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UNIVERSITE D’ALGER DEPARTEMENT DE MEDECINE

CENTRE MAHERZI COURS DE BIOCHIMIE

(2eme annee Medecine)

LES HORMONES STEROIDES 3 Dr RAAF (nraaf@yahoo.fr) AVRIL 2010

3eme partie :

stéroïdes en situations physiologiques et pathologiques

Stéroïdes et situations physiologiques( chronologiquement )

PubertéGrossesse ( voir cours stéroïdes 2)

ParturitionLactation

ContraceptionMénopause / Andropause

LA PUBERTE

La puberté :(du latin pubescere, se couvrir de poils)

Quelques définitions :Adrénarche lat. ad- "près de", et ren "rein", et du gr. arkhê

"commencement"Modification sélective des sécrétions cortico-surrénaliennes, qui se produit plusieurs années avant l’initiation de la puberté gonadique

(Gonadarche) augmentation marquée et progressive de la production des androgènes .

Thélarche thêlê "mamelon« Le début du développement mammaire. constitue le premier signe clinique du début pubertaire.

L’ebauche de la glde mammaire apparait a la 8eme semaine in uteroPubarche lat. pubes "poil pubien", L’apparition de la pilosité pubienne.

Ménarche gr. mên "mois", Apparition des premières règles. Evénement tardif de la puberté

L’ébauche de glande mammaire apparaît in utéro à 8 semaines.

la thélarche est lié à l’augmentation progressive de l’estradiol et de l’IGF1

C’est le premier signe pubertaire qui débute vers 10,5 ou 11 ans.

Changements hormonaux pubertairesChez la fille

la production des androgènes surrénaliens commence avant le début de la puberté

la sécrétion de (DHEA) et de (SDHEA) augmente à partir de l’âge de 6 à7 ans

Chez le garçonChez les garçons, la DHEA et la SDHEA augmentent dès l'âge de 8- 9 ans, suivi par une augmentation

de la testostérone a l’age de 13 ans. L’adrénarche précède la puberté gonadique.

Cop

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PARTURITION : accouchement• Parturition, is initiated by prostaglandins (PGF2

alpha )• Toward the end of pregnancy estrogen again

increases, and P4 decrease ( chute du rapport P4 /E2)• Ovarian Oxytocin occurs too• Estrogen in late pregnancy: Stimulates production of oxytocin receptors

in myometrium. Produces receptors for prostaglandins

Lactation

• Progesterone (P4)retards milk synthesis

How ?

Blocks (cortisol) receptors

blocks PRL receptors

LactogenesisLactogenesis(Milk Synthesis)(Milk Synthesis)

cortisol:Stimulate lactogenesis (si adrenalectomie pas de lactogenese)

NB : l’allaitement est un contraceptif naturel

Lactogenesis (Milk Synthesis)Lactogenesis (Milk Synthesis)

• Placental E2 + luteal P4 =

– duct development

– lobulo-alveolar development

– suppression of milk synthesis (P4 )

MammogenesisMammogenesis

(Mammary Growth and Development) (Mammary Growth and Development)

Action of cortisol + PRL:

– increase PRL receptor synthesis

Contraception orale

principalement deux types :1.Contraceptifs oraux combinés qui contiennent des

oestroeprogestatifs synthétiques2. Contraceptifs oraux ne contenant qu’un progestatif

mode d’action :• Ils suppriment l’ovulation

• Ils favorisent l’épaississement de la glaire cervicale augmentant la difficulté pour les spermatozoïdes de se

rendre jusqu’à l’ovule.Ils modifient la paroi interne de l’utérus, ce qui

rend l’implantation difficile.Il s’agit d’une des méthodes contraceptives réversibles et

efficaces

Dispositif Intra uterin (DIU) au progestatifs

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Pillule abortive

Mifepristone :•Inhibiteur competitif de la progesterone et stimule les contractions uterines en provoquant des avortements

( contragestif)

La ménopause :

définitionDisparition définitive des menstruations (aménorrhée), secondaire à l’arrêt du fonctionnement ovarien.

