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QUESTIONSQUESTIONS

1. Pourquoi seuls certains produits induisent-ils une dépendance ?

Que font ces produits sur l’activité cérébrale ?

2. Pourquoi seuls certains individus deviennent-ils dépendants ?

Quelles sont les particularités de leur fonctionnement cérébral,

innées ou acquises ?

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DEPENDANCE PSYCHIQUEDEPENDANCE PSYCHIQUE

Besoin irrépressible de consommer

Résultant d’un processus de renforcement

Renforceurs : événements facilitant l’acquisition et la pérennisation d’un comportement

Trois types de renforceurs

Positifs

Négatifs

Secondaires

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DEPENDANCE PHYSIQUEDEPENDANCE PHYSIQUE

Se manifeste par un "syndrome de sevrage"

Résulte du développement d’une tolérance

Remaniements fonctionnels des circuits neuronaux sollicités par le produit, et réduisant ses effets

Démasquage de ces remaniements lors du sevrage

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PREMIERES QUESTIONSPREMIERES QUESTIONS

Comment :

1. Evaluer le pouvoir addictif des produits

2. Reconnaître les circuits neuronaux impliqués dans les processus de

l’addiction

3. Evaluer les effets des traitements potentiellement anti-addictifs

Chez l’animal : des "modèles"

Chez l’homme : la neuroimagerie fonctionnelle

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1. Comportement d’auto-administration IV

Système d’injection Enregistrement

Cathéter

Levier

"Puissance addictive" (valeur hédonique)

Enregistrements électrophysiologiques

Taux de neurotransmetteurs Traitements pharmacologiques

METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT

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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT

2. La préférence de place conditionnée

Détection des produits addictifs

Traitements pharmacologiques

photocellule

grille

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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT

3. Effets du produit sur le ‘’système de récompense’’

Le système de récompense provoque du plaisir lorsqu’il est activé.

Ses deux principales structures sont

L’aire tegmentale ventrale

Le striatum ventral

Amygdale

Striatum ventral Hypothalamus

Aire tegmentale ventrale

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METHODES D’ETUDE CHEZ METHODES D’ETUDE CHEZ L’HOMMEL’HOMME

NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE

Consommation du produit

Evénements associés à sa consommation

Craving

Sevrage

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DEPENDANCE PSYCHIQUE DEPENDANCE PSYCHIQUE ET RENFORCEMENT POSITIFET RENFORCEMENT POSITIF

Les produits addictifs activent le système de

récompense

GABA

NMDA

GB

5HT2

5HT3

N

N

DA

DA

DA

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TRAITEMENTS TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUESPHARMACOLOGIQUES

Antagonistes opiacés Naltrexone (Revia®) Alcool

Naltrexone (Nalorex®) Opiacés

Agoniste GABA/

Antagoniste NMDA

Acamprosate (Aotal®) Alcool

Antagoniste 5HT3 Odansétron (Zophren®) ?

Antagoniste CB Rimonabant (Acomplia®) Tabac

Agonistes opiacés Méthadone Opiacés

Buprénorphine (Sulbutex®) Opiacés

Agoniste

dopaminergique

Buproprion (Zyban®) Tabac

Agoniste nicotinique Nicotine Tabac

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LES LIMITES DU RENFORCEMENT LES LIMITES DU RENFORCEMENT POSITIFPOSITIF

1. L’activation du système ATV-nucleus accumbens n’est pas synonyme de plaisir

2. Nombre de produits

- n’ont pas d’effets plaisants

- ou sont déplaisants

3. Les éventuels effets plaisants passent au second plan, derrière

- le besoin de consommer

- les conséquences néfastes de la consommation

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RENFORCEMENT NEGATIFRENFORCEMENT NEGATIF

1. Effets pharmacologiques

Humeur Nicotine Vigilance, attention

Fonctions cognitives

Alcool * Anxiété BZD Insomnie Barbituriques Douleur morale et physique

* Tremblement , Humeur

Opiacés Douleur physique Cannabis Douleur morale

2. Prévention du sevrage

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LES LIMITES DU RENFORCEMENT LES LIMITES DU RENFORCEMENT NEGATIFNEGATIF

