Acétogénines. III.1 Généralités

Acétogénines. III.1 Généralités

O

O

HO

O

HO

OH

O

O

Desosamine

CladinoseHO2C

érythromycine A

Acide oléïque


O

OHO

HO

O

O

HO

OH

OH

Cl Cl

Cl

Me

isoflavone xanthone

soya

Mangouste (fruit des rois)

Insecticide(carpocapse des pommes)


CO2HO

CO2HHO

HO OH

PGF1

(prostaglandine)

LTA4

(leukotriene)

Régulateurs du système immunitaire allergies

inflammation maladies auto-immunesRégulateurs de fonctions secondaires

bronchoconstriction vasodilatation

sécrétion acide (estomac)


SCoA

OO

SCoA

O

acétyl CoAacétoacétyl CoA

O

SCoA

OO

n

polyacétates

autrespolycétides

aromatiquesHétéroaromatiquesleukotriènesprostaglandines

HO

OHHO2C

acide mévalonique

OPP

isopentényl pyrophosphate

terpènes

acides gras insaturés

SCoA

O

n n

SCoA

O

n

acides gras saturés

Acétogénines. III.1 Gras et huiles

HO OHOH

O OO

O

O

Oglycérol

triglyceride de l’acide caprylique(triglicéride simple)

O OO

O

O

O

triglycéride mixte

Acétogénines. III.1 savons

OP

OP

OP

OO

O O

O

O

ONa

NaNaNa

Na

Tripolyphosphate (sel de sodium )

S

O O

OHOO

ONaO4

sodium glycéryl monolaurate sulfate(détergent synthétique)


PO O

OO

NMe O

O

O

OMeMe

nn

phosphatidyl choline (lecithin)(phospholipid)

PO OC16H33

O

NMe O

O

H3C

OMeMe

O

platelet activating factor (PAF)(phospholipid)

SCoA

O

Acetyl CoA

OH

H3C H

H

COSACP

T

Acétogénines. III.2 Acides gras

O

SCoA

O

T HO

Malonyl CoA

Inversion deconfiguration

O

SACP

O

HTO

Malonyl ACP

O

SACP

O

HTAcetoacetyl ACP

OH

SACP

O

T H

Réduction3R-seul.

NADPHSACP

O

TSi

Re"syn"

elimination

H+

SACP

O

T H

NADPH

O

SACP

O

HTO

SACP

O

T HT Hn

répéter

SACP

O

Acyl Carrier ProteinSCEn

O

Acetyl Condensing Enzyme

HO O

O

PO

OOHCO3

– + ATP

CO2 + ATP

CoAS

OH

NHHN

S

O

CO2H

Biotin(vitamine B7)

NHN

S

O

CO2Enzyme

O

HO

N1-Carboxyl biotin (Enzyme-bound)

O

SCoA

O

O

Malonyl CoA

Acétogénines. III.2 Acides gras

ACP

CE (KS)

MT

SHACP

O

SACP

CoAS

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OCE

S

O

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SHAcide pantothénique(vitamine B5)

Cystéamine

Pantothéïne phosphate

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

CES

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

CoA S

O

O OH

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO CEHS

ACPSer

OP

OHN

HNO

OHMe

Me

HO

O

O

SO

O

ACPSer

OP

OHN

HNO

OHMe

Me

HO

O

O

SO

OH

ACPSer

OP

O

HNNH

O

OHMe

Me

HO

O

O

SO

OH

ACPSer

OP

OHN

HNO

OHMe

Me

HO

O

O

SO

OH

ACPSer

OP

O

HNNH

O

OHMe

Me

HO

O

O

SO

ACPSer

OP

O

HNNH

O

OHMe

Me

HO

O

O

SO

ACPSer

OP O

HN

NH

OHO

Me Me

HO

O

O

SO

ACPSer

OP O

HN

NH

OHO

Me Me

HO

O

O

SO

ACPSer

OP O

HN

NH

OHO

Me Me

HO

O

O

SO

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OCE

HS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CES

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CES

O

CoA S

O

O OH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OCE

HS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CoAS

O

Les animaux incapables de convertir l’acide linoléïque en acide arachidonique sont des

carnivores obligés. Le chat en est un exemple

CO2H

Acide palmitoléïque (C16)

CO2H

Acide oléïque (C18)

CO2H

Acide linoléïque (C18)

