LES VIRUSHISTORIQUEAu dbut de lre pastorienne, le mot virus signifiait agent infectieux, et sapplique aux bactries, champignons et protozoaires.Ces agents infectieux taient visibles au microscope photonique, et ils ne traversaient pas les filtres de porcelaine. *

En 1892, un botaniste russe, Ivanowski, va transmettre la mosaque du tabac dune plante malade une plante saine par lintermdiaire dun filtrat sur bougie de porcelaine dun broyat de feuilles de plante malade (fig. 1.1). Ivanowski va conclure la responsabilit dune toxine. *

*

En 1915, Twort et dHerelle dcouvrent des agents ultrafiltrables responsables de la lyse des bactries, appels bactriophages.Le terme agent ultrafiltrable est remplac par le terme virus, excluant les autres agents infectieux.Le microscope lectronique (1935), tait ncessaire et acclre les dcouvertes virologiques.

*

Dans les annes 50, les diagnostics mdicaux progressent par la gnralisation de lemploi des cultures cellulaires dans les laboratoires.DEFINITION DES VIRUSLe biophysicien Luria a dit: les virus sont des entits dont le gnome est un lment dacide nuclique , acide dsoxyribonuclique (ADN) ou acide ribonuclique (ARN) , qui se reproduisent lintrieur de cellules vivantes et qui utilisent le mcanisme synthtique de ces cellules pour diriger la synthse de particules spcialises (les virions) .*

Proprits Gnrales et Structure des virus Ce sont des parasites intracellulaires stricts dont les composants sont multiplies sparment, puis assembles. Ils peuvent aussi coder pour des protines ncessaires leur rplication (polymrases, protases, activateurs, etc.)Quelques dfinitions:Capsomre: units morphologiques visibles au microscope lectronique, constitues de un ou plusieurs polypeptides.

*

Capside: manteau protique structure symtrique contenant le gnome viral. Gnome: un lment dacide nuclique , acide dsoxyribonuclique (ADN) ou acide ribonuclique (ARN).Nuclocapside: capside + gnome .Virus = Virion: particule infectieuse complte constitue soit d'une simple nuclocapside, soit d'une nuclocapside entoure d'une enveloppeEnveloppe: structure drive des membranes cellulaires et entourant certaines nuclocapsides.*

Le virus est constitu:dun gnome contenant dacide nuclique (ADN ou ARN) et porteur de linformation gntique;la capside avec une structure protique, qui protge lacide nuclique; lensemble acide nuclique-capside est appel nuclocapside.Pour certains virus (comme les rtrovirus) la nuclocapside porte le nom de core;- parfois dune enveloppe............. *

*

En rsum, les structues du virus autour de lacide nuclique protgent linformation gntique, permettant au virus de se fixer sur un rcepteur cellulaire. En plus, ces structures sont responsables de la rponse immunitaire.*

LACIDE NUCLEIQUE:ADN: est lacide dsoxyribonuclique; cet acide nuclique est le plus souvent constitu de deux brins complmentaires: il est bicatnaire. Les brins sont constitus dune succession de sucres (le dsoxyribose) lis par lacide phosphorique. Lensemble prend la forme dune double hlice de Watson et Crick (fig. 1.2). *

*

FONCTION DE LADN:La duplication (ou rplication): cest la premire et fondamentale tape du processus de survie du virus; celui-ci va, partir dune molcule gnomique, faire synthtiser des centaines ou des milliers de molcules identiques; toute nouvelle molcule dADN synthtise porte un brin parental et un brin noform: on dit que la duplication est semi-conservative (fig. 1.3).

*

*

Lexpression gnomique: Elle suit le schma classique de transcription de lADN en ARN messager (ARNm) et de traduction de lARNm en peptide.ARN messager: La transcription se fait grce une enzyme appel ARN polymrase ADN-dpendante (car elle travaille sur une matrice ADN).Traduction: les polyribosomes cellulaires dirigent llaboration du peptide C en prsence dnergie (ATP cellulaire).ATP= acide adnosine triphosphorique*

Classification des acides nucliques viraux: on utilise plusieurs paramtres pour classer les ADN viraux, par exemple le poids molculaire, ou la forme, linaire ou circulaire, de la molcule. eg. hpatite B (VHB), lADN du virus de lhpatite B nest bicatnaire que sur les du cercle fig. 1.5.*

*

ARN: est lacide ribonuclique. Gnralement, ils sont monocatnaire. Certains ARN monocatnaires peuvent tre segments; par example le virus grippal dont le gnome est constitu de 8 segments dARN ce qui peuvent favoriser des recombinaisons gntiques entre des souches diffrentes et avoir dimportantes consquences sur lpidmiologie de la grippe.

