23/01/18

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Generoso Andria

Università Federico II Centro di Coordinamento Malattie Rare

Regione Campania

La trisomia del cromosoma 21 nel terzo millennio

ANNO 2000 2050 3000

ANNO 2000 2050 3000 2017 ANNO 2000 2050 3000 2017

Lo screening e la diagnosi prenatale

Expanded conventional first trimester screening: from combined test to cell free DNA testing

La diagnosi prenatale non invasiva di aneuploidie

Nuovi approcci terapeutici nella Sindrome di Down

La ricerca di una cura per la Sindrome di Down: storia, problematiche e varietà di approcci

Dalla ricerca in vitro alla terapia sull’uomo

Terapie mirate alla disabilità intellettiva e alla neurodegenerazione

La parabola dell’accademico

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La parabola dell’accademico

collaborazione alle presentazioni

comunicazione

relazione

moderazione

presidenza

La parabola dell’ex-accademico

La parabola dell’accademico

bioetica

hobbies

Due momenti personali di riflessione

Ø  nel 2000 Ø  nel 2017

AmericanSocietyHumanGene1csAnnualMee)ng

Philadelphia,USAOctober3-7,2000 Sviluppi nei prossimi 10-25 anni

La maggiore difficoltà nel predire il futuro è che le predizioni sono basate su proiezioni lineari di:

•  conoscenze attuali, •  tecnologie attuali •  modo di pensare attuale

2000

AmericanSocietyHumanGene1csAnnualMee)ng

Philadelphia,USAOctober3-7,2000

La maggiore difficoltà nel predire il futuro è che le predizioni sono basate su proiezioni lineari di:

•  conoscenze attuali, •  tecnologie attuali •  modo di pensare attuale

Sviluppi nei prossimi 10-25 anni:

• produzione di farmaci con l’ingegneria genetica • farmacogenomica • proteomica • geni malattia • geni coinvolti in malattie complesse comuni • ……

AmericanSocietyHumanGene1csAnnualMee)ng

Philadelphia,USAOctober3-7,2000

La maggiore difficoltà nel predire il futuro è che le predizioni sono basate su proiezioni lineari di:

•  conoscenze attuali, •  tecnologie attuali •  modo di pensare attuale

Sviluppi nei prossimi 10-25 anni:

• produzione di farmaci con l’ingegneria genetica • farmacogenomica • proteomica • geni malattia • geni coinvolti in malattie complesse comuni • selezione dei bambini

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AmericanSocietyHumanGene1csAnnualMee)ng

Philadelphia,USAOctober3-7,2000

One area where I predict intense public interest is in selection of children.

Pre-implantation diagnosis for single- gene diseases is now feasible, involving in vitro fertilization with removal of a single cell from the eight cell embryo, for genetic testing. With new gene-chip technologies, one can imagine that it will be possible to examine each embryo for several hundred genetic characteristics. This would allow parents to select children with a particular combination of genetic assets and risks while rejecting others with fewer assets or greater risks. Since people are generally more concerned about the attributes of their children than they are about themselves, it is not unreasonable to suggest that couples with the necessary knowledge and resources will seek to optimize their chances for having children with superior attributes.

AmericanSocietyHumanGene1csAnnualMee)ng

Philadelphia,USAOctober3-7,2000

Un'area in cui prevedo un intenso interesse pubblico è quello della

selezione dei bambini. La diagnosi pre-impianto per le malattie monogeniche è ora fattibile, associando la fecondazione in vitro con la rimozione di una singola cellula dall’embrione a otto cellule, per i test genetici. Con le nuove tecnologie dei gene-chip, si può immaginare che sarà possibile esaminare ogni embrione per diverse centinaia di caratteristiche genetiche. Ciò consentirebbe ai genitori di scegliere i bambini con combinazioni di caratteristiche genetiche favorevoli, e rifiutarne altre con maggiori fattori di rischio. Poiché le persone sono generalmente più preoccupate delle caratteristiche dei loro figli che di se stesse, non è irragionevole suggerire che le coppie più colte e ricche cerchino di ottimizzare le proprie possibilità di avere bambini con attributi superiori.

Ø  Gliembrionipossonoesseretesta)gene)camenteprimadiesseretrasferi)nell’uteromaterno.

Ø  ItestrichiedonoDNAdicellulevitalichepuòessereoCenutodaunembrioneapar)redalgiorno3dopolafecondazione.

Ø  Lecellule(blastomeri)inunembrionedi3giornisono8.Ø  Ciascunodegli8blastomerihapotenzialmenteilmaterialgene)co

necessarioperformareunessereumanocompleto.

Diagnosi pre-impianto

UnatecnologiaØ permisurareilivellidiespressionediungrandenumerodigenisimultaneamente

Ø per)pizzareregionimul)plediungenoma

DNA microarrays

2000 Diagnosi pre-impianto

DNA microarrays

2011 Next Generation Sequencing

DNA fetale libero da sangue materno

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Permette il sequenziamento simultaneo di un enorme numero di sequenze di DNA in tempi relativamente brevi, quali:

–  L’intero genoma umano –  L’intero esoma (cioè la sequenza del DNA che codifica

per i geni) –  Piattaforme (panel) di geni (anche alcune centinaia)

coinvolti in malattie genetiche note (targeted exome sequencing).

Next Generation Sequencing

NonInvasivePrenatalTes)ng

DNA fetale libero da sangue materno

January 11, 2011

Rossa W K Chiu et al.

When more sophisticated sequencing protocols and bioinformatics algorithms are applied to the analysis of maternal plasma DNA, it may be possible to perform a genetic and mutational scan across the whole genome of the fetus in a non-invasive manner. Thus, it is likely that maternal plasma DNA sequencing will play an increasingly important role in the future developments of prenatal screening and diagnosis.

January 11, 2011

Rossa W K Chiu et al.

CORRIERE DELLA SERA,22/08/2017

2017

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5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

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100

0 10 20 30 40 50 60 70 Age

% s

urvi

val a

t sta

rt o

f age

inte

rval

% survival at start of age interval

Curva di sopravvivenza della sindrome di Down (Baird and Sadovnick Hum Genet 82: 291; 1989)

58 65

25°

50°

75°

22

81% at 5-years

Dead by 10y 284 27 13 6 11 9 8

1,32 su 2.000

Wu and Morris, 2013-

LasparizionedeibambiniconsindromediDowninEuropa

Na1vivi 3.290.961

Na1viviconsindromediDown 3.138Mor1fetaliconsindromediDown 161Interruzionivolontariedigravidanza 4.250TotalecasiconsindromediDown 7.549CasiconsindromediDowndiagnos1ca1

4.915

A.Da1ricava1dalregistroEurocat(2008-2012)

B.Indicatoriricava1dalregistroEurocat(2018-2012)

CasiconsindromediDown/1.000na1vivi

2,3

Na1consindromediDown/1.000na1vivi

0,95

CasiconsindromediDowndiagnos1ca1/100casiconsindromediDown

65,1

Na1consindromediDown/100casiconsindromediDowndiagnos1ca1

circa13

La«rarità»dellasindromediDowninItalia

DM279/2001: MalaSarara(pererrore)DPCMLea2017: MalaSacronica,nonraraInfuturo: MalaSararaoultrarara?

Secondo le indicazioni dell’Unione Europea viene definita rara una malattia che ha una prevalenza inferiore a 1 per 2.000 abitanti. Ø  Aumentodeiconcepimen1inetàmaternapiùavanzata

Ø  Miglioramentodellecureeaumentatasopravvivenza

Ø  Diminuzionedeina1aseguitodidiagnosiprenatale einterruzionevolontariadigravidanza