CO2H

Acide arachidonique (C20)

Macadamia (Hawaii)

Olives

Tournesol

Acétogénines. III.2 Acides gras insaturés

Contenu typique en acides grasPalmitic Acid C16:0 - 12.0 %Palmitoleic Acid C16:1 - 3.9 %Stearic C18:0 - 0.6 %Oleic Acid C18:1 - 69.0 %Linoleic Acid C18:2 - 10.5 %Linolenic Acid C18:3 - 0.7 %

CO2H

CO2H

CO2H

avocat


S

O

H

H

9

12 SS

Enzyme

O2


stéarate (acide stéarique)

S

O

9

12HS

HS Enzyme

oléate (acide oléïque)

plantes et

animaux

plantes

animaux


COS-CE

C5H119 12

6

oléate

stéarateplantes et animaux, -H2 (C9-C10)

prostaglandines série 3prostaglandines série 2

COS-CE

9 12

6

-H2 (C6-C7)Animaux

g-linoléate

COS-CE

9 12

6plantes

mycètes

linoléate

COS-CE

9 12

6

15

plantes

mycètes

a-linoléate

COS-CE

C5H119 12

6

Animaux -H2 (C6-C7)

COS-CE

9 12

6

15stéaridonate

-H2 (C6-C7)Animaux

COS-CE

9 12

6 3

acide arachidonique

-H2 (C6-C7)+ C2

C5H11

COS-CE

9 12

6 3

-H2 (C6-C7)+ C2

COS-CE

9 12

6 3

15acide ecosapentaénoïque (EPA)

-H2 (C6-C7)+ C2

prostaglandines série 1

Les w-3

Acétogénines. III.2 b-élimination

SCoA

O

SCoA

O

palmitateFAD

FADH2triglycéride de palmitate

O

OC14H29

OO C14H29

OO C14H29

CoASH

PO

PO

O

O

O

N

NH2

N

N

N

O

O

N

HOOH

HO

N

N

NMe

MeO

O

H

OHO

HO

flavin adénine dinucléotide (FAD) Acétogénines. III.2 b-élimination

SCoA

O

SCoA

O

palmitateFAD

FADH2

él.SCoA

OH

R SCoA

OH

HR

H

HN

N N

NO

O

Me

Me

HN

N N

HN

O

O Me

Me

PO

PO

OOON

NH2

NN

N

O O

HO

OH

HON

NHN

N

MeMe

O OH

H

O

HO OH

FADH2

H+

Acétogénines. III.2 b-élimination

SCoA

O

SCoA

O

palmitate

triglycéride de palmitate

FAD

FADH2

HSCoASCoA

OONADP+

O

SCoA SCoA

O

CoASH

+

O

OC14H29

OO C14H29

OO C14H29

CoASH

SCoA

OOH

H2O

CO2 + Énergie

cycle de Kreb

Acétogénines. III.3 prostaglandines et leukotriènes

O

OH

HOOH

CO2H

TXB2

(thromboxane)

coagulation du sang

CO2HHO

HO OH

PGF1

(prostaglandine)

bronchoconstriction

CO2H

C5H11

OH

OHLTB4

(leukotriène)chimiotactilité

O

HO

HO2C

OH

PGI2

(prostaglandine)

réduit la pression artérielle; inhibe l’aggrégation des thrombocytes (‘platelets’)

CO2H

acide arachidonique

phospholipides (stockage)

CO2HO

HR

OH

5-HPETE

lipoxygenase

CO2H

OOH

O

O

PGG2

Cyclooxygenase (COX)

OCO2H

LTA4

leukotrienes

prostaglandines série 2 thromboxanes


H+

CO2H

acide arachidonique


OCO2H

LTA4

Acétogénines. III.3 leukotriènes

CO2HO

HR

OH

5-HPETE

lipoxygenase H+

H2OH+

C5H11

HO

OHCO2H

LTB4

CO2H

C5H11

OH

OH

redessinée:

chimiotactilité

CO2H

acide arachidonique


OCO2H

LTA4

Acétogénines. III.3 leukotriènes

CO2HO

HR

OH

5-HPETE

lipoxygenase H+

SHONH

CO2H

HN

HO2CNH2

O

glutathione

S

OHCO2H

O

HN CO2H

NH

CO2H

NH2

O

LTC4

S

OHCO2H

O

HN CO2H

H2N

LTD4

S

OHCO2H

O

OHH2N

LTE4

bronchoconstricteursvasoconstricteursinduit la sécrétion muconièneimpliqué dans l’asthme