11 Tous les patients présentant des troubles psychiatriques ne sont pas des toxicomanes

Les troubles psychiatriques sont souvent secondaires à la toxicomanie

2. Dissociation entre consommation et prévention du sevrage

Phases de consommation maximum différentes des phases de manque

Faible incidence de la prévention du sevrage sur le pronostic

Syndromes de sevrage avec des produits non addictifs

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AUTRES FACTEURSAUTRES FACTEURS

Renforcement secondaire (par l’appren-tissage)

Sensibilisation

Ces deux phénomènes, comme la tolé-rance, résultent de remaniements plastiques du SNC

Ils se traduisent par des modifications de l’efficacité de la transmission synaptique

Potentialisation (renforcement, sensibilisation)

Réduction (tolérance)

Ils sont de très longue durée

Abstinence totale et définitive

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ATV ET AMYGDALEATV ET AMYGDALE

Signification émotionnelle des stimulus

Mémorisation des événements chargés d’émotion

Nucleusaccumbens

Cortex préf rontal

ATV

AmygdaleFormationhippocampique

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CORTEX PREFRONTAL CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERALDORSOLATERAL

Attention Mémoire de travail Fonctions exécutives Plans d’action

Changements de plan

Contrôle a posteriori

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CORTEX ORBITOFRONTALCORTEX ORBITOFRONTAL

Sélection des réponses comportementales en fonction de leurs conséquences

émotionnelles

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CORTEX CINGULAIRE ANTERIEURCORTEX CINGULAIRE ANTERIEUR

Emotions

Détection des "conflits" entre plusieurs actions, évaluation des résultats de l’action

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RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR L’APPRENTISSAGEL’APPRENTISSAGE

Mémoire des effets

- du produit

- du sevrage

Association entre

- le produit, son environnement

- et le plaisir de la consommation

1. Automatisation du comportement de consommation

2. Conditionnement pavlovien

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CONDITIONNEMENT PAVLOVIENCONDITIONNEMENT PAVLOVIEN

PREMIERES PRISES

Stimulusneutre

Produitaddictif

EFFETS duproduit

SECONDAIREMENT

QUETE duproduit

CS

CS US

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STIMULUS CONDITIONNANTS STIMULUS CONDITIONNANTS EFFICACES / CORRELATS CLINIQUESEFFICACES / CORRELATS CLINIQUES

1. Une petite dose du produit

Abstinence totale et définitive

2. Un autre produit addictif

Obtenir un sevrage complet

3. Environnement particulier

Thérapies cognitives et comportementales

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SENSIBILISATIONSENSIBILISATION

Augmentation progressive des effets (plaisants, déplaisants ou toxiques) du produit

Peut dépendre de facteurs génétiques

Peut aussi être facilitée par le stress

De longue durée

Croisée

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TOLERANCETOLERANCE

La tolérance consiste en un épuisement progressif des effets du produit- conduisant à l’augmentation des prises et/ou des doses

Résultant de processus adaptatifs qui se développent- dans les réseaux du renforcement- mais aussi dans d’autres réseaux

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TOLERANCE ENVERS L’ALCOOLTOLERANCE ENVERS L’ALCOOL

EN AIGU EN CHRONIQUE

Transmissions

Noradrénaline

Dopamine

Sérotonine

Opioïdes

Synthèses

Noradrénaline

Dopamine

Sérotonine

Opioïdes

Stimulation des récepteurs GABA-A

Down-regulation des récepteurs

Noradrénaline

Dopamine

Sérotonine

GABA-A

Antagonismes des récepteurs NMDA

Up-regulation des récepteurs NMDA

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DEPENDANCE PHYSIQUEDEPENDANCE PHYSIQUE

Corollaire de la tolérance

Le syndrome de sevrage résulte du démasquage brutal des processus adaptatifs

Ambiguïté du terme

- symptômes physiques particuliers

- symptômes psychiques beaucoup moins spécifiques

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Facteurs socio- culturelsenvironnementaux

Première consommation

Eff etsaversifs

Renforcementpositifnégatif

Eff etsneutres

Equipement neurobiologique

EnvironnementTroubles de la personnalitéTroubles cognitifsTroubles émotionnelsTroubles aff ectifs

Consommation régulière

Renforcement secondaireTolérance

SensibilisationDépendance physique

Troubles émotionnels, aff ectifsTroubles cognitifs

Troubles du comportement

Evitement