertiges réversibles jusqu’à surdité

irréversible

Toxicité rénale

Réactions allergiques

Blocage neuromusculaire au cours de l’anesthésie si association aux curarisants

Surveillance thérapeutique : Pic plasmatique : prélèvement ½ h après la fin de la perfusion Pic résiduel : prélèvement 1 h avant la prochaine perfusion Importance de respecter les temps de prélèvement Adaptation posologique en fonction des concentrations

plasmatiques

23

+Les aminosides

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : plusieurs aminosides ensemble Déconseillées : Colistine, toxine botulique Autres : médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, sels de

platine, diurétiques de l’Anse, ciclosporine, tacrolimus…) Associations : bêta-lactamines (synergie+++), acide fusidique,

fosfomycine, rifampicine, glycopeptides (synergie), fluoroquinolones, macrolides, synergistines

Grossesse, allaitement : Possible lors d’infections sévères de la femme enceinte (bilan

auditif de l’enfant) Allaitement : possible sauf prématurité ou altération de la fonction

rénale de l’enfant Source : CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes)

http://www.lecrat.org

24

+Les macrolides

Molécules : Spiramycine (ROVAMYCINE®) po et perf IV Josamycine (JOSACINE®) po Roxithromycine (RULID®) po de préférence avant repas Erythromycine (ERYTHROCINE®) po (prise avant repas) et perf IV Clarithromycine (NAXY®, ZECLAR®) po et perf IV Azithromycine (ZITHROMAX®) po Télithromycine (KETEK®) po Association d’ATB : Spiramycine + Métronidazole (BIRODOGYL®,

RODOGYL®)

25

+Les macrolides

Indications : Bonne diffusion dans les tissus En une ou plusieurs administrations selon le médicament Pas d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale (IR) Infections ORL (angine), broncho-pulmonaires (coqueluche,

bronchites, pneumopathie atypique, légionellose), cutanées, génitales (bactéries atypiques), infections dentaires (BIRODOGYL®)

Eradication Helicobacter pylori (UGD) en association à l’Amoxicilline (Clarithromycine)

Toxoplasmose de la femme enceinte (Spiramycine) Infections à mycobactéries atypiques chez l’immunodéprimé

(Clarithromycine, Azithromycine) Prophylaxie des méningites à méningocoque en cas de CI à la

rifampicine Alternative à l’allergie aux bêta-lactamines

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+Les macrolides

Contre-indications : Allergies Allongement de l’espace QT (Télithromycine, Erythromycine inj)

Effets indésirables : Peu toxiques, peu allergisants Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs

abdominales. Hépatites toxiques rares Administration lente d’Erythromycine injectable risque

d’apparition de troubles du rythme cardiaque

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+Les macrolides

Interactions médicamenteuses nombreuses : (sauf pour la Spiramycine)

Inhibiteurs des CYP450 (enzymes hépatiques) attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Risque de troubles du rythme attention avec les médicaments entrainant des torsades de pointe (télithromycine, érythromycine inj.)

Contre-indications : vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle (traitement de la migraine)(risque d’ergotisme : vasoconstriction extrême et risque de gangrène), bépridil, cisapride, simvastatine, pimozide (neuroleptique)

Déconseillées : colchicine, dérivés de l’ergot de seigle dopaminergiques, tacrolimus…

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+ Les macrolides apparentésLincosamides

Molécules : (même mode d’action que les macrolides) Clindamycine (DALACINE®) po, IM ou perf IV Lincomycine (LINCOCINE®) po, IM ou perf IV

Indications : Germes anaérobies (abcès), infections ostéo-articulaires et cutanées

toxoplasmose cérébrale (avec pyriméthamine), prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en cas d’allergie aux bêta-lactamines

Pas dans les méningites Spectre étroit association

Contre-indications : allergies

29

+ Les macrolides apparentésLincosamides

Effets indésirables : Troubles digestifs (colite pseudomembraneuse +++) Réactions allergiques Troubles hépatiques et hématologiques Attention si injection à trop fort débit, risque arrêt cardiaque

Interactions médicamenteuses : Antagonisme avec macrolides et synergistines Précautions d’emploi :

