PERSONNE ayant une HÉPATITE CHRONIQUE C

TRAITEMENT 2014

PERSONNE ayant une HÉPATITE CHRONIQUE C

TRAITEMENT 2014

P COUZIGOU Casablanca 13 septembre 2014

P COUZIGOU Casablanca 13 septembre 2014

LE VIRUS C ET SON ANCÊTRELE VIRUS C ET SON ANCÊTRE

Ezzikouri J Med Virol 2013 Ezzikouri J Med Virol 2013UIVD (Maroc 1 étude) : 60%VHC 1a,3aTrimbitas Virol J.2013UIVD (Maroc 1 étude) : 60%VHC 1a,3aTrimbitas Virol J.2013

ÉPIDÉMIOLOGIE VIRUS C MAROCÉPIDÉMIOLOGIE VIRUS C MAROC

I

RASSURER

INFORMER

+TRAITEMENTNON SPÉCIFIQUE

Consommation alcool < 10 g/j (abstinence totale si fibrose sévère ou cirrhose) excès pondéral Corriger l’insulino-résistance Régime alimentaire : AUCUN en dehors des conseils alimentaires généraux Lutte contre la sédentarité et l’inactivité Physique Arrêt du Tabac , cannabis

PERSONNE avec VHC et COMORBIDITÉS PRISE EN SOIN

• " la santé de votre foie c’est bien, votre santé générale c’est mieux !! " • Moment « privilégié   », d’approche globale de la santé

1) -Traitement de “la CAUSE” de l’Hépatopathie 2) - Recherche de VARICES OESOPHAGIENNES (VO) Traitement Préventif éventuel de la rupture de VO

3 ) Dépistage du CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE ( expliquer! )

CIRRHOSE COMPENSÉE CHILD A: Conduite à tenir

MAIS AUSSI ! ! !

4) Prise en compte des FACTEURS DE RISQUE ASSOCIÉS :

- Arrêt COMPLET de la consommation d’ ALCOOL- traitement d’un DIABÈTE ,Lutte contre un EXCÈS PONDÉRAL- Lutte contre INACTIVITÉ, Sevrage en TABAC ,en CANNABIS

Et l’effet favorable du CAFÉ !

ZHANG HEPATOLOGY 2014

CIRRHOSE METFORMINE

250 PERSONNES DIABÉTIQUES AMÉLIORATION DE L’ESPÉRANCE DE VIE SOUS METFORMINE 250 PERSONNES DIABÉTIQUES AMÉLIORATION DE L’ESPÉRANCE DE VIE SOUS METFORMINE

PERSONNES CONTAMINÉES PAR LE VHC MORTALITÉ APRES SVR

BACKUSClinGastroenterol Hepatol 2011COUZIGOU ClinGastroenterol Hepatol 2011

*résultats similaires

- avec ou SANS CIRRHOSE- - pour les génotypes 2 et 3

*

Les comorbidités? ( ≥ 50% des VHC) Les comorbidités? ( ≥ 50% des VHC)

II

DÉLIVRER

TRAITERL’Infection ÀVIRUS C

COMMENT TRAITER ?

Après réduction ou sevrage en cas de consommation d ’Alcool à risque

après obtention d ’une stabilité psychologique, relationnelle et sociale en cas d ’usage de Drogue

après stabilisation psychiatrique et suivi en association avec un psychiatre en cas de Troubles Psychiatriques

en appréciant les priorités en cas de coinfection VHC-VIH

Ou simple SUIVI, examens réguliers ( à un ou DEUX ans ) Ou simple SUIVI, examens réguliers ( à un ou DEUX ans )

et « ETP » et « ETP »

Génotype 2 ou 3 2 ou 3 Génotype 1 ou 4 1 ou 4

Ribavirine 800 mg+ PEG Interferon

180mg a2a ou 1,5mg a2b /sem 24 sem.

