Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?

Dr LANGLET Ph,

Hépato-Gastroentérologie

CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB

Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09

• Les “guidelines” actuelles recommandent de traiter par 24 semaines les patients avec genotype 2 or 3

• Les résultats de traitements plus longs (48 semaines) ne semblant pas améliorer globalement la réponse

C Verslype et al. Acta Gastroenterol Belg 2005;68:314-8

HCV-2 and HCV-3 Current schedules of treatment

Dosages:

Peg-IFN α2b 1.5 μg/kg + RBV 800 mgPeg-IFN α2a 180 μg + RBV 800 mg

Length: 24 weeks

Cependant…- coût élevé- RBV induit de l’anémie qui apparait dans les 4-8 semaines de traitement dans 3-10% of cases nécessitant modification des doses 13% des pts

20

40

8088

0

20

40

60

80

100

IFN 24 w IFN 48 w IFN-R PEG-R

SVR rates with 24 weeks of Combination TX

Questions: Chez quels patients peut on proposer un

traitement plus court (12s ou 16sem) Meilleure compliance Moins coûteux

sans compromettre la SVR? Existe-t-il un intérêt à proposer des

traitements plus longs chez certains patients?

Durée variable de traitement chez Genotype 2 et 3 Pts with RVR

82% 80%

85%

81%

91% 91%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

12 wk 24 wk 14 wk 24 wk 16 wk 24 wk Mangia Dalgard von WagnerPEG2b RBV1-1,2g PEG2b RBV0,8-1,4g PEG2a RBV0,8-1,2g

SV

R (

%)

12 vs 24 weeks of PegIFN/RBV in Genotype 2 or 3 Pts

Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wkRBV 1000-1200 mg

Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wkRBV 1000-1200 mg

Standard Duration Regimen Variable Duration Regimen

N=70 N=213

PCR at wk 4 PCR at wk 4

Yes No Yes No 45 (64%) 25 (38%) 133 (62%) 80 (38%)

24 wks

SVR 91%

24 wks 12 wks

SVR 85% SVR 64%

Mangia A, et al NEJM 2005

24 wks

SVR 48%

The Accelerate Study

62%66%62%

62%

70%75%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

Any HCV genotype HCV genotype 2 HCV genotype 3

Sus

tain

ed V

irolo

gic

Res

pons

e(%

of

pts)

p<0.01 p<0.01 p=0.23

Modified ITT Analisys 16 wks 24 wks

Shiffman M, NEJM 2007

Peg-IFN α-2a plus 800 mg RBV

RELAPSE RATE = 29% !!!

Post hoc analysis of the Accelerate study in pts with RVR

Shiffman M, NEJM 2007Shiffman M, NEJM 2007

80%85%79%

78%

85% 85%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

Any HCV genotype HCV genoype 2 HCV genotype 3

Sus

tain

ed V

irolo

gic

Res

pons

e(%

of

pts)

Patients with a Rapid Virologic Response at wk 416 wks 24 wks

SVR Relapse

Dalgard 2004 86 10

Mangia 2005 85 10

Von Wagner 2005 82 12

Yu 2007 94 6

Dalgard 2008 90 10

Tous les patients avec RVR ont une SVR?Rechutes chez HCV-2 et-3 pts with RVR

Re-treatment of 43 relapsers after short therapy with standard (24 wks) treatment

duration

EOT 33 (76.7%)

SVR 30 (70.0%)

Mangia et al EASL 2008

Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études:

Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études:

6767

00

2020

4040

6060

SV

R (

%)

SV

R (

%)

76768080

100100

n= 21 n= 21

6161

Hadziyannis1Hadziyannis1

4949

105105

ACCELERATE3ACCELERATE3

RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4 RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4

6060

Mangia2Mangia2

215215

Peg-INF-2b + RBVPeg-INF-2b + RBV

24W-1000/1200 mg24W-1000/1200 mg

Fried4Fried4Hadziyannis1Hadziyannis1

37 57 37 57

24 weeks of therapy24 weeks of therapy 48 weeks of therapy48 weeks of therapy

1. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 3462. Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 26093. Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 7344. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260

1. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 3462. Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 26093. Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 7344. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260

24W-800 mg24W-800 mg

48W-1000/1200 mg48W-1000/1200 mg

Peg-IFN-2a + RBVPeg-IFN-2a + RBV

5656

2727

Dalgard5Dalgard5

Factors influencing SVR

The issue of genotype and viremia

The issue of cirrhosis

The issue of BMI

Accelerate: SVR in cirrhotic pts

Cirrhotic

16 wks 24 wks

Non-cirrhotic

16 wks 24 wksSVR 85/175

(49%)

88/144

(61%)

358/504

(71%)

390/486

(80%)

SVR in pts with RVR

71/100

(71%)

67/77

(87%)

307/361

(85%)

303/333

(91%)

SVR in pts without RVR

11/71

(15.5%)

20/66

(30%)

44/134

(33%)

85/149

(57%)

Shiffman M, NEJM 2007

HCV-2 and HCV-3 Pts Treated with 12

week Peg-IFN2b and RBV 1-1.2g

Total patients 718

Pts with RVR 496 (69%)

Relapsers (RR) 14%

RR predictors Platelets

<140,000

BMI > 27

p = 0.001

p = 0.036

Mangia A Hepatology 2009

SVR and relapse rates in pts with and without unfavourable factors

26

74

8

92

0

20

40

60

80

100

unfavourable factors

no unfavourablefactors

No=169 No=316%

Mangia A Hepatology 2009

EASL 09

Méta-analyse récente des 8 études comparant traitements courts ou longs chez 2786 patients G2-3 a confirmé que le traitement long (24 semaines est significativement supérieur au traitement court sauf chez les patients avec RVR (semaine 4) où il est équivalent.

Slavenburg et al. J Hepatol 2009 ; vol 50, A 644

Traitements plus longs?

Une étude rétrospective a suggéré que chez 661 patients G1 sans RVR mais avec réponse sem 12 , un traitement de 48 semaines est supérieur à 24 semaines*

Des études prospectives randomisées sont nécessaires pour les G2-3 avec facteurs de mauvaises réponses (24 sem vs 48 sem)

* Willems et al

Conclusions

Traitement de 24 semaines reste le traitement standard chez les patients G2-3

Un traitement plus court peut être envisagé chez les patients avec RVR (surtout si facteurs favorables)

Conclusions Chez les patients avec facteurs défavorables

(charge virale élevée, G3, fibrose avancée, BMI >27), un traitement de 24 semaines est requis

Des données rétrospectives suggèrent que chez les patients avec ces facteurs ou sans RVR, un traitement plus long pourrait être utile

Des études randomisées prospectives sont nécessaires