= épuisement folliculaire de l’ovaireC’est un phénomène physiologique

qui se produit vers 51ans dans la vie

de toutes les femmes

ATRESIE FOLLICULAIRE

INVOLUTION DES FOLLICULES

De la vie fœtale à la Ménopause

In utero 6 Millions

Naissance 900 000

Puberté 300 000

20 ans 100 000

45-50 ans 100

Diagnostic de ménopause• Diagnostique clinique : chez la femme de

51 ans en moyenne avec une aménorrhée >3 mois (confirmation 12 mois)

diagnostic biologique : il existe 2 périodesPremenopause 5 a 6 ans avant la

ménopause avec insuffisance lutéale ( baisse de P4) et FSH elevee

Ménopause confirmée baisse conjointe de E2 et P4 avec FSH et LH élevées

Remarque :

On parle de ménopause précoce lorsque les stigmates cliniques et

biologiques de défaillance ovarienne permanente

surviennent chez une femme de moins de 40 ans.

Chronologie des troubles de la ménopause

Risques à moyen long terme

Osseux : ostéoporoseCardiovasculaires : IDM, AVC

(accidents vasculaires cérébraux)

60

Ris

que

CD

V

Age

Risque cardiovasculaire en fonction du sexe et de l’âge

• il s’agit de thérapeutique de remplacement on donne des oestro-progestatifs naturels

ARSENAL THERAPEUTIQUE :1/HORMONOTHERAPIE SUBSTITUTIVE ( HTS)

2/stéroïdes d’action sélective :LA TIBOLONE

Correction des symptômes liés à la ménopause

3/ SERMs

Selective Estrogen Receptor

Modulators• PREVENTION DE L’OSTEOPOROSE POST

MENOPAUSIQUE : raloxifène

4 / Phytoestrogenes Phyto means “plant” Oestrogenes vegetaux Oestrogenes vegetaux

de Structure proche des de Structure proche des stéroides animauxstéroides animaux

Exemples : isoflavones, coumestans, lignans

Found in soy products, whole grains, beans (lentilles)

Veritables alicaments

5/5/Substitution Substitution androgéniqueandrogénique

Androgènes surrénaliens (DHEA)Androgènes surrénaliens (DHEA)

( Pour améliorer la libido )( Pour améliorer la libido )

Homme Régressif Homme Régressif Andropausé Non TraitéAndropausé Non Traité

Le Concept de Le Concept de l’Andropausel’Andropause : Définition : Définition

L’andropause est l’ensemble des modifications physiologiques et psychologiques qui accompagnent la diminution naturelle et progressive de l’energie mentale et physique associée a une baisse de l’activité sexuelle chez l’homme provoquée par la diminution de la production des androgènes

BIOLOGIQUEMENTBIOLOGIQUEMENT

La testosterone diminue de 1% a partir

de l’age de 40 ansLa DHEA diminueLa GH et la MELATONINE diminuent aussi

Stéroïdes et situations pathologiques

Le Dopage sportifExploration biologique des stéroïdes

Stéroïdes et cancers hormonaux dépendants

stéroïdes et

Qui a instauré les fondements de l ’éthique dans le sport ?

baron Pierre de Coubertin

• Fondateur des Jeux Olympiques modernes en 1896

« Plus vite, Plus haut, Plus fort »« Citius, Altius, Fortius »

Qu’est ce que le dopage sportif?

Sanction:

«Le dopage est la présence d’une substance dans un prélèvement corporel d’un athlète, ou l’usage de toute substance ou méthode ayant la faculté d’accroître la performancesportive et qui, soit représente un risque inutile de nuire aux athlètes ou est contraire à l’esprit sportif»

Code Mondial Antidopage 2002

2 ans de suspension !

Quelles sont les classes de substances interdites ?

Stimulants Diurétiques

Stéroïdes Anabolisants

Hormones Peptidiques

1419 substancessur la liste de

l ’AMA

Narcotiques

Avant apres

Quelle sont les RAISONS que les athlètes prennent des stéroïdes ?

Testostérone ( stéroïdes anabolisants )

• Augmentation de la synthèse des protéines ;augmentation de la masse musculaires

Effets Recherchés

Masse musculaire

Capacité de récupération

Ben Johnson Séoul 1988, Stanozolol

Effets secondaires

Cancer

Problèmes cardiaquesMasculinisationAcnéTroubles psychiques Flo Jo

Morte à 37 ans!

