ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUITdocument-rcp.vidal.fr/cd/c428dc680b1e4da58b35608a7cdb32...Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire : On peut

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 1

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTTEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEImmunoglobuline humaine normale ...............................................................................................50 mg*

pour 1 ml de solution reconstituée

*correspondant à une quantité totale en protéines dont le taux d'IgG n'est pas inférieur à 97% et est en moyenne de 97,6%.

La poudre a une teneur maximale en IgA de 17mg/g de protéines et contient des traces de pepsine d'origine animale.

Après reconstitution :

un flacon de 10 ml contient 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale, un flacon de 50 ml contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale, un flacon de 100 ml contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale, un flacon de 200 ml contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes d’IgG (valeurs usuelles) :

IgG1 : 50-68% IgG2 : 27-43% IgG3 : 2,6-4,2% IgG4 : 1,7-3,3%

Excipient à effet notoire : Sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEPoudre et solvant pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Traitement de substitution :

o déficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobulinémie ou atteinte fonctionnelle de l'immunité humorale,

o infections bactériennes récidivantes chez l'enfant infecté par le VIH,o déficits immunitaires secondaires de l’immunité humorale, en particulier :

la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome, avec hypogammaglobulinémie et associés à des infections à répétition,

l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec hypogammaglobulinémie associée à une infection.

Traitement immunomodulateur :o purpura thrombopénique idiopathique (PTI) chez l'adulte et l’enfant en cas de risque

hémorragique important ou avant un acte médical ou chirurgical pour corriger le taux de plaquettes,

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 2

o rétinochoroïdite de Birdshot,o syndrome de Guillain et Barré de l'adulte,o neuropathie motrice multifocale (NMM),o polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC),o poussées aiguës de myasthénie.

Maladie de Kawasaki

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie et l'intervalle entre les administrations dépendent de l'usage auquel est destiné le traitement (substitution ou immunomodulation) et de la demi-vie de l’immunoglobuline humaine normale par voie intraveineuse (IgIV) in vivo chez les patients atteints de déficit immunitaire.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :

Le traitement doit avoir pour but d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'administration suivante d’IgIV) d'au moins 6 g/l. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/l. Après le début d'un traitement par les IgIV, l'équilibre s'effectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à 0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kg toutes les 3 semaines. Les doses d'IgIV nécessaires pour atteindre un taux résiduel de 6 g/l sont de l'ordre de 0,3 g/kg/mois, avec des extrêmes de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à 1 mois. La survenue d'infections peut nécessiter l'emploi temporaire de perfusions plus fréquentes.

Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations sériques d'IgG avant chaque perfusion s'avère nécessaire pour contrôler l'activité du traitement et éventuellement ajuster la dose ou l'intervalle d'administration.

Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire :

On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines, afin d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'injection suivante d'IgIV) d'au moins 4 à 6 g/l.

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile chez les patients préalablement traités par TEGELINE pendant au moins6 mois en milieu hospitalier sans apparition d'effet indésirable. L'administration doit être initiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait à une formation spécifique par l'équipe hospitalière en charge du patient.

Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :

Pour le traitement d'attaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellement répété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peut être renouvelé en cas de réapparition d'une thrombopénie sévère.

Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :

La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours toutes les 4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 à 10 semaines.

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte :

0,4 g/kg de poids corporel/jour pendant 5 jours.

Neuropathie motrice multifocale (NMM) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 6 mois.

Le traitement d'entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours. L'intervalle entre les administrations de TEGELINE et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes chez les patients.

En l'absence d'effet thérapeutique, le traitement par TEGELINE pourra être arrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 3

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) :

La posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement.

L'absence d'effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure et l’arrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitement sans effet.

Traitement des poussées aiguës de myasthénie :

La posologie habituellement recommandée est de 1g/kg, administrée sur une journée.

Maladie de Kawasaki :

1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l'acide acétylsalicylique.