H2N

HN CO2H

O

S

H2NOH

O

S

CO2HOH

OH

CO2HOOH

CO2H CO2H

OOH

CO2H

OH

CO2HOH

CO2HHO

O

CO2H

O

OHCO2H

OH

OHHO

CO2HOH

OH

HO

CO2H

HOO

CO2H

HO

CO2H

OOH

CO2H

OH

CO2HO

CO2HOH

OH

OHCO2HHO

CO2HOH

S

O

O

OOH

O

O

OH

OH

O

CO2H

OH

HO

O

CO2H

OH

HO

HO

CO2H

OHHO

O

CO2H

CO2H

O

OH

CO2H

O

OH

CO2H

OH

O

CO2H

OH

O

O

CO2H

OH

HO

OH

O

HO

HO2C

OH

OH

HO

HO

CO2HO

O

HN CO2H

NH

HO2CNH2

O

CO2HOH

S

HN

NH

O

NH2

CO2H

CO2H

O

Cell membrane phospholipids

PGB2

6-keto-PGF1a

PGI2

TXB2

HHT or 12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid

PGC2

PGA2

PGE2

PGF2a

PGD2

PGH2

PGG2

11-trans-LTC4

8,11,12-Trihydroxy-5,9,14-eicosatrienoic acid

5,12-Dihydroxy-6,8,10,14-eicosatetraenoic acid

5S,6R-Dihydroxy-7,9,11,14-eicosatetraenoic acid

8,9,12-Trihydroxy-5,10,14-eicosatrienoic acid

10-Hydroxy-11,12-epoxy-5,8,14-eicosatrienoic acid

15-HETE

15-HPETE

11-HETE

11-HPETE

8-Hydroxy-11,12-epoxy-5,9,14-eicosatrienoic acid

5-HPETE

12-HPETEArachidonic acid

5-HPETE

LTB4

LTE4LTD4

LTC4

LTA4

12-HETE

CO2H

CO2H

TXA2

Acétogénines. III.3 prostaglandines

Contraction relaxation des muscles lisses : Sécrétion gastrique Pression artérielle Agrégation des plaquettes sanguines.

CO2H

OH

1

CO2H

OH

2

CO2H

OH

3

O

A

O

B

O

C

HO

O

DHO

O

E

HO

HOF

O

O

G,H

O

HO

HO2C

I

HO

OHO

CO2H

PGE2

uterus système cardiovasculaire Intestins tissues bronchiaux.

Second messagé : agissent sur d’autres hormones. Régulateurs

H

CO2H

OO

O O

OO

OOH

CO2H

+ H• ou + él. + H+

OO

CO2H

- H•

HOHO

OH

CO2H

PGF2a

NADPH+ H+

HO

OHO

CO2H

Isomérase

PGE2

PGH2

NADPHO

O

OH

CO2H

H

Acide arachidonique

PGG2


HOHO

OH

CO2H

PGF2a

HO

OHO

CO2H

PGE2

PGH2

OO

OH

CO2H

H

Dinoprostone

Dinoprost

Utilisé pour provoquer les naissances et aussi en début de grossesse dans le cas d’avortements.

Vasoconstricteur (direct ou précurseur d’autres PG?)

Diminue les sécrétions gastriques. Une déficience en PGE2 peut résulter en ulcères d’estomac.


PGH2

OO

OH

CO2H

HO

O

CO2H

OH

O

CO2H

O

OH

H

Pas nécessairement

intramoléculaireO

HO

HO2C

OH

PGI2


O

HO

HO2C

OH

PGI2

Prostacyclin

Inhibiteur du facteur d’aggrégation des plaquettes sanguines chez l’humain en diminuant la concentration en calcium dans le sang. Utilisé dans la dialyse rénale pour prévenir la coagulation du sang.

