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Virus de lhpatite CFlaviviridaeGnralit:Famille: FlaviviridaeGenre: Hepacivirus (fig.1)Plusieurs gnotypes: 6 types (1-6) et de nombreux sous-types au sein de chaque type (a,b,c,...). Taille: 55-65 nm

1Gnome: ARN simple brin, linaire, polarit ngative.Capside: icosadrique.Enveloppe: drive des membranes prinuclaires.Rplication: cytoplasmique.

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3Structure du virusLes particules virales sont constitues, de lextrieur vers lintrieur, de 3 structures: 1- une enveloppe lipidique drive par bourgeonnement des membranes du rticulum endoplasmique. 2- une capside protique. 3- le gnome viral, avec une molcule ARN simple brin linaire, polarit positive. Le gnome est constitu de 3 rgions, de 5 en 3 (fig. 4): - une rgion 5 non codante. Cette rgion sert de site interne dentre du ribosome (IRES) sur le gnome au cours de la traduction des protines virales.

4 - un cadre de lecture ouvert unique qui code 10 protines virales , de 5en 3: les protines structurales (protine de capside C et glycoprotine denveloppe E1 et E2) et les protines non structurales , NS (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B). - une extrmit 3 non codante, qui comporte 3 rgions successives de 5 en 3; une rgion non traduite variable dine souche virale lautre; une rgion poly-uridyle de longueur variable; et une rgion 3 terminale, la rgion X. La rgion X joue un rle important dans la synthse du brin dARN ngatif au cours de la rplication, et dans la rgulation de la traduction des protines virales.

5Multiplication du virusAnimaux sensibles: lhomme est le seul hte naturel de HCV. Exprimentalement, seul le chimpanz peut tre infect.Cultures cellulaires: il nexiste aucun modle cellulaire permettant la production stable de particules virales infectieuses. Une rplication transitoire peut tre obtenue dans diffrents types cellulaires (cultures primaires dhpatocytes fig. 5,..).

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Cycle rplicatif fig. 6: les molcules rceptrices responsables de la fixation et de linternalisation de HCV ne sont pas identifies. Par analogie avec les autres Flaviviridae, aprs endocytose, les gnomes viraux sont librs de leurs enveloppes dans des endosomes, puis distribus dans le cytoplasme o ils sersent dARN messagers pour la synthse des protines virales et de matrices pour la rplication du gnome.la synthse des protines virales (une polyprotine prcurseur virale) commence par la traduction du cadre de lecture ouvert qui subit ensuite la maturation.

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9Les tapes ultimes du cycle viral restent mal connues. Lassemblage est probablement dclench par linteraction dARN gnomique et de la protine de capside. Les nuclocapsides senveloppent ensuite par bourgeonnement lintrieur du rticulum endoplasmique et les particules virales sont excrtes par exocytose. Distribution de HCV: en effet, HCV ne circule pas sous la forme homogne de virions identiques. Ces virions voluent sous linfluence de diffrents facteurs:

10a- laccumulation des mutations sur le gnome au cours de la rplication lie aux proprits de lARN polymrase virale.b- les pressions de slection exerces par les rponses immunitaires de lhte.c- la ncessit de conserver les structures et les fonctions gnomiques et protiques virales pour le virus.La distribution HCV joue un rle important dans la persistance de linfection, le tropisme cellulaire des variants viraux et les mcanismes de rsistance du virus aux mdicaments anti-viraux.

11EpidmiologieEnviron 180 millions de personnes sont infectes par HCV dans le monde. On distingue 3 zones gographiques: 1- les rgions dendmicit modre, o la prvalence de linfection est -1%; example Europe du Nord, Australie.2- les rgions dendmicit moyenne, o la prvalence de linfection est de 1%; example Europe de lOuest , les Etats-Unis. Mais chez les sujets infects par HIV, la prvalence de linfection par HCV est 30% du fait de modes de transmission communs aux 2 virus.

123- les rgions de forte endmicit o la prvalence de linfection est de 2% ou plus; example Europe du Sud, Japon; dans lEgypte, la prvalence est de 30-40% cause des injections intra-musculaires avec du matriel mal strilis.

Modes de transmissionLes 2 principales voies de transmission de HCV sont la transfusion de sang et la toxicomanie par voie veineuse. La transmission mre-enfant de lHCV est responsible dun faible nombre de cas. La transmission sexuelle est improbable.

13Pouvoir pathogne chez lhommeHpatite aigu: la priode dincubation est de 4-12 semaines. Une hpatite aigu est caractrise par une lvation des aminotransfrases (alanine aminotransfrase, ALAT ou SGPT). Lhpatite aigu C est asymptomatique dans 90% des cas. Mais elle saccompagne dune asthnie ou de symptomes peu spcifique. La forme ictrique est trs rare. LHCV ne semble pas capable dinduire d hpatite fulminante en labsence de co-infection par un autre virus hpatotrope.

14 Lhpatite aigu C gurit spontanment dans 20% chez ladulte et 50% chez lenfant contamin la naissance sans confrer une immunit protectrice complte.

Hpatite chronique: elle est dfinie par la persistance de la rplication virale au del de 6 mois aprs pisode aigu. La gurison spontane aprs cette date est exceptionnelle. Il y a aussi une lvation dALAT pendant des priodes prolonges. Les symptomes de lhpatite chronique C sont: asthnie, et divers signes aspcifiques. La biopsie du foie permet dapprcier la gravit de la maladie hpatique.

15 On a observ lhpatite chronique C peu active avec peu ou pas de fibrose et lhpatite chronique trs active avec fibrose (il y a la survenue des complications). Lhpatite chronique C saccompagne danomalies immunologiques: prurit, rnales (glomrulonphrite membrano-prolifrative), neurologique, articulaire,. On sait que HCV provoque des cryoglobulinmies dont le mcanisme est responsable dune stimulation des lymphocytes B aboutissant la prolifration clonale et la production de facteur rhumatode monoclonal.