Posologie et mode d’administration

Indication Posologie Rythme des injections Traitement associé

Traitement substitutif :

Déficits immunitaires primitifs

Dose de charge : 0,4 à 0,8 g/kg

Dose d'entretien : 0,2 à 0,8 g/kg

Toutes les 2 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 6 g/l. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/l

Déficits immunitaires secondaires

0,2 à 0,4 g/kg Toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins4 à 6 g/l

Traitement immuno modulateur :Purpura thrombopénique idiopathique

0,8 à 1 g/kg A J1, éventuellement répété à J3

ou0,4 g/kg/j Pendant 2 à 5 jours

Rétinochoroïdite de Birdshot Dose initiale :1,6 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 semaines pendant 6 mois

Dose d'entretien :1,2 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 à 10 semaines

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte

0,4 g/kg/j Pendant 5 jours

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Dose initiale :2 g/kg sur 2 à 5 j


Dose d’entretien :2 g/kg sur 2 à 5 j

L'intervalle entre les administrations et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

2 g/kg sur 5 j Toutes les 4 semaines pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 4


Poussées aiguës de myasthénie

1 g/kg sur 1 j En une dose unique

Maladie de Kawasaki 1,6 à 2,0 g/kg En plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours

Acide acétylsalicylique

ou2 g/kg En une dose unique

Mode d’administration

TEGELINE se présente sous la forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pour préparations injectables, selon les modalités décrites dans le paragraphe "Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination".

Les IgIV doivent être exclusivement administrées par voie intraveineuse en une seule fois et immédiatement après reconstitution.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 ml/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 ml/kg/h.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

4.3. Contre-indicationsCe médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA ;

hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiPour l'établissement du diagnostic de neuropathie motrice multifocale (NMM), une expertise clinique préalable devra être réalisée auprès d'un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

L'initiation du traitement par TEGELINE des polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) devra être réalisée après avis d’un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

Pour l’indication Traitement des poussées aiguës de myasthénie, l’avis d’un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires est recommandé après initiation du traitement.

Certains effets indésirables peuvent être associés au débit d'administration. Le débit recommandé au paragraphe "Posologie et mode d’administration" doit être scrupuleusement observé et les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes d’intolérance.

Le risque de réactions anaphylactiques, voire d’état de choc, est plus fréquent :

en cas de perfusion intraveineuse rapide (voir paragraphe "Mode d’administration"), chez les patients hypo- ou agammaglobulinémiques avec ou sans déficit en IgA et plus

particulièrement lors de la première perfusion d’IgIV ou lorsque le dernier traitement par les IgIV remonte à plus de 8 semaines.

Les vraies réponses allergiques à ce médicament sont rares. Une intolérance aux immunoglobulines peut se développer dans les très rares cas de déficit en IgA où le patient possède des anticorps anti-IgA.

Très rarement, les IgIV peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d’IgIV.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 5

Les complications potentielles peuvent être souvent évitées. Il est souhaitable :

de surveiller attentivement le débit des perfusions ; de s’assurer initialement de la tolérance de l’administration des IgIV par une perfusion lente

(1 ml/kg/h) ; en cas de diabète latent où une glycosurie passagère peut survenir, de diabète ou de régime

hypoglucidique, de tenir compte de la teneur en saccharose (2g/g d’IgG) ; de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter

d’éventuels signes d’intolérance.

Cliniquement, l’existence d’un lien entre l’administration d’IgIV et des réactions thromboemboliques comme infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde est connue. Ces événements sont probablement liés à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de la perfusion d’IgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotique préexistants (âge avancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire ou d’épisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombotiques héréditaires ou acquis, patients subissant des périodes prolongées d’immobilisation, patients sévèrement hypovolémiques et patients atteints de maladies provoquant une augmentation de la viscosité sanguine).

Chez les patients présentant un risque de réaction thromboembolique, les IgIV doivent être administrées à une dose et un débit de perfusion minimaux.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant des IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels une insuffisance rénale pré-existante, un diabète, une hypovolémie, une obésité, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.

Chez ces patients, l'administration d'IgIV impose : une hydratation correcte avant l'administration d'IgIV, de surveiller la diurèse, de doser la créatininémie, d'éviter d'associer des diurétiques de l'anse.

Bien que ces cas d'insuffisance rénale aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV, celles contenant du saccharose comme stabilisant représentent la plus large part.