PO O

O

NMe O

O

Me

O

OMeMe

6

Facteur d’activation des plaquettes sanguines (PAF)

Régulateur de fonctions leukocytes :

aggrégation des plaquettes sanguines (coagulation sanguine)

Inflammation Bronchoconstriction Vasodilatation Anaphylaxis (réaction exagérée incl. allergies)

plaquettes sanguines(thrombocytes)

Coagulation du sang


O

O

CO2H

OH

PGH2

OO

OH

CO2H

HO

O

CO2H

OH

OO

OH

CO2H

TXA2

CO2H

OH

O O

HHT

+O

OH

CO2H

OH

HO

TXB2

H2O

50-50%


OO

OH

CO2H

TXA2

CO2H

OH

O O

HHT

+O

OH

CO2H

OH

HO

TXB2

plaquettes sanguines(thrombocytes)

Provoque l’aggrégation des plaquettes sanguines chez l’humain. Un enzyme dans les plaquettes (thromboxane synthase) converti la PGH2 en TXA2. Ce dernier stimule l’activation d’autres plaquettes et leur aggrégation.

Fonction inconnue

malondialdéhyde


HO

OCO2H

Doxaprost

HO

OCO2H

Deprostil

OHHO

C

HOCO2H

Prostalene

O

CO2H

HO

HO OH

R

Fluoroprostenol (R = CF3)Chloroprostenol (R = Cl)

OAc

CO2HH

OH

OHO

O

H

Aspirin(acetyl salicylic acid)

Cortisone(corticosteroid)

Anti-ulcère (diminue la sécrétion gastrique)

Bronchodialteur (asthme)

Pression utérine(utilisé chez les juments)

Inhibiteur COXStimule la biosynthèse de la lipomoduline et

de la macrocortine, inhibiteurs du relâchement de l’acide arachidonique

Agents lutéolytiques(Induisent les contractions

lors d’accouchements)


CO2H

HO

HO

OH

CO2HCO2H

HO

HO

O

ß-oxydation

Reduction

Oxidation

Métabolisme des prostaglandines

Acétogénines. III.3.3 prostaglandines

HO

HOR1

R2

Nu-

E+

O

t-BuMe2SiO

OR

Li

Me2Zn, -78 ºCRO OR

OZn

Me

Me

Li

O

ROR1

R2

O

RO

HMPA, -78°C to -40°C CO2EtI

O

RO OR

CO2Et

Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

P

PRu

Ph Ph

Ph Ph

OO

OO

O

HO

O

HO

O

HO

O

HO

+ 0.1 mol %(S)-BINAP-Ru

+

(S)-BINAP-Ru

H2

Résolution cinétique


A - B

A + Bx 100%ee =

97 - 3

97 + 3x 100 = 94%%ee =

Conversion = % produit de départ disparu

À 65% de conversion, D = 32% rdt à 98%ee

A B C D

Bu3SnBu3Sn

Li

O

H

Bu3Sn

OH

Li

OR

n-BuLi out-BuLi, -78 ºC

D(-)-DIPT

Ti(i-PrO)4

-20 °C

Bu3Sn

OH

OBu3Sn

OH+

Séparation par chromatographie

SnBu3

SnBu3

Bu3Sn-H


I

OR

Li

OR

n-BuLi out-BuLi, -78 ºC

OH

(i-Amyl)2B-HDiglyme

(i-Pr)2Al-HHexane, -20°C

(i-Pr)2Al

OHI2

R2B

ORI2, NaOH


CO2R

HO

ROLi

CO2R

X

+

ICO2R

I I

(PhO)3P (PhO)3P I

I

CO2R

O(PhO)3P

I

I

O(PhO)3P

O(PhO)3P


ClCN

O

CN

Cl

a) Na, ClCH2OMe

b)

O

O

KOHO

OO

m-CPBA

HO

CO2H

OMe

NaOH

HO OMe

O

O

I

KI, I2

AcO OMe

O

O 1. Ac2O py.

2. Bu3SnH AIBNAcO O

O

O

1. BBr3

2. CrO3, py

AcO

O

O

C5H11

O

C5H11

PO

O

OEtOEt

AcO

O

O

C5H11

OH

ZnBH4

DME

1:1

Le mauvais épimère est recyclé par oxydation/réduction


AcO

O

O

C5H11

OHTHPO

O

O

C5H11

OTHP

1. K2CO3

2. p-TsOH DHP

THPO

HO

C5H11

OTHP

CO2H

SO

Br– Ph3P+(CH2)4CO2HTHPO

O

OH

C5H11

OTHP

i-BuAl-HToluene-78 ºC

HO

HO

OH

CO2H

AcOH

PGF2a

17 étapes


O

O

O2, hn

Rose Bengal

O

HO

O

H2O

OAc

O

OEt

HO

HO

NaBH4

HO

AcO

PLE / NaOH

ph 7 buffer

AcO

AcO

Ac2O

pyrid.