Ribavirine 1000-1200 mg+ PEG Interferon180mg a2a ou 1,5mg a2b /sem 48 sem.*

Traitement de l’hépatite chronique C2013-2014

*48 sem. si > 2 log à S12et PCR – à S24

± Télaprévir Bocéprévir± Télaprévir Bocéprévir

ANTIPROTÉASES AMM depuis juillet 2011 malades Génotype 1

- TÉLAPRÉVIR( INCIVO*) - BOCÉPRÉVIR( VICTRELIS*)

• 20-30%de RVS de plus (souvent en seulement 24 Semaines)• Plusieurs prises/j EFFETS INDÉSIRABLES

• Interactions Médicamenteuses ( CYP P4503A4…) www.hep-druginteractions.org www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations

• Facteurs de croissance EPO( Neorecormon*) Filgrastim ( Neupogen*) Elthrombopag ( Revolade*)

• COÛT DU TRAITEMENT !

ANTIPROTÉASES AMM depuis juillet 2011 malades Génotype 1

- TÉLAPRÉVIR( INCIVO*) - BOCÉPRÉVIR( VICTRELIS*)

• 20-30%de RVS de plus (souvent en seulement 24 Semaines)• Plusieurs prises/j EFFETS INDÉSIRABLES

• Interactions Médicamenteuses ( CYP P4503A4…) www.hep-druginteractions.org www.afef.asso.fr/bibliotheque/recommandations

• Facteurs de croissance EPO( Neorecormon*) Filgrastim ( Neupogen*) Elthrombopag ( Revolade*)

• COÛT DU TRAITEMENT !

22 /08/2014Vertex Pharmaceuticals announced last week that it will stop selling its HCV protease inhibitor telaprevir (Incivek or Incivo) as of October 16, 2014. While the first generation direct-acting antivirals are more effective than pegylated interferon plus ribavirin alone, they are no match for newer drugs such as Gilead Sciences' sofosbuvir (Sovaldi) or AbbVie's forthcoming "3D" regimen in terms of efficacy or tolerability.

KOHLI JAMA 2014

VIRUS C SITE D’ACTION DES ANTIVIRAUX DIRECTS ( DAA )

Liver International ISSN 1478-3223, Schinazi et al

Prévir Asvir Buvir

CARACTÉRISTIQUES DES MOLÉCULES « DISPONIBLES » en 2014 CARACTÉRISTIQUES DES MOLÉCULES « DISPONIBLES » en 2014

Molécule Classe Activité Effets InterActions Adaptation Rési-

Génotype Indésirables Foie Rein stance

SOFOS- NS5B PAN ? # Non Non Non BUVIR ( G3 -) MétaboliséeSOVALDI Q avec Pgp

DACLA NS5A PAN ≈ Atazanavir Non Non?

TASVIR (G2G3-) efavirenz

SIMÉ NS3/4A G1 G4 Hyper BNC ARV Foie Q80KPRÉVIR * Peau, PhotoS (G1,G1a)

Q dyspnée

Molécule Classe Activité Effets InterActions Adaptation Rési-

Génotype Indésirables Foie Rein stance

SOFOS- NS5B PAN ? # Non Non Non BUVIR ( G3 -) MétaboliséeSOVALDI Q avec Pgp

DACLA NS5A PAN ≈ Atazanavir Non Non?

TASVIR (G2G3-) efavirenz

SIMÉ NS3/4A G1 G4 Hyper BNC ARV Foie Q80KPRÉVIR * Peau, PhotoS (G1,G1a)

Q dyspnée

*avec repas*avec repas

RVS12 en fonction du génotype et du score de fibrose

LAWITZ NEJM 2013

90 % 89 %96 % 100 %

0

20

40

60

80

100

Populationtotale

Génotype 1 Génotype 4 Génotypes 5, 6

295/327 261/292 27/28 7/7

RVS1

2 (%

)

Trithérapie Peg-IFN + RBV + Sofosbuvir pendant 12 semaines chez les malades naïfs

92 %

80 %

Non F4 F4

SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 2SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 2

JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014

12 ou 16 semaines12 ou 16 semaines

SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 3SOFOSBUVIR RIBAVIRINE GÉNOTYPE 3

JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014

Naïfs Non Répondeurs Naïfs Non Répondeurs

12 ou 24 semaines12 ou 24 semaines

SOFOSBUVIR RIBAVIRINE COINFECTION VHC VIH SOFOSBUVIR RIBAVIRINE COINFECTION VHC VIH

Sulkowski JAMA 2014Sulkowski JAMA 2014Bonne tolérance Association avec ARVBonne tolérance Association avec ARV

S+R12S/ IFN+R24S

QUALITE DE VIE SOFOSBUVIR+R / IFN+R

Sous traitement

Après traitement(12 semaines)

Younossi J Hepatol 2014

Physical fonctioningBodily painGeneral HealthVitalityMental HealthPhysical component summary

Sofosbuvir # non métaboliséPas d’effet sur le CYP

Patients,%

GT 2, 3 GT 1, 4-6

All-Oral IFN-based

Placebo12 wkn=71

SOF+RBV 12 wkn=650

SOF+RBV 16 wkn=98

SOF+RBV24 wkn=250

PegIFN+800mg RBV*24 wk

n=243

SOF +PegIFN+WB RBV*

12 wkn=327

Fatigue 6 8 8 5 18 13

Anemia 0 5 3 3 6 14

Headache 3 4 4 4 7 9

Insomnia 1 3 6 5 9 6

Neutropenia 0 <1 0 0 10 12

Nausea 1 3 3 2 5 6

Depression 0 2 2 <1 7 2

Irritability 0 2 1 1 6 4

Pruritus 0 1 1 5 3 2

Flu-like illness 0 <1 2 <1 5 3

Thrombocytopenia 1 <1 0 <1 8 2

Grade ≥ 2 Adverse Events in ≥ 5% of Patients

• Sofosbuvir does not contribute to the well-established AE profile of RBV or PegIFN + RBV

.

Gordon S, EASL, 2014, P1171

SOFOSBUVIR ÉTUDES PHASE 3 TOLÉRANCE

Patients,%

GT 2, 3 GT 1, 4-6

All-Oral IFN-based

Placebo12 wkn=71

SOF+RBV 12 wkn=650

SOF+RBV 16 wkn=98

SOF+RBV24 wkn=250

PegIFN+800mg RBV*24 wk

n=243

SOF +PegIFN+WB RBV*

12 wkn=327

Fatigue 6 8 8 5 18 13

Anemia 0 5 3 3 6 14

Headache 3 4 4 4 7 9

Insomnia 1 3 6 5 9 6

Neutropenia 0 <1 0 0 10 12

Nausea 1 3 3 2 5 6

Depression 0 2 2 <1 7 2

Irritability 0 2 1 1 6 4

Pruritus 0 1 1 5 3 2

Flu-like illness 0 <1 2 <1 5 3

Thrombocytopenia 1 <1 0 <1 8 2

Grade ≥ 2 Adverse Events in ≥ 5% of Patients

• Sofosbuvir does not contribute to the well-established AE profile of RBV or PegIFN + RBV

.

Gordon S, EASL, 2014, P1171

SOFOSBUVIR ÉTUDES PHASE 3 TOLÉRANCE

SOFOSBUVIR (SOLVADI ) AMM EUROPE Janvier 2014

Mono-infectés VHC et co-infectés VHC/VIH 1

Solvadi cp 400mg. 1/j

SOFOSBUVIR (Gilead) 400mg 1/j - DACLATASVIR (BMS) 60mg 1/j

SULKOWSKI NEJM 2014

207 malades (pas de cirrhose)

Traitement : 24 (ou 12 )Semaines 1cp/j

Génotype 1 non traités 98% NR ( dont Télaprévir Bocéprévir ) 98%

Génotype 2 92%Génotype 3 89%

Pas de différence avec ou sans Ribavirine 94% / 98%Pas de différence selon IL28 CC ou non CC 93% / 98%Effets secondaires principaux fatigue (37%), céphalées (29%), et nausées (19%)

RVS 12

GÉNOTYPE 1. F3 F4. Répondeurs NULS (ITT) SOFOSBUVIR-SIMÉPRÉVIR(Janssen) ±RBV 12 ou 24 sem