*

La capside: Il existe 2 types de capside du point de vue morphologique. - Capside hlicodale: par example le VMT, le virus de la mosaque du tabac, fig 1.6. Cette capside est constitue par la succession de sous-units protiques identiques entre elles qui saccrochent le long de lacide nuclique. Pour le VMT, il y a 2200 sous-units protiques identiques. Chacune est constitue de 158 aa, acide amin. Dans le cas du VMT, la nuclocapside reste rigide comme un btonnet.

*

- Capside icosadrique ou cubique (ou parasphrique): les sous-units protiques composant la capside se rpartissent sur un icosadre (polydre rgulier possdant 20 faces et 12 sommets). Chaque face est un triangle quilatral (fig 1.7). - Sur les faces, les sous-units protiques se regroupent par 6 pour constituer des capsomres appels hexons. Si les sous-units sassemblent par 5, ainsi le capsomre du sommet se nomme penton (fig 1.8).

*

*

*

*

*

Lenveloppe: cest une structure glucidolipidoprotidique provenant dune membrane cellulaire et contenant des protines dinformation virale. - Dans le cas du virus grippal, la nuclocapside traverse la membrane cytoplasmique cellulaire lors du phnomne de bourgeonnement. La membrane cytoplasmique est recouverte de protine virale formant des spicules de deux longueurs diffrentes, plants dans la membrane. Le bourgeon se referme et le virus est libr (fig 1.10).

*

*

On distingue 2 types de spicules. Les grands correspondent lhmagglutinine (HA) et les plus trapus forment la neuraminidase (NA). LHA sert au virus se fixer sur une cellule et plus spcifiquement sur un rcepteur compos dacide N-actylneuraminique (ou acide sialique). En plus, lHA peut ponter plusieurs hmaties et provoque un phnomne visible dhmagglutination utile au diagnostic de laboratoire. *

La NA est une enzyme; elle est active 370 C et participe la libration dfinitive du virion la fin du bourgeonnement; elle rend lhmagglutination fugace. *

ACTION DES AGENTS PHYSIQUS ET CHIMIQUES:Agents physiques: Chaleur: dans lensemble, en position intracellulaire, les virus sont adapts la temprature de 370 C. En position extracellulaire, ils sont trs sensibles la chaleur. Quand on veut isoler un virus dun prlvement pathologique, il faut envoyer ce prlvement au laboratoire dans une glacire 40 C .Les virus, en dehors dun systme cellulaire, peuvent tre conservs moins 800 C (- 800 C) pendant des annes; certains peuvent tre lyophiliss.*

La dessication: les virus sont trs sensibles la dessication (exception: le virus de la variole, prsent dans les crotes).Les ultraviolets: ils provoquent des altrations des acides nucliques viraux, induisent des mutations et une perte du pouvoir infectieux (inactivation). Agents chimiques:- les oxydants comme leau de Javel: le virus de limmunodficience humaine (VIH) est trs sensible aux oxydants. Les entrovirus transmission hydrique sont rsistants (par ex. virus de la poliomylite et virus de lhpatite A (HAV).*

La -propiolactone: elle est utilise pour prparer des vaccins inactivs ou tus par altration de lacide nuclique viral sans modification des antignes de surface.Solvants des lipides: ther, dsoxycholate de sodium inactivent les virus avec enveloppe.CLASSIFICATION DES VIRUS:Un comit international de taxonomie des virus a dress une classification des virus en famille (.......viridae), en sous-famille (.....virinae), en genres (....virus) et en espces.

*

Les viroides sont des agents infectieux encore plus petits que les virus quon a dcouvert chez les plantes.La classification des virus repose sur les caractrisations gnomiques, morphologiques et antigniques des virus.

-------------------------------*

*