Curares (ATB inj.) Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : intervalle d’au

moins 2 heures entre les prises

30

+Les macrolides apparentésSynergistines

Molécule : Pristinamycine (PYOSTACINE®) po aux repas en 2 ou 3 prises

Indications : bonne diffusion cellulaire En association en cas d’infections sévères Infections cutanées, ostéo-articulaires, ORL (sinusites aiguës),

broncho-pulmonaires, génitales (prostatiques++) Prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en

cas d’allergie aux bêta-lactamines Alternative aux bêta-lactamines Pas dans les méningites

Contre-indications : Allergies

31

+Les macrolides apparentésSynergistines

Effets indésirables : Troubles digestifs réduits par la prise aux repas Atteintes cutanées Allergies

Interactions médicamenteuses : Antagonisme d’action avec macrolides, lincosamides Déconseillées : colchicine (augmentation de ses effets

indésirables) Précautions d’emploi : immunosuppresseurs AVK

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+Les glycopeptides

Deux produits : Vancomycine (VANCOCINE®) perf IV (PSE +++ ou perfusions discontinues)

et utilisation po possible (action locale) Teicoplanine (TARGOCID®) IM ou perf IV

Indications : Plusieurs administrations ou PSE pour Vancomycine ; 1 ou 2

administrations pour Teicoplanine ATB de choix lors d’infections sévères, nosocomiales à Staphylocoque

meticillinorésistant (septicémies, endocardites, ostéites…) Vancomycine inj. jamais utilisée en monothérapie, association+++ De plus en plus de résistance à ces antibiotiques

Vancomycine orale : colite pseudomembraneuse à Clostridium difficile

Contre indications : Allergie Vancomycine : Injection non IV (produit très irritant) Targocid : nouveau-né

33

+Les glycopeptides Effets indésirables :

Réactions allergiques Ototoxicité réversible Néphrotoxicité surtout si traitement prolongé Troubles hématologiques Vancomycine : Risque de thrombophlébites au point d’injection IV,

utilisation d’un KT central

Surveillance thérapeutique : ATB temps dépendants Dosage au bout de 48 heures Taux résiduel pour la Teicoplanine et la Vancomycine en

discontinue Taux plateau pour la Vanncomycine en continue

Interactions médicamenteuses : Médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, aminosides…) Vancomycine à administrer seule car incompatibilité avec de nombreux

médicaments

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+Les fluoroquinolones

Molécules : Norfloxacine (NOROXINE®) po Péfloxacine (PEFLACINE®) po aux repas ou perf IV Ofloxacine (OFLOCET®) po ou perf IV Ciprofloxacine (CIFLOX®) po ou perf IV Lévofloxacine (TAVANIC®) po ou perf IV Moxifloxacine (IZILOX®) po

35

+Les fluoroquinolones

Indications : 1-2 prises par 24 heures, relais iv en po Bonne diffusion cellulaire, tissulaire et osseuse Adaptation à la fonction rénale

Infections génito-urinaires non compliquées (Norfloxacine) ou compliquées (Ofloxacine, Ciprofloxacine)

Infections digestives (Salmonellose…) Infections respiratoires : épisodes aigus de bronchites chroniques

(Lévo- ou Moxifloxacine), Légionellose, pneumopathies, en association dans infections graves, surinfections bronchiques lors mucoviscidose

Infections ostéo-articulaires, cutanées En association dans infections sévères (septicémies,

endocardites…)

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+Les fluoroquinolones

Contre-indications : Allergies Antécédents de tendinopathies Enfants jusqu’à la fin de période de croissance (évaluation du

rapport bénéfice/risque) Epilepsie (Ofloxacine et Lévofloxacine) Moxifloxacine : risque de troubles du rythme

Effets indésirables : Bénins : troubles digestifs (risque colite pseudomembraneuse),

crampes abdominales Photosensibilisation éviter exposition au soleil Troubles neurologiques chez des personnes prédisposées Troubles rhumatologiques : douleurs musculaires, lésion au niveau

du cartilage, tendinopathies arrêt Moxifloxacine : risque de troubles du rythme (allongement de

l’espace QT)