ITT, intent-to-treat; Non-VF, Non-virologic failure; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir;

SMV/SOF±RBV

Pro

port

ion

of

pati

en

ts (

%)

SMV/SOF + RBV SMV/SOF + RBVSMV/SOF SMV/SOF

24 semaines 12 semaines

SVR12 Non-VF Relapse

93% 100% 93%93% 94%

2/30 1/142/273/87

2/87

28/30 16/16 13/1425/27 82/87

3%

2%

Global Global

Lawitz Lancet 2014Lawitz Lancet 2014Faible influence du polymorphisme G80K

SOFOSBUVIR-LÉDIPASVIR (Gilead) GÉNOTYPE 1SOFOSBUVIR-LÉDIPASVIR (Gilead) GÉNOTYPE 1

JM Pawlotsky GE 2014JM Pawlotsky GE 2014

ION 116% cirrhose ION 116% cirrhose ION 2 . 20% cirrhoseION 2 . 20% cirrhose

SUJETS NAÏFS DE TRAITEMENTSUJETS NAÏFS DE TRAITEMENT SUJETS EN ÉCHEC DE TRAITEMENTSUJETS EN ÉCHEC DE TRAITEMENT

En UN SEUL COMPRIMÉ !En UN SEUL COMPRIMÉ !AFDHAL( 1 et 2 ) etKOWDLEY NEJM 2014

The IFN and RBV free regimen of LDV/SOF in HCV/HIV co-infected patients resulted in SVR12 of 100% in ARV untreated patients and SVR4 of 100% in ARV treated patients

LDV/SOF STR was generally well tolerated with no discontinuationsActively enrolling ION-4 (target of 300 GT 1 and GT 4 HCV/HIV patients). NCT 02073656.

SOFOSBUVIR LÉDIPASVIR COINFECTION VHC VIH

13/13

37/37

13/13

37/37

13/13

30/30

12/12

22/22

10/10

10/10

ERADICATE Study (NIAID, LDV/SOF)

‡

(N=10 et 22)(N=10 et 22)

RVS - Durabilité (post RVS 24)

SOFOSBUVIR

Phases 3

RV

S ,

%

78/78 52/52 88/88 37/37 1/1185/185NA84/84

SVR24*

Yes No

SVR12Yes 936 0

No 0 N/A

RÉGRESSION DE L’ASCITE ET DE L’ENCÉPHALOPATHIE SOUS SOFOSBUVIR-RIBAVIRINE RÉGRESSION DE L’ASCITE ET DE L’ENCÉPHALOPATHIE SOUS SOFOSBUVIR-RIBAVIRINE

OMBITASVIR,DASABUVIR,ABT 450 /r (Abbvie),+RIBAVIRINEOMBITASVIR,DASABUVIR,ABT 450 /r (Abbvie),+RIBAVIRINE

380 Malades cirrhotiques Génotype1380 Malades cirrhotiques Génotype1

D’après Poordad EASL 2014 LB163 et NEJM 2014D’après Poordad EASL 2014 LB163 et NEJM 2014

G1b 100%; G1a 94%. Pas d’influence de la non réponse antérieureG1b 100%; G1a 94%. Pas d’influence de la non réponse antérieure

TRAITEMENT GÉNOTYPE 4. RVS 12 TRAITEMENT GÉNOTYPE 4. RVS 12

♦Siméprévir + PEG+ RBV Naïfs 83% (29/35) 12 S 24 -48 S R. Nuls 40% (16/40)

♦Sofosbuvir + RBV 12 S Naïfs 79%(11/14) NR 59%(10/17) 24 S Naïfs 100%(14/14) NR 87%(13/15)

♦Ombitasvir +ABT450/r ±RBV 12 S RBV + Naïfs 100% (42/42) RBV – Naïfs 91% (40/44) RBV+NR (RVS 4) 100% (37/37)

♦Siméprévir + PEG+ RBV Naïfs 83% (29/35) 12 S 24 -48 S R. Nuls 40% (16/40)