86 %96 % ee

O

Oa) KOH

b) HClc) p-TSOH / THF

AcOCO2Et

H3C C(OEt)3

O

O

HO

OH

H2C O

H+

"Prins Reaction"

OO désymétrisation


Erythromycine

Et

O

O

HO

O

HO

OH

O

OHO

MeMe2N

OO

Me

OHMeMeO

désosamine

cladinose

O

OMeCHO

OR

O

Phacidin

O OO

Me

AcO

asperline

Antibiotique produit par Potebniamyces balsamicola actif contre certain dermatophytes et champignons pathogéniques

Antibiotique isolé du champignon Aspergillus nidulans

Acétogénines. III.4.1 polycétides et aromatiques

OH

OH

O O OO

NMe2

OH

CONH2

H H

tétracycline

CO2H

OH

HO

Acide orsélliniqueOHO O

OH

OH

Alternariol

Toxine produit par Alternalia fundi qui infecte les fruits et céréales.

Lichens

Inhibiteur de synthèse de protéines.Utilisé pour traiter l’acné et plusieurs infection bactériennes.


SCoA

OO

SCoA

O

acétyl CoAacétoacétyl CoA

O

SCoA

OO

n

polyacétates

autrespolycétides

aromatiquesHétéroaromatiques

HO

OHHO2C

acide mévalonique

OPP

isopentényl pyrophosphate

terpènes

leukotriènesprostaglandines

acides gras insaturés

SCoA

O

n n

SCoA

O

n

acides gras saturés


SHACP

O

SACP

CoAS

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OCE

S

O

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O


Cystéamine


ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

CES

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

CoA S

O

O OH

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

M CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CES

O

O

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CoA S

O

O OH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OCEHS

CES

O

O

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OO

OO

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CoAS

OO

OO

OO

ONa

O

Sodium acetate

CO2HOH

Acide 6-méthylsalicylique

Sécrété par plusieurs plantes pour signaler la présence de pathogènes ou de microbes nuisibles.

Tabac


* ONa

O

Sodium acetate

*

*

*

*CO2HOH

Acide 6-méthylsalicylique

* ONa

O

NaO

O

Sodium malonate

* ONa

OO

Sodium acetoacetate

*

**CO2H

OH

CO2H

OH

On incube les cellules dans un milieu contenant les molécules suivantes marquées: Signification des résultats:

*

*

*

*CO2HO

O

O

Chaque unité est marquée au carbonyle et l’acétate est impliqué dans toutes les unités. L’acétate peut entrer et sortir du complexe enzymatique. *

*

*

CO2HO

O

O

Seules les unités après l’acétate de départ sont marquées. Le malonate est l’agent de transfert des unités acétates mais ne se retrouve pas dans l’unité de départ. Le malonate peut entrer et sortir du complexe enzymatique

CO2HO

O

O

Aucune unité marquée. Une fois la chaîne commencé, elle ne sort plus du complexe enzymatique tant qu’elle n’est pas terminée


O

O

O

O

SCoA

H

OHO

O O

SCoA

O

O O

SCoA

HO

OH O

SCoA

HO

OH O

OH

Orsellinic acid

(precurseurs des tannins, se retrouve aussi dans les champignons et lichens)


+H+ -H2O

Tauto.

hydrolase

O

O

O

O

SCoAH

O

O

O

O

Phloracétophénone

O

HO

OH

OHTauto.


Le glucoside du phloracétophénone augmente le taux de sécrétion de la bile et diminue le taux sanguins de cholestérol.Le curcuma est aussi utilisé pour les problèmes de crampes menstruelles et de syndrome de la ménopause.

Curcuma comosa (thaïlande)

Manchineel tree (Floride)‘Manzanilla de la muerte’ (petite pomme de la mort). Très toxique. Se tenir sous l’arbre durant la pluie cause des irritations de la peau !Contient des phorbols et des dérivés méthyl éther du phloracétophénone

O

SCoAO

O

O

HOO

O

O

OO

O

OH

a-Pyrone

OOO

AcO

Asperlin(antibiotique)

O

O

(2,6-Dimethyl-4-pyrone)

O

O

SCoA

O

OH O

O

SCoA

O

g-Pyrone

OO

O

SCoA

O

H


Comment plier la chaîne polycétide?