37

+Les fluoroquinolones

Interactions médicamenteuses : Précautions d’emploi :

AVK : déséquilibre INR Fer, Zinc, antiacides, topiques gastro-intestinaux,

sucralfate : espacer les prises d’au moins 2 heures voire plus

Ciprofloxacine : Méthotrexate (déconseillée), théophylline (Précaution d’emploi : suivi des taux plasmatiques)…

Moxifloxacine : attention aux médicaments entraînant des torsades de pointe

Incompatibilité : mélange avec héparine en perfusion

Grossesse, allaitement : Evaluer en fonction du rapport bénéfice/risque

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+Les sulfamides antibactériens

Molécules : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (BACTRIM® = Cotrimoxazole) po ou perf IV Sulfaméthizol (RUFOL®) po Sulfadiazine (ADIAZINE ®) po Sulfadoxine + Pyriméthamine (FANSIDAR®) po ou IM

Indications : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (spectre large) : infections génito-

urinaires, gastro-intestinales (fièvre typhoïde), ORL et bronchopulmonaires, infections graves (2ème intention), traitement et prévention de la pneumocystose et de la toxoplasmose (immunodéprimés)

Sulfaméthizol : cystite aiguë non compliquée de la femme à Escherichia coli Sulfadiazine : nocardiose, traitement toxoplasmose (et prévention toxo viscérale) Sulfadoxine + Pyriméthamine : traitement des accès de paludisme,

toxoplasmose congénitale

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+Les sulfamides antibactériens Contre-indications :

Allergies Grossesse et allaitement (à évaluer au cas par cas), prématuré, nouveau-né Déficit G6PD Insuffisance hépatique ou rénale

Effets indésirables : Troubles cutanés assez fréquents possiblement graves (évolution fatale) Troubles hématologiques : neutropénie, anémie, thrombopénie jusqu’à l’aplasie

médullaire (carence en folates substitution systématique par acide folinique lors traitement par pyriméthamine)

Troubles digestifs Cristallurie boire beaucoup pendant le traitement

Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (augmentation de la toxicité hématologique du Méthotrexate

dosage) Déconseillées : Phénytoïne (augmentation des concentrations plasmatiques) AVK

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+Les tétracyclines

Molécules : Doxycycline (DOXY®, VIBRAMYCINE®, VIBRAVEINEUSE®…) po ou

perf IV Minocycline (MYNOCINE®…) po Lymécycline (TETRALYSAL®) po

Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Brucellose, maladies liées aux tiques (rickettsioses, tularémie),

maladie des griffes du chat (Bartonellose), peste, choléra Prévention du paludisme (doxycycline DOXYPALU®) MST (infections à Chlamydia ou mycoplasmes, gonocoque, syphilis…) Infections broncho-pulmonaires Acné

41

+Les tétracyclines Contre-indications :

Enfants de moins de 8 ans, grossesse et allaitement Allergies Insuffisance hépatique (pour la Minocycline)

Effets indésirables : Troubles cutanés (allergies), photosensibilisation ne pas s’exposer au

soleil Troubles digestifs : diarrhées Ulcérations œsophagiennes lors prise en position allongée avec peu d’eau

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins 1 heure avant le coucher

Anomalies des bourgeons dentaires et coloration brune irréversible des dents Troubles hématologiques

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : rétinoïdes (ROACCUTANE® gel) Aluminium, calcium, fer, magnésium, zinc, topiques gastro-intestinaux,

didanosine (VIDEX®) : prendre avec un intervalle de 2-3 h AVK

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+Les tétracyclines : Glycylcyclines Tigécycline (TYGACIL®) perf IV

Indications : Infections compliquées de la peau, des tissus mous (hors pied diabétique) et intra-abdominales Adaptation posologique à la fonction hépatique 2 administrations par jour après une dose de charge