♦Sofosbuvir + RBV 12 S Naïfs 79%(11/14) NR 59%(10/17) 24 S Naïfs 100%(14/14) NR 87%(13/15)

♦Ombitasvir +ABT450/r ±RBV 12 S RBV + Naïfs 100% (42/42) RBV – Naïfs 91% (40/44) RBV+NR (RVS 4) 100% (37/37) EASL 2014EASL 2014

• EASL Recommandations on treatment of hepatitis C 2014 J Hepatol Avril 2014

• AFEF avis d’experts Mai 2014 et actualisation

Et aussi HCVguidelines.org avec actualisation ! - The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), the Infectious Diseases Society of America (IDSA), and the International Antiviral Society-USA (IAS-USA) announced the first new hepatitis C

treatment guidelines www.hivandhepatitis.com

• EASL Recommandations on treatment of hepatitis C 2014 J Hepatol Avril 2014

• AFEF avis d’experts Mai 2014 et actualisation

Et aussi HCVguidelines.org avec actualisation ! - The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), the Infectious Diseases Society of America (IDSA), and the International Antiviral Society-USA (IAS-USA) announced the first new hepatitis C

treatment guidelines www.hivandhepatitis.com

AASLD AOUT 2014

AASLD AOUT 2014

AASLD AOUT 2014

NOUVELLES MOLÉCULES ANTI VHC.COÛT ACTUEL (AMM ATU ) CHU BordeauxNOUVELLES MOLÉCULES ANTI VHC.COÛT ACTUEL (AMM ATU ) CHU Bordeaux

SOFOSBUVIR cp 666 € 12 semaines 56.000 €DACLATASVIR cp (30ou 60mg) 408 € 12 semaines 34.272 €

SIMÉPRÉVIR cp 416 € 12 semaines 34944 €

SOFOSBUVIR cp 666 € 12 semaines 56.000 €DACLATASVIR cp (30ou 60mg) 408 € 12 semaines 34.272 €

SIMÉPRÉVIR cp 416 € 12 semaines 34944 €

PEG alpha2a180 1 inj s/c 145€ 24 semaines 3528 €Ribavirine (1000mg/j)( générique) 1cp 1.19 € 24 semaines 1000 €

PEG alpha2a180 1 inj s/c 145€ 24 semaines 3528 €Ribavirine (1000mg/j)( générique) 1cp 1.19 € 24 semaines 1000 €

Fabrication d’un TT de 12 Sem

Estimé entre 50 et 100€ Fabrication d’un TT de 12 Sem

Estimé entre 50 et 100€

Fabrication d’un TT de 12 Sem

Estimé entre 90 et 230€ Fabrication d’un TT de 12 Sem

Estimé entre 90 et 230€

CRITÈRES D’ANALYSE ( à garder en mémoire): - Naïfs ou non répondeurs (nuls ou non ) - F3 ou F4 ou … - avec ou sans Ribavirine( PEG IFN ??)

- Génotype 1 a ou 1b , Génotype 3 … - Coinfection VIH, autres CoMorbidités - Durée du traitement, Tolérance ,EI - combinaison des facteurs de mauvaise R Si RVS 12 < # 85%-90% INTÉRÊT ?? ET LE COÛT comparatif !

CRITÈRES D’ANALYSE ( à garder en mémoire): - Naïfs ou non répondeurs (nuls ou non ) - F3 ou F4 ou … - avec ou sans Ribavirine( PEG IFN ??)

- Génotype 1 a ou 1b , Génotype 3 … - Coinfection VIH, autres CoMorbidités - Durée du traitement, Tolérance ,EI - combinaison des facteurs de mauvaise R Si RVS 12 < # 85%-90% INTÉRÊT ?? ET LE COÛT comparatif !

Laboratoires :GILEAD ,ABBVIE,BMS, JANSSEN et aussi MERCK (données RVS 4-8 )… ET…

Laboratoires :GILEAD ,ABBVIE,BMS, JANSSEN et aussi MERCK (données RVS 4-8 )… ET…

QUI TRAITER EN 2014 ?