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CoA S

O

O OH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OCEHS

CES

O

O

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OCEHS

ACPSer

OP O

NH

HN

OHO Me Me

HO

O

O

S

OO

OH M

CEHS

ACPSer

OP O

NH

HN

OHO Me Me

HO

O

O

S

OO

OH M

S

O

N

N

OH

OH

N

N

H2N

H3N

Me

CO2 PPO

ACPSer

OP O

NH

HN

OHO Me Me

HO

O

O

S

OO

OM

Me

CEHS

OH

ONH2

SCoA

O

SCoA

O

O O

SCoA

O

SCoA

O

O O

2-methylmalonyl CoA

2-éthylmalonyl CoA

propionyl CoA

butyryl CoA

L-valine

Biotin

(schéma III.2.2)

Biotin

(schéma III.2.2)

Acétogénines. III.4.1 modifications secondaires

SHACP

O

SACP

CoAS

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CES

O

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

CES

O

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

CoA S

O

O OH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CES

O

O

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OCoA S

O

O OH

CEHS

CES

O

O

M

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

OO

OO

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

SH

CoAS

OO

OO

OO

O

O

OH

OH

OOO

O

O O OSCoA

OEmodine

(mordant dye)

O

O OHOH

HO

[Red]

[Ox]

[Ox]

Acétogénines. III.4.2 quinones

O OHOH

HO

SCoA

O

O

OH

HO

O OAl

OO

matériel (cotton, laine etc.)

Complexe formé entre le ‘mordant’ et la teinture qui fixe celle-ci au tissu. La couleur peut changer selon le métal

i. H2Oii. -CO2

NH2

O

SCoA

O

O

OOO

O

O O O OH OHOH

OH

NH2

OH O

O OHOH

OH

NH2

NMe2

OOH

OHCl

O

H

tétracycline

SAM[Red]

modifications de la chaîne croissante

‘Cl’ H2O[Ox]‘NH3’SAM x 2

[Red]

[Ox]

Acétogénines. III.4.2 quinones

Previent l’association de l’aminoacyl tARN avec le ribosome bactérien

Acétogénines. III.4.3 Flavonoïdes

OHO

OH

OH

OOH

lutéoline (une flavone)

OHHO

OH

OH

O

Butéïne (une chalcone)

Butéa monosperma

O

HO OH

HO

O

Sulphuretine (une aurone)

Trichoscypha arborea


OHO

OH

OH

OHO

OOH

OHOH

OH

Cyanidine (une anthocyanidine)

Se retrouve dans les mûres. Son 3-glucoside est très actif contre les tumeurs cancéreuses

OHO

HO O

Dadzéïne (une isoflavone)

fèves de soya


CO2H

NH2

(shikimate ArC3, chap. IV)

phénylalanine

CO2H

HO

acide coumarique‘starter unit’

[Ox]CO2H

acide cinnamique‘starter unit’

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OO

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

O

OOH

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O

S

OCE

S

O

CEHS

ACPSer

OP

O

HN

HN

O

OHMe

Me

HO

O

O


Cystéamine


CoA S

O

O OH


(shikimate ArC3, section IV)–O2C

SCoA

O 3 x MalonylCoA

SCoAO

O

O O

OH

OH O

OH

HO OH

chalconeOH O

OH

HO O

naringenine (une flavanone)

CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H

phenylalanine

[Ox]


goût amer (acide) des pelures de pamplemousses et d’oranges


CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H

(shikimate ArC3, section IV)

phenylalanine

[Ox]


–O2CSCoA

O 3 x MalonylCoA

SCoAO

O

O O

OH

OH O

OH

HO OH

chalconeOH O

OH

HO O


OH O

OH

HO OOH

lutéoline (une flavone)

1. [Ox] x 22. –H2O

pissenlits (flavone vient du latin flavus = jaune)


CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H


phenylalanine

[Ox]


–O2CSCoA

O 3 x MalonylCoA

SCoAO

O

O O

OH

OH O

OH

HO OH

chalconeOH O

OH

HO O


OH O

OH

HO OOH

OH

(une flavanonol)

1. [Ox] x 22. –H2O

1. [Ox]