Effets indésirables spécifiques : Abcès, infections (colites pseudomembraneuses) Vertiges, phlébite Augmentation de l'amylasémie, des enzymes hépatiques et de la bilirubine, perturbation des

tests de la coagulation

Interactions médicamenteuses : AVK Incompatibilités avec perfusion de diazépam, amphotéricine B, inhibiteurs de la pompe à

protons et médicaments augmentant le PH

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+Les nitro-5-imidazolés

Molécules : Métronidazole (FLAGYL®) po, ou perf IV Ornidazole (TIBERAL®) po ou perf IV Tinidazole (FASIGYNE®) po Secnidazole (SECNOL®) po au début du repas Métronidazole + Spiramycine (BIRODOGYL®, RODOGYL®) po aux repas

Indications : Infections à germes anaérobies Anti-parasitaires : amibiase, trichomonase, lambliase Métronidazole : relais iv en per os

Eradication d’Helicobacter pylori (UGD) en association Traitement de la colite pseudomembraneuse Traitement des infections stomatologiques (BIRODOGYL®)

44

+Les nitro-5-imidazolés

Contre-indications : allergies

Effets indésirables : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique,… Réactions cutanées Leucopénie réversible Métronidazole : troubles neurologiques (confusion, convulsions…),

coloration brun-rougeâtre des urines

Interactions médicamenteuses : Déconseillées : alcool (effet antabuse), disulfirame AVK Métronidazole déconseillé avec le busulfan (Thesaurus de l’Afssaps)

Grossesse, allaitement : Possible lors de la grossesse Allaitement : passage dans le lait Source : CRAT

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+La rifampicine

Spécialités : RIFADINE® po à jeun (au moins 1/2 h avant un repas) ou perf IV RIMACTAN® po à jeun

Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Tuberculose en association (1 administration) Lèpre, brucellose Infections bactériennes graves (2 administrations) Prophylaxie de la méningite à méningocoque (2 administrations) Attention en cas d’insuffisance rénale ou hépatique (rifampicinémie)

Contre-indications : allergies

46

+La rifampicine

Effets indésirables : Réactions allergiques Troubles digestifs : risque colite pseudomembraneuse Hépatotoxicité (en association), thrombopénie

suivi NFS et bilan hépatique Coloration des fluides (urines, larmes) en rouge

Interactions médicamenteuses : ++++ Inducteur enzymatique des cytochromes CYP450 nombreuses

interactions Contre-indiquées : antiprotéases, voriconazole Déconseillées : oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine,

atorvastatine, simvastatine, midazolam, telithromycine…

47

+Antituberculeux

Molécules : 1 administration par jour Rifampicine : 6 mois de traitement Isoniazide (RIMIFON®) po à jeun ou perf IV (poss IM) : 6 mois de

traitement Pyrazinamide (PIRILENE®) po : 2 mois de traitement Ethambutol (MYAMBUTOL® po à jeun, IM ou perf IV, DEXAMBUTOL®

po à jeun) : 2 mois Rifabutine (ANSATIPINE®) po Streptomycine (aminoside) IM ou perf IV Associations : Rifampicine + Isoniazide (RIFINAH®), Rifampicine +

Isoniazide + Pyrazinamide (RIFATER®), Isoniazide + Ethambutol (DEXAMBUTOL-INH®)

Indications spécifiques : Mycobactéries atypiques, notamment chez l’immunodéprimé Streptomycine : brucellose, peste, tularémie

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+Antituberculeux Contre-indications :

Isoniazide : hypersensibilité, insuffisance hépatique Pyrazinamide :allergies, insuffisance rénale ou hépatique, hyperuricémie

non contrôlée Ethambutol : névrite optique, hypersensibilité Rifabutine : hypersensibilités, insuffisance rénale Streptomycine : allergie aux aminosides, myasthénie

Effets indésirables : Isoniazide : hépatotoxicité bilan hépatique, neurotoxicité

(neuropathies périphériques) supplémentation en vitamine B6, convulsions

Pyrazinamide : hépatotoxicité dose dépendante, hyperuricémie, arthralgies, troubles digestifs, réactions cutanées suivi bilan hépatique et uricémie, antalgiques

Ethambutol : Troubles oculaires (névrite optique) réversibles si arrêt précoce suivi fonction oculaire

Rifabutine : myalgies, arthralgies, neutropénie suivi bilan hématologique, uvéites à fortes doses (ou associée à la Clarithromycine)

