2 eme Congrès Santé, Droit et Société:Médecine personnalisée en méditerranée

Hypocrate Asklepios

Professeur Jean Professeur Jean gabertgabert (MD, (MD, PhDPhD))

Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculairehôpital Nord – APHM

partie de la Plateforme PACA Ouest

Professeur Jean Professeur Jean gabertgabert (MD, (MD, PhDPhD))UNIS 1072 INSERMUNIS 1072 INSERM

«« Tumeurs liquidesTumeurs liquides »»Jean.gabert@apJean.gabert@ap--hm.frhm.fr

Activités Biologie Moléculaire Activités Biologie Moléculaire =Médecine personnalisée=Médecine personnalisée

(PCR & RQ PCR)(PCR & RQ PCR)1.1. Diagnostic prénatal non invasif (Dr. A. Levy): Diagnostic prénatal non invasif (Dr. A. Levy):

–– prise de sang de la femme enceinteprise de sang de la femme enceinte•• Sexe de l’enfant (SRY)Sexe de l’enfant (SRY)•• Statut Rhésus de l’enfant (Etude Statut Rhésus de l’enfant (Etude MédicoMédico économique)économique)•• Statut Rhésus de l’enfant (Etude Statut Rhésus de l’enfant (Etude MédicoMédico économique)économique)

2.2. OncoOnco--hématologie / plateforme PACA ouesthématologie / plateforme PACA ouest1.1. ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde2.2. Les mutations Jak2, CALR et MPL dans les Les mutations Jak2, CALR et MPL dans les

syndromes syndromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs..3.3. Transcrits de fusion (exemple de la LMC)Transcrits de fusion (exemple de la LMC)

Incidence of main cancers in France - (1995)

SeinColo rectumProstatePoumonORLVessie

3,6%

des principaux cancers en

VessieEstomacOnco hématologieLMNHHodgkinMyelomeLeucemiesOnco hematology

= model in Oncology

Prélèvement

Cellules mononuclées

Séparation sur Ficoll

Lyse

ARN, ADN: analyses moléculaires

Lysat cellulaire

Extraction

731

671

739

700

Activité du laboratoire: tumeurs liquides

ARNADN

220204

64

137

195

157

62

BCR-ABL Diagnostic BCR-ABL suivi FIP1L1-PDGFRa Diagnostic JAK2 Calréticuline Clonalité lymphoïde Tou B

2014 2013

1.1. ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde

2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs

3.3.Leucémie myéloïde chroniqueLeucémie myéloïde chronique

=> Leucémies aigues

=> Leucémies aigues

=> lymphomes

=> LLC=> LLC

Sang

PBMCPBMC Lignée diluée dans les PBMCLignée diluée dans les PBMC

PCR γγ AA

EXEMPLES DE RESULTATS

PCR γγ AA

HD γγAA

1.1.ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde

2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs

3.3.Leucémie myéloïde chroniqueLeucémie myéloïde chronique

SMPCaractéristiques cliniques et biologiques communes

LMC PV / TE / IMF

I) Syndromes myéloprolifératifs:élévation des Globules rouges, globules blancs

ou des plaquettes…

LMCBcr-abl pos

PV / TE / IMFBcr-abl neg

Mutation jak290-95% des PV50-70% des TE30-50% des IMF

Traitement Ciblé AMM

+Mutations

MPL et CalR

Traitement ciblé: recherche clinique

1.1.ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde

2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs

3.3.Leucémie myéloïde chronique (LMC)Leucémie myéloïde chronique (LMC)

LMC: les 4 étapes clefs

1960 - Nowell P.C. & Hungerford D.A.

1996 –Drucker et al

Gleevec

2006 – T Huges et alSuivi moléculaire: gold standard

Consequence: nouvelles protéines de fusion BCR-ABLavec une activité TK constitutive

1984 - Groffen J. et al.

Gleevec

Leucémie Myéloïde Chronique•Médecine personnalisée depuis 10 ans: Une révolution!!•Évolution naturelle: leucémie aigue et la mort sauf greffe(10%)traitement personnalisé => 80% répondent!!

⇒notion de coût: 90 000 euros/an⇒La question actuelle: quand arrêter ??

STRUCTURATION ET RENFORCEMENT D’UNE STRUCTURATION ET RENFORCEMENT D’UNE PLATEPLATE--FORME REGIONALE PACAFORME REGIONALE PACA--OUEST DE OUEST DE

GENETIQUE MOLECULAIREGENETIQUE MOLECULAIRE

Plateforme Institutionnelle Plateforme Institutionnelle

PACA OuestPACA Ouest

Assistance Publique de Marseille Assistance Publique de Marseille

(6 laboratoires)(6 laboratoires)

et Institut Paoliet Institut Paoli--CalmettesCalmettes

OBJECTIFS ET METHODESOBJECTIFS ET METHODES

•• centre d’excellence en oncologie centre d’excellence en oncologie clinique APHM (Hôpitaux clinique APHM (Hôpitaux TimoneTimone et et Nord) + centre anti cancéreuxNord) + centre anti cancéreux

•• structurerstructurer un un réseau d’analyses réseau d’analyses génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires

–– dans la partie ouest de la région (APHM et dans la partie ouest de la région (APHM et Centre anti Cancéreux), Centre anti Cancéreux),

–– ouverte à toute demande émanant de ouverte à toute demande émanant de l’extérieur de Marseillel’extérieur de Marseille

–– Plate forme PACA est (Nice)Plate forme PACA est (Nice)–– Tumeurs liquides: réseau Tumeurs liquides: réseau oncoonco Hémato PACAHémato PACA

conclusionconclusion

1. Clonalité lymphoïde•Clonalité n’est pas malignité!!!!!!! •Importance d’une décision pluridisciplinaire pour définir LA CIBLE

2. Symdromes myéloprolifératifs:2. Symdromes myéloprolifératifs:BM= outil diagnostic, pronostique et dans le futur thérapeutique

3. Leucémie Myéloïde ChroniqueModèle de médecine personnalisée , véritable révolution!

AvenirAvenir

•• Réseaux +++ Réseaux +++ –– OncoOnco paca paca –– Euro méditerranéen (futur)Euro méditerranéen (futur)–– Euro méditerranéen (futur)Euro méditerranéen (futur)

•• Séquençage haut débitSéquençage haut débit•• microARNsmicroARNs= nouveaux = nouveaux biomarqueursbiomarqueurs……

Micro RNAs et plantesMicro RNAs et plantesDès les années 1990….Dès les années 1990….

RemerciementsRemerciements

•• Dr Amin Ben Dr Amin Ben LassouedLassoued (Praticien Attaché)(Praticien Attaché)•• Dr Fabrice Dr Fabrice UsseglioUsseglio (Assistant)(Assistant)•• Nathalie Beaufils (ingénieure)Nathalie Beaufils (ingénieure)•• Murielle Murielle DemetreDemetre & Christelle Taillandier& Christelle Taillandier•• Murielle Murielle DemetreDemetre & Christelle Taillandier& Christelle Taillandier

•• Plateforme PACA Ouest (Plateforme PACA Ouest (dirdir. Prof . A. . Prof . A. BarlierBarlier))•• INCaINCa (2007): plateformes moléculaires(2007): plateformes moléculaires