16Complications : il y a une cirrhose et se caractrise par une fibrose hpatique associe des nodules de rgnration. La prise rgulire de boissons alcooliques aggrave lhpatite chronique C. Les patients ayant une cirrhose ont une mortalit leve cause des complications diverses (insuffisance hpato-cellulaire, hypertension portale responsible dhmorragies digestives, ascite,). Les patients ayant une cirrhose virale C sont exposs la survenue dun carcinome hpato-cellulaire (cancer primitif du foie).

17Diagnostic au laboratoireOn utilise les tests ELISA pour le dpistage des anticorps anti-HCV chez les donneurs de sang, les hmophiles, les hmodialyss, enfants de mre atteinte dhpatite C, les toxicomanes par voie veineuseLe diagnostic de lhpatite aigu C est difficile car les anticorps anti-HCV sont absents la phase aigu et napparaissent que quelques jours quelques semaines plus tard.Pour le diagnostic de lhpatite aigu C, on peut rechercher lARN de lHCV par la mthode PCR.

18Pour une hpatite chronique ou une cirrhose, on fait la recherche danticorps anti-HCV. Si le test ELISA est positif, le rsultat doit tre confirm par la recherche de lARN viral par une technique de biologie molculaire.Pour les enfants ns de mre infecte par lHCV, on dit quil y a linfection quand les anticorps anti-HCV sont prsents au del dun an.Ensuite, la dtermination du gnotype sert tablir la dure du traitement: 24 semaines pour les sujets infects par un HCV de gnotype 2 ou 3; 48 semaines pour ceux infects par un HCV de gnotype 1, 4 ou 5.

19Labsence dARN viral correspond une gurison dfinitive de linfection.

TraitementHpatite chronique C: on utilise la combinaison interfron alpha-ribavirine. Linterfron alpha est utilis sous une forme retard dite pgyl permettant une injection hebdomadaire par voie sous-cutane. La ribavirine est utilise quotidiennement par voie orale.

20 Les effets secondaires de linterfron alpha sont: un syndrome pseudo-grippal (bien contrl par la prise de paractamol), une toux, une dyspne, un rash, un prurit, une alopcie, des insomies et des nauses. On a vu que linterfron alpha provoque une rduction du nombre de polynuclaire et de plaquettes. Dans ce cas, on rduit les doses administres dans environ 20% des cas. Ladministration de ribavirine provoque une anmie hmolytique. Dans ce cas, on rduit les doses administres dans environ 10% des cas. On a observ un pouvoir tratogne chez lanimal.

21 On commence le traitement quand il y a la rplication virale, la valeur leve des ALAT, et les lsions histologiques de la biopsie hpatique. Chez ces malades, lassociation de linterfron alpha pgyl la ribavirine correspond une gurison dfinitive dans 50% des cas.

Hpatite aigu C: on utilise linterfron alpha au cours dune hpatite aigu C pour rduire le risque dvolution vers la chronicit. On commence le traitement de 24 semaines par interfron pgyl.

22 Sil ny a pas de rponse, on associe la combinaison interfron pgyl-ribavirine.

PrventionIl nexiste aujourdhui aucun vaccin protecteur contre lHCV. La prvention de linfection sont: l viction des dons de sang contenant des anticorps anti-HCV ou lARN de lHCV, lutilisation de matriel usage unique pour linjection, le respect des rgles dhygine lors de toute procdure mdico-chirurgicale et de la vie courante.

23Virus GB-C ou GBV-CFamille: FlaviviridaeGenre: non encore dfini4 gnotypes (1-4)Taille: inconnueGnotype: ARN simple brin, linaire, polarit positive.Capside: absente ou dfective?Enveloppe: drive des membranes prinuclairesRplication: probablement cytoplasmique.

24En 1967, des singes tamarins ont dvelopp une hpatite aigu aprs inoculation du srum dun malade ayant une hpatite virale aigu ni A ni B. Aujourdhui, le virus est nomm virus de lhpatite G (HGV ou GBV-C).Le GBV-C est un virus envelopp, dont on ne sait sil possde ou non une capside virale.Le gnome comporte : a) une rgion 5 non codante , qui contient les squences rgulatrices de la rplication et de la traduction des protines virales; 25 b) un grand cadre de lecture ouvert unique comprenant 2 rgions: en 5, une rgion structurale codant les protines denveloppe, et en 3, une rgion non structurale codant une ou plusieurs protases virales et une ARN polymrase dpendante de lARN; c) une courte rgion 3 non codante.

26Les sites de multiplication du GBV-C nont pas t connus. Les principaux organes o il se rplique sont les lymphocytes, la moelle osseuse et la rate. Les mcanismes de rplication sont ceux de lHCV.Les principales voies de transmission de GBV-C sont: la voie parentrale, la voie nosocomiale, la voie sexuelle, et la transmission mre-enfant.Le GBV-C na t associ aucune pathologie humaine. Mais la co-infection HIV-GBV-C provoque une moindre mortalit de linfection HIV en labsence de traitement antirtroviral.

27On fait la recherche dARN viral par PCR pour montrer la rplication virale au moment dune infection aigu ou au cours de linfection chronique.On fait la recherche danticorps dirigs contre la protine denveloppe E2 pour montrer une infection ancienne gurie.On utilise linterfron alpha pour le traitement de linfection chronique par GBV-C. En labsence de pathognicit prouv, aucune thrapeutique et aucune mesure prventive ne sont recommandes.---------------------------------

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