Streptomycine : cf. aminosides

49

+Antituberculeux

Interactions médicamenteuses : Isoniazide : anesthésiques volatils halogénés, carbamazépine

(décons.), disulfirame (décons.), kétoconazole (intervalle de 12h) et topiques gastro-intestinaux (intervalle de 2 h)

Pyrazinamide : Association avec médicaments hépatotoxiques (surveillance)

Ethambutol : intervalle avec les topiques gastro-intestinaux de 2 h Rifabutine (inducteur enzymatique) : saquinavir (CI), contraceptifs

oraux, ritonavir (décons.) Streptomycine : cf. aminosides

50

+ Autres Acide fusidique : FUCIDINE® po ou perf IV

Indications : Infections cutanées et ostéo-articulaires à Staphylocoque, toujours en association Plusieurs administrations par jour

Contre-indications : Allergies

Effets indésirables : Troubles digestifs : minimisés par la prise pendant les repas Réactions allergiques Anomalies du bilan hépatique, troubles hématologiques Intolérance veineuse fréquente (importance de la dilution, de la rapidité et du temps de

perfusion)

Interactions médicamenteuses : Déconseillées : statines Précautions d’emploi : ciclosporine Ne pas mélanger à d’autres médicaments en perfusion

51

+Autres Fosfomycine (FOSFOCINE®) perf IV

Indications : Limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles Toujours en association : synergie avec les bêta-lactamines,

aminosides, la colistine et la vancomycine Plusieurs administrations par jour, adaptation posologique à la

fonction rénale

Contre-indications : allergies

Effets indésirables : Attention apport important en Na, risque d’hypokaliémie Réactions cutanées Veinites : changer le site de perfusion

Interactions médicamenteuses : AVK

52

+ Autres Linézolide (ZYVOXID®) po ou perf IV

Indications : Pneumonies communautaires ou nosocomiales, infections compliquées de la peau et

des tissus mous par des bactéries résistantes aux autres antibiotiques (2ème intention) Milieu hospitalier +++,2 administrations par jour, relais iv en po

Contre-indications : Hypersensibilités, allaitement HTA non contrôlée, phéochromocytome, hyperthyroïdie, psychoses, schizophrénie…

Effets indésirables : Diarrhées, céphalées, troubles digestifs, candidoses, altération du goût, éruptions

cutanées Manifestations hématologiques liées à la durée de traitement réversibles à l’arrêt

surveilllance de la NFS Traitement sup à 28 j déconseillé : risque d’atteinte neurologique

Interactions médicamenteuses : +++ Contre indiquées :, dextrométhorphane (antitussif), péthidine (opioïde), bupropion

(sevrage tabagique), tramadol, IMAO B (antiparkinsoniens), triptans (antimigraineux) Déconseillées : antidépresseurs, sympathomimétiques Attention aux médicaments entrainant HTA et syndrome sérotoninergique

53

+Autres

Colistine (COLIMYCINE®) IM ou perf IV (inhalation, voie orale : action locale)

Indications : Infections rénales, uro-génitales, septicémiques et méningées Adaptation à la fonction rénale, plusieurs administrations par jour

Contre-indications : Allergie Myasthénie

Effets indésirables : Néphrotoxicité et neurotoxicité dose dépendante Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant donner arrêt respiratoire

Interactions médicamenteuses : Déconseillées : Aminosides Précautions d’emploi : curarisants

54

+Autres Daptomycine (CUBICIN®) perf IV, conservation au réfrigérateur

Indications : 1 administration par jour, dose/kg, adaptation à la fonction rénale Infections compliquées de la peau et des tissus mous, endocardite infectieuse

Contre-indications : hypersensibilité, allaitement (pas de données)

Effets indésirables : Infections mycosiques, céphalées, troubles digestifs, réactions cutanées, anémie, réactions au

site de perfusion, tests de la fonction hépatique anormaux Douleurs musculaires, augmentation des CPK (à surveiller), rhabdomyolyse Neuropathie périphérique

Interactions médicamenteuses : Incompatibilité avec les solutions glucosées Attention avec les médicaments entrainant une augmentation des CPK (statines)

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