2. SAMMeO O

OH

HO OOH

OH

Azalétine (un flavonol)

Acétogénines. III.4.3 FlavonoïdesMeO O

OH

HO OOH

OH

Rhododendron mucronatum

Azalétine (un flavonol)


CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H


phenylalanine

[Ox]


–O2CSCoA

O 3 x MalonylCoA

SCoAO

O

O O

OH

OH O

OH

HO OH

chalconeOH O

OH

HO O


OH O

OH

HO OOH

OH

(une flavanonol)

1. [Ox] x 22. –H2O

[Red]

MeO OH

OH

HO OOH

OH leucocyanidine (un flavan-3,4-diol)

Acétogénines. III.4.3 FlavonoïdesMeO OH

OH

HO OOH

OH leucocyanidine (un flavan-3,4-diol)(incolore)

Marronnier commun

Acétogénines. III.4.3 FlavonoïdesMeO OH

OH

HO OOH

OH leucocyanidine (un flavan-3,4-diol)(incolore)

OHO

OH

OH

OHOH

catechin (une catéchine)

-H2O

NADPH

Mimosa catechu

OHO

OH

OH

OHOH

OH

delphinidine (une anthocyanidine)

-H2O

[Ox]

delphinium


SCoAO

O

O O

–O2CSCoA

O 3 x MalonylCoA

CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H

(shikimate ArC3, chap. IV)

phenylalanine

[Ox]


OH O

HO OH

chalconeOH O

HO OGlu

pigment jaune des carthames du teinturier

(safflower)


SCoAO

O

O O

–O2CSCoA

O 3 x MalonylCoA

OH O

HO OH

OH

HO OH

O

HO1. [Ox]2. [Red]

O

O O

O

O

MeMe

Me

SAM x 3O

O OMe

O

O

MeMe

Me

SAM

DalruboneOH

HO OH

O

O

CO2H

HO


CO2H

NH2

CO2H


phenylalanine

[Ox]


chalcone

3. +H2O / -H2OOH OH

HO OH

HO

OH OH

HO OH

OHOH

HO OH

OH OH

4. NADP+


Dalea emoryi (dyebush). La dalrubone est un des pigments de cette plante. Les amérindiens (Texas, Mexique) s’en servaient pour teindre les peaux. Aujourd’hui, certain tissus (denim, cotton) sont teint avec des extraits de cette plante.

O

O OMe

O

O

MeMe

Me

Dalrubone

OHO

OH O

O

OHO

OH O

O

OHO

OH O

H OH

H+

OHO

OH O

HO

OHO

OH O

HO

-e (Fe+3 )

OHO

OH O

OH-H+

-e

OHO H

O

OHH

O

H+

OHO

OH OOH

Genistein(Isoflavone)

OHO

OH O

H OBase

chalcone


OHO

OH OOH

Genistein(Isoflavone)

Vicia faba (broad beans ou grosse fèves)


O

OH

HO

O

O

OH

HO

O

O

OH

HO

O

-e (Fe+3 )

O

OH

HO

O

HO

OH

O

O

OH

HO

O

O OH

O O

Usnic acid

Acétogénines. III.4.4 Couplage phénolique (oxydatif)

SCoAO

O

O

OH

SAM

OH

OH

HO

O

lichen

Acétogénines. III.4.4 Couplage phénolique (oxydatif)

O

O

OK3Fe(CN)6 / -OH

(Fe+3 Fe+2)

OH O

OH

O O

O

O

O

OH OHHO

O O

HON

OO

OMeOH

Macrolides et polyéthers. III.5.1 Biogénèse

érythromycine


OOO OO

OH

HO

HO2C

HH

MeO OHH

érythromycine

monensine


O OH

OHHHO

CO2H

OOH

lasalocide

additionné aux aliments pour bovins.

