AANAAN

DDéépistagepistage

! C'est l'immunité innée qui est mise en jeu en première ligne, induisant une réponse inflammatoireaiguë.! Cette inflammation aiguë induit, grâce à une action coordonnée de l'immunité innée, une activationde l'immunité adaptative (lymphocytes) qui se traduit par une inflammation chronique.! Dans une situation physiologique, l'inflammation est contrôlée, menant à une réparation tissulaireet à la guérison.! Dans une situation pathologique caractérisée par une infection persistante et/ou une inflammationchronique excessive et mal contrôlée, peut apparaître une maladie inflammatoire chronique.

Les conséquences d'une organisation du systèmeimmunitaire chez l'homme

MALADIES AUTO-IMMUNES

Thyroïde Maladie de Graves, thyroïdite de Hashimoto Pancréas Diabète insulino-dépendant, LADA Surrénales Maladie d’Addison Hypophyse Syndrome Panhypopituitaire Rein Syndrome de Goodpasture Foie Hépatite Auto-immune, Cirrhose biliaire primitive Peau Psoriasis, Pemphigus vulgaire, Pemphigoïde bulleuse, Vitiligo Système Nerveux Sclérose en plaques, Myasthénie, Syndrome de Lambert Eaton, Syndrome de Guillain-Barré Oeil Uveïtes Coeur Rhumatisme articulaire aigu, Cardiomyosite, Syndrome de Dressler Articulations Polyarthrite Rhumatoïde Intestin Maladie de Crohn, Rectocolite hémorragique, Maladie coeliaque Connectivites Lupus érythémateux disséminé, Syndrome de Sjögren, vascularites

Incidence of prototype infectious diseaseand immune disorders over 4 decades

FrFrééquence des pathologiesquence des pathologiesautoimmunesautoimmunes

Gougerot sjGougerot sjöögren: 1%gren: 1% àà 3%3% Lupus: 40/100 000Lupus: 40/100 000 Maladie de behcet: Turquie: 80Maladie de behcet: Turquie: 80 àà 300 / 100 000, Japon: 10/100 000,300 / 100 000, Japon: 10/100 000,

moyenne: 1/13300moyenne: 1/13300 Polymyosite:7/100 000, incidence annuelle: 10 cas / millionPolymyosite:7/100 000, incidence annuelle: 10 cas / million SarcoSarcoïïdose: gradient norddose: gradient nord ––sud: (640 pour 100 000 habitants en Susud: (640 pour 100 000 habitants en Suèèdede

contre 0,4 pour 100 000 habitants en Espagne), un gradient sudcontre 0,4 pour 100 000 habitants en Espagne), un gradient sud--nord auxnord auxUSA (proportion de noirsUSA (proportion de noirs--amamééricains plus importante au sud). En France,ricains plus importante au sud). En France,la prla préévalence est de 10 pour 100 000 habitants.valence est de 10 pour 100 000 habitants.

La granulomatose de Wegener est uneLa granulomatose de Wegener est une maladie raremaladie rare. Son. Son incidenceincidence est deest de11 cas par million et par an , pr11 cas par million et par an , préévalence: 1/42 000valence: 1/42 000 àà 1/64001/6400

La maladie de Horton. CLa maladie de Horton. C’’est la plus frest la plus frééquente desquente des vascularitesvascularites chez leschez lessujets caucasiens, son incidence estsujets caucasiens, son incidence est éévaluvaluééee àà une vingtaine de cas par anune vingtaine de cas par anpour 100pour 100 000000

Anticorps antinucléaire AAN•non spécifique d’organe•aspect fluorescence non spécifique

dépistage > 1/160DNA natif + Crithidiae = lupusAnti HistoneAnti Nucléosome

Auto anticorps anti antigène soluble= ENA•Sm•SSB(La)•SSB(Ro)•RNP•Centromère•Scl70•Jo1

ANCAFacteur rhumatoïde

HOMOGENEHOMOGENE

MOUCHETEMOUCHETE

NUCLEOLAIRENUCLEOLAIRE

NUCLEAIRE ETNUCLEAIRE ET

CYTOPLASMIQUECYTOPLASMIQUE

Anticorps antinucleairesAnticorpsAnticorps antinucleairesantinucleaires

DDéépistage IF sur cellule Heppistage IF sur cellule Hep

ImmunodiffusionImmunodiffusion

ElisaElisa

ImmunoblotImmunoblot

ImmunoempreinteImmunoempreinte

CiblesCibles

ProtProtééines/enzymesines/enzymes intracytoplasmiquesintracytoplasmiques

Fluorescence cytoplasmiqueFluorescence cytoplasmique

NoyauNoyau

Fluorescence nuclFluorescence nuclééaireaire

Si AC nSi AC néégatif, si clinique parlantegatif, si clinique parlante demanderdemander DotmuscleDotmuscle

Typer lTyper l’’autoanticorpsautoanticorps

Le mieux:Le mieux: westernblotwesternblot == immunoempreinteimmunoempreinte

CliniqueClinique

phphéénotypenotype

fonctionfonctionautoAgautoAgautoACautoAC

GENERALITES

1)

Maladies auto-immunes

polymorphisme de la symptomatologie

2)

diagnostic

faisceau d'arguments

3) associations évocatrices

II) QUAND FAUT-IL Y PENSER?

- Associations de signes cliniques etbiologiques

- Les plus fréquents sont:

A.E.G fièvre

atteintes cutanées

atteintes articulaires +/- musculaires

atteintes rénales

atteintes SNC +/- SNP atteintes pulmonairessyndrome inflammatoire

signes biologiques d'auto-immunité

signes spécifiques

3

EVOQUER LE DIAGNOSTIC DEPATHOLOGIE AUTO-IMMUNE

Reconstituer le puzzle !- FIEVRE: résistante aux ATB et sans substratum

infectieux

- PEAU: allergie solaire; purpura; nodules; livédo;atypique

- POUMON: toux; nodules; images alvéolaires ouinterstitielles

- AUTO-IMMUNITE: AAN; LWR; ANCA; C3;C4; CH50; cryo; ...