TestostéroneStanozololNandrolone

Exemples

DOPAGE : PRINCIPAUX PRODUITS

• GLUCOCORTICOÏDES

• STEROIDES ANABOLISANTS ( testostérone )• STIMULANTS RESPIRATOIRES ( SYMPATHOMIMETIQUES )

• DIURETIQUES

• BETA BLOQUANTS

• ERYTHROPOÏETINE ( EPO)

• AMPHETAMINES

• GH

EXPLORATION BIOLOGIQUEUn bilan hormonal doit toujours s’accompagner d’un bilan

biochimique classique tel que Equilibre acide –base , Bilan phospho –calcique et Ionogramme (pour l’aldosterone et le cortisol) Glycémie ( cortisol)Doser également le transporteur ,les précurseurs

( P5,17OH P4 ) les hormones de l’axe hypothalamo-hypophysaire, la rénine), caryotype ( pathologies des

gonades), recherche d’auto-anticorpsTenir compte de la période du cycle pour le dosage des stéroïdes sexuelles chez la femme : P4 ( 22eme j),E2

(2eme au 4eme j ), FSH et LH ( 3eme j )

EXPLORATION BIOLOGIQUENB : Cortisolemie ( tenir compte du rythme

circadien ) donc doser entre 6h et 8h du matin

dosage des hormones stéroïdes ou de leurs métabolites dans le sang , dans les urines de 24 h

et Salivaire ( cortisol)

la plupart des Hormones Stéroïdes sont dosées par des méthodes immuno-chimiques

CANCERS HORMONO-DEPENDANTS

• Seins : E2

• Prostate: DHT

• Endometre: E2

• Ovaires : E2

• Block receptor• SERM (selective

estrogen receptor modulators)

• Decrease ligand• Aromatase

inhibitors

A / breast cancer : mecanismes thérapeutiques

A / breast cancer(traitement hormonal )

• 1/Antioestrogenes (SERM): Block effect of oestradiol exemple :

–Tamoxifen

• 2/Antiaromatases :Reduce levels of oestradiol

• Inhibiteurs de type 1 ( inhibent l’enzyme irreversiblement ) exp : EXEMESTANE

• Inhibiteurs de type 2 : inhibent reversiblement le coenzyme(reductase)

exp : ANASTROZOLE

B / Prostate Cancer Factors Increasing Risk

Age Lifestyle

Hormones( DHT) Race

Genetics facteurs de croissance ( IGF1)

L’un des facteur de risque de la survenue du cancer de la prostate est l’influence des

androgènes ( hormonodépendant ).

La DHT se lie à un récepteur nucléaire spécifique pour induire la formation de

protéines nécessaires pour la croissance de la prostate.

CANCER DE LA PROSTATEa - Facteurs hormonaux

Le cancer de la prostate est honnonodépendant, sous la dépendance des androgènes.

La DHT se lie à un récepteur nucléaire spécifique pour induire la formation de protéines nécessaires

pour la croissance de la prostate.b - Facteurs raciaux

Le cancer de prostate est plus fréquent dans la race noire.c - Facteurs environnementaux (alimentation,. mode de vie)

Certains aliments semblent avoir un rôle protecteur (isoflavones [soja], lycopène [tomate]) alors que d’autres favoriseraient cette néoplasie (graisses d’origine animale).

d - facteurs génétiqueIl existe une prédisposition génétique au cancer de prostate.

Traitement hormonal du cancer de la prostate

ANTIANDROGENES :– 1 / INHIBITEURS DE LA 5alpha REDUCTASE

Exp : FINASTERIDE– 2 / INHIBITEURS DE LA DHT :

Ce sont les SARM (selective androgen receptor modulator )

Exp1 : FLUTAMIDE bloque les recepteurs de la DHT

Exp2 : ACETATE DE CIPROTERONE : c’est un inhibiteur competitif de la DHT au niveau de son recepteur c’est progestatif de synthese utilisé egalement dans le traitement de l’acné et de l’hirsutisme (exces d’androgenes chez la femme )