Malades avec Hépatite sévère ou Cirrhose F3 et F4

Malades ayant une Hépatite modérée ??

F2 ?? cf nouveaux traitements oraux ≈ 2015

Malades ayant une hépatite minime (F0 ou F1) Transplantation d’organe, UIVD(?) ,Prisonniers (?) Manifestations extrahépatiques (avérées) Risque de contamination( ex: chirurgien )

BONNE ÉVALUATION DU STADE DE FIBROSEBONNE ÉVALUATION DU STADE DE FIBROSE

ÉRADICATION DU VHC ??

♦Pas d’intégration du VHC dans le génome Transmission transcutanée, transmuqueuse Pas de réservoir naturel humain♦Traitement oral simple - moins d’examens virologiques - prise en soin décentralisée possible CHOIX POLITIQUES Mots Clés: évaluation, épidémiologie, responsabilité sociétale, responsabilité Nord Sud, fonds internationaux de financement , médicaments essentiels OMS ,Génériques…Histoire du VIH en Afrique -Personnes sous traitement 2000: 0.1%; 2011: 54%-Coût : années1990 ≥ 20.000€ ; 2014 ≤ 100€

ÉRADICATION DU VHC ??

♦Pas d’intégration du VHC dans le génome Transmission transcutanée, transmuqueuse Pas de réservoir naturel humain♦Traitement oral simple - moins d’examens virologiques - prise en soin décentralisée possible CHOIX POLITIQUES Mots Clés: évaluation, épidémiologie, responsabilité sociétale, responsabilité Nord Sud, fonds internationaux de financement , médicaments essentiels OMS ,Génériques…Histoire du VIH en Afrique -Personnes sous traitement 2000: 0.1%; 2011: 54%-Coût : années1990 ≥ 20.000€ ; 2014 ≤ 100€

ÉRADICATION POSSIBLE!!! ÉRADICATION POSSIBLE!!!

Garrett Br J Gen Prat 2008* Liu Ann Int Med 2012

Revue. Sélection de 13 études randomisées avec méthodologies jugées satisfaisantes

ACTIVITÉ PHYSIQUE . VHC. QALY. ÉTUDES COÛT EFFICACITÉ

Hépatite CTrithérapie 1ère G/PEG-R Fibrose sévère

QALY « Année de vie en bonne santé » QALY « Année de vie en bonne santé »

TEMPÉRANCEVERTUCARDINALE

Commana Finistère

MÉDECINE DES COMPORTEMENTS

MÉDECINE DES COMPORTEMENTS

TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX Génotype1 Sofosbuvir + PEGIFN + Riba 12 semaines Siméprévir*+ PEGIFN + Riba (≈ ) 24-48 semaines Sofosbuvir ± Daclatasvir ou siméprévir ± Ribavirine 12-24 semaines Sofosbuvir+lédipasvir 8-12 semaines Ombitasvir+Dasabuvir+ABT-450/r 12 semaines ± RibavirineGénotype 2 Sofosbuvir + Ribavirine 12–16 semaines

Génotype 3 Sofosbuvir + PEGIFN + ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + ribavirin 24 semaines Sofosbuvir+ daclatasvir ± ribavirin 12 semaines

Génotype1 Sofosbuvir + PEGIFN + Riba 12 semaines Siméprévir*+ PEGIFN + Riba (≈ ) 24-48 semaines Sofosbuvir ± Daclatasvir ou siméprévir ± Ribavirine 12-24 semaines Sofosbuvir+lédipasvir 8-12 semaines Ombitasvir+Dasabuvir+ABT-450/r 12 semaines ± RibavirineGénotype 2 Sofosbuvir + Ribavirine 12–16 semaines

Génotype 3 Sofosbuvir + PEGIFN + ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + ribavirin 24 semaines Sofosbuvir+ daclatasvir ± ribavirin 12 semaines

Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014* G1A et Q80K substitution* G1A et Q80K substitution

Sans Interféron !Sans Interféron !

TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX TRAITEMENT HÉPATITE C 2014 CHOIX

Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014Modifié d’aprèsJM Pawlotsky GE 2014

Génotype 4

Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semaines Sofosbuvir + Ribavirine 24 semaines Siméprévir + PEG IFN + ribavirin 24–48 semaines Sofosbuvir + siméprévir ± ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + daclatasvir ±ribavirin 12–24 semaines Sofosbuvir + ledipasvir ±ribavirin 8–12 semaines

Génotype 4

Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semaines Sofosbuvir + Ribavirine 24 semaines Siméprévir + PEG IFN + ribavirin 24–48 semaines Sofosbuvir + siméprévir ± ribavirin 12 semaines Sofosbuvir + daclatasvir ±ribavirin 12–24 semaines Sofosbuvir + ledipasvir ±ribavirin 8–12 semaines

Génotypes 5 et 6

Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semainesSofosbuvir + Ribavirine 24 semaines

Génotypes 5 et 6

Sofosbuvir + PEG IFN + Ribavirine 12 semainesSofosbuvir + Ribavirine 24 semaines

Malade de génotype 1a Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS > 90% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

Malade de génotype 1a Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS > 90% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

AFEF Mai 2014Avis expertsAFEF Mai 2014Avis expertsSOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

AFEF Mai 2014Avis expertsAFEF Mai 2014Avis experts

Malade de génotype 1b Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

Malade de génotype 1b Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 81% (1) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (2) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (3) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines * RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 semaines * RVS ? ** Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

Malade de génotype 1 en échec d’une trithérapie avec Telaprevir ou Boceprevir Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (2) Malade de génotype 2 Naïf Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 91% (1) Rechuteur Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (6) NR Sofosbuvir + ribavirine 16 semaines RVS 78% (10) Ou Sofosbuvir + interféron pégylé + ribavirine 12 S RVS 96% (4)

Malade de génotype 1 en échec d’une trithérapie avec Telaprevir ou Boceprevir Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (2) Malade de génotype 2 Naïf Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 91% (1) Rechuteur Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (6) NR Sofosbuvir + ribavirine 16 semaines RVS 78% (10) Ou Sofosbuvir + interféron pégylé + ribavirine 12 S RVS 96% (4)

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SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

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Malade de génotype 3 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (7) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 92% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 89% (2) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) NR Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 SRVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS ? **

Malade de génotype 3 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (7) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 92% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 89% (2) Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) NR Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 SRVS 83% (5) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 62% (6) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS ? **

SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

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Malade de génotype 4 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 96% (1) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 100% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

Malade de génotype 4 Naïf Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 96% (1) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 100% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? Rechuteur Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS ? Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ? NR Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (8) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ? Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS ?

SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

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Malade de génotypes 5 ou 6 Naïf

Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (1) Rechuteur et NR

Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ?

Malade de génotypes 5 ou 6 Naïf

Interféron pégylé + ribavirine + Sofosbuvir 12 S RVS 100% (1) Rechuteur et NR

Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS ?

SOFOSBUVIR INCONTOURNABLE !

n=318

n=1629*

*5 Subjects not successfully sequenced Variants analyzed by deep sequencing

97% SVR

Baseline NS5A Variant Analysis

ION Phase 3 Program (ION-1, ION-2, ION-3) ‡

Data on File, Gilead Sciences, Inc.

ION-3: Sofosbuvir + Ledipasvir8 Weeks Vs 12 Weeks

Kowdley KV, et al. EASL International Liver Congress, 2014. Abstract O56.Kowdley KV, eta l. NEJM 2014;370:1879-1888

NS3/4A

NS5A

NS5B Nuc94 93 95

0

20

40

60

80

100

LDV/SOF(n=215)

SV

R12

, %

Pat

ien

ts

LDV/SOF + RBV(n=216)

LDV/SOF(n=216)

8 Weeks 12 Weeks Treatment duration

Non-inferiority analysis

P=0.70 P=0.30

P=0.52

Treating Hepatitis C in lower-income countries Jayasekera NEJM 2014 15 maiTreating Hepatitis C in lower-income countries Jayasekera NEJM 2014 15 mai

DACLATASVIR ASUNAPREVIR GENOTYPE 1B

Manns lancet 2014