HO

OOOH

OH

OHO

O

O O

18O2 (via Enz-CO3H)

Enz-H+

ONa

O

ONa

O


ONa

O

HO

OOOH

OH

OHOacétate

propionate

butyrate

OOO OO

OH

HO

HH

MeO OHH

O

OH

monensine

Enz-CO2H (H+)

Enz-H+

H2O

OO

O

O

O

OSCoA

O

O

SCoA


O

SCoAO2C

propionate

+

OHO

O

OH OHHO

OH

OHCoAS

[Red]

[Ox]

[Red] [Red]

[Red]

[Red]

SAM

O

O

O

OH OHHO

OH

OH

Macrolactonisation

O

O

O

OHOHHO

O O

HON

O O

OMeOH

Étrythromycine A

glycosilation

Macrolides et polyéthers. III.5.2 Synthèse

O

O

O

OH OHHO

OH

OH

Macrolactonisation

O

O

O

OHOHHO

O O

HON

O O

OMeOH

Étrythromycine A

glycosilation

HO

O OHOH OH

OH

OH

OH

O

O

O

O

O

O

avantages : macrolactonisation sur molécule simple cyclique, donc conformationellement restreint

Désavantages: macrocycles ont plusieurs conformations difficiles à prédire)

désavantages : acyclique, contrôle stéréochimique synthèse linéaire


O

O

O

OH OHHO

OH

OH

Macrolactonisation

O

O

O

OHOHHO

O O

HON

O O

OMeOH

Étrythromycine A

glycosilation

HO

O OHOH OH

OH

OH

OH

O

O

HO

O O OO O O

+++ +++


O

O

O

OH OHHO

OH

OH

Macrolactonisation

O

O

O

OHOHHO

O O

HON

O O

OMeOH

Étrythromycine A

glycosilation

O

R*O

R* = auxiliaire chiral

O M

R*O

HO

O OHOH OH

OH

OH

OH

O

H

O OH

R*O

O OH

O

H

O M

R*O

R*O

O OH OH

itérations


O N

O O

Me O N

O O

Me

BBu Bu

Bu2BOTf

iPr2NEt

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OHO

H

2.0 eq SnCl4

0 eq SnCl4

0.5 eq SnCl4

O

H

O

H


O N

O O

Me O N

O O

Me

BBu Bu

Bu2BOTf

iPr2NEt

O N

O O

Me

OH

0 eq SnCl4

O

H

OBO

Me

Bu

Bu

NH

R

O

O i-Pr

OBO

Me

Bu

Bu

N

O

O i-Pr

R

Zimmerman-Traxlerinteractions dipôle-dipôle minimum

OBO

Me

Bu

Bu

NH

R

O

Oi-Pr

défavorisé


O N

O O

Me O N

O O

Me

BBu Bu

Bu2BOTf

iPr2NEt

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OHO

H

2.0 eq SnCl4

0 eq SnCl4

0.5 eq SnCl4

O

H

O

H

O N

O O

MeMePh

O N

O OMe

BBu Bu

MePh

Bu2BOTf

iPr2NEtO N

O O

Me

OH

0.5 eq SnCl4

O

HO N

O O

MeMePh

OH

?

O N

O O

MeMePh

OH


O N

O O

Me O N

O O

Me

BBu Bu

Bu2BOTf

iPr2NEt

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OH

O N

O O

Me

OHO

H

2.0 eq SnCl4

0 eq SnCl4

0.5 eq SnCl4

O

H

O

H

O N

O O

MeMePh

O N

O OMe

BBu Bu

MePh

Bu2BOTf

iPr2NEt 0.0 eq SnCl4

O

H ?


O

HH

HO OH

O

HH

HO OH

O

HH

HO OH

KMnO4, H2O

acétoneCO2 (g)

KMnO4, H2O

acétoneCO2 (g)

KMnO4, H2O

acétoneCO2 (g)


R3

R1 OR4

H R3

R1

H H

OI

R4I2

R3

R1

H H

OI

R4I2

O

R4R3

R1

I

H

OR4

R3R1

IH

favorisé(2 gros groupes trans)

défavorisé(2 gros groupes cis)

OHO

H

Ar


H

OO

H

BrAr

NBS

N

O

O

Br

O

H

Br

H

Me

Me

MeO

H

Ar

Me O HBr

HMeMe

MeO

H

Ar

Me




R3

R1 OR4

Ph

O

R4R3

R1

I

Ph

O

R4

R3R1

IPh

R3

R1

H H

OI

R4I2

R3

R1

H H

OI

R4I2



OH OHO

OOH

OV

Me

MeO

t-BuO O

i-Pr

Me

O V

Me

MeMe

i-Pr

OO-t-BuO

VO(acac)2 AcOH


O

OO O

OO H

O

OH

O

m-CPBA

O

O

a) KOHb) HCl

OHOH

O OO

Acetone

H+


Documents

Acétogénines. III.1 Généralités