Aussi, chez les patients à risque, l'utilisation de préparations d'IgIV ne contenant pas de saccharose doit être envisagée.

En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convient d’interrompre immédiatement la perfusion. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l’état de choc devra être instauré.

Le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion. En cas de première perfusion d’IgIV, le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion.

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.

Ce risque est cependant limité par : de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les

donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;

la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma ; le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et(ou) d'inactivation virale,

dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHB et le VHC, à l'aide de virus modèles.

L'efficacité de l'élimination et(ou) de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants.

Ce médicament contient 8 mg de sodium pour 10 ml : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 6

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsVaccins constitués de virus vivants atténués

L'administration d’immunoglobuline humaine normale peut entraver l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après perfusion de ce médicament, attendre au minimum 6 semaines (de préférence 3 mois) avant d'administrer ce type de vaccins.

Si le patient a reçu des vaccins constitués de virus vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, varicelle) au cours des 2 semaines précédant la perfusion, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux peut être nécessaire en vue d’un éventuel rappel.

Interférence avec des tests sérologiques

Après administration d’immunoglobuline humaine normale, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de sérologies positives temporaires.

Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, son administration peut être suivie de façon transitoire d'un test de Coombs positif.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec TEGELINE et l'expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu'aucune réaction indésirable sur le fœtus n'ait été observée, les IgIV ne doivent être administrées chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité bien établie.

Allaitement

Les protéines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux du plasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d'effets indésirables chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesRien ne suggère que les IgIV diminuent l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirablesLes effets secondaires liés à l’administration d’IgIV sont plus fréquents chez les malades atteints de déficits immunitaires primitifs.

Comme avec les autres IgIV, des réactions de type frissons-hyperthermie parfois accompagnées de céphalées, nausées, vomissements, manifestations allergiques, élévation ou chute de la pression artérielle, arthralgies, lombalgies et myalgies modérées peuvent survenir occasionnellement.

Le risque de réaction anaphylactique est plus élevé en cas de perfusion intraveineuse rapide (voir paragraphe "Mode d’administration") chez des patients agammaglobulinémiques avec déficit en IgA ou hypogammaglobulinémiques qui n’ont jamais reçu d’immunoglobuline humaine normale ou dont le dernier traitement par IgIV remonte à plus de 8 semaines.

De rares cas d'hypotension et de chocs anaphylactiques ont été rapportés même chez des patients n'ayant pas présenté de réactions d'hypersensibilité lors d'injections antérieures.

De rares cas de poussées hypertensives isolées ont été rapportés chez les patients recevant des IgIV.

Comme avec les autres IgIV, de rares cas de réactions cutanées surtout eczématiformes, régressives, de rares cas d'anémie hémolytique et(ou) hémolyse régressive, des cas d'élévation de la créatininémie et(ou) d'insuffisance rénale aiguë et de très rares cas d'augmentation transitoire des transaminases ont été rapportés.

Des cas de réaction méningée aseptique, particulièrement chez les patients présentant un purpura thrombopénique idiopathique ont été rapportés avec les IgIV. Cette atteinte méningée est réversible en quelques jours après l'arrêt du traitement.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 7

Très rarement, des réactions thromboemboliques comme embolies pulmonaires, thromboses veineuses et artérielles (profondes et superficielles), accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, coagulation intravasculaire disséminée, ont été rapportées.

Une leuco-neutropénie asymptomatique, de survenue précoce et rapidement réversible, peut être observée, en particulier chez les patients traités par de fortes doses.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageBien qu'aucun cas de surdosage n’ait été rapporté avec TEGELINE, la survenue de certains effets secondaires (voir paragraphe "Effets indésirables") dose-dépendants pourrait être favorisée : méningite aseptique, insuffisance rénale, hyperviscosité sanguine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : Immunserums et immunoglobulines, immunoglobuline humaine normale, code ATC : J06BA02.

TEGELINE contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentes chez la population normale.

Ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d’un minimum de 1000 dons.

Ces IgG présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux, dont les taux peuvent être mis à disposition du corps médical sur demande.

Le respect des fonctions biologiques des immunoglobulines a été validé par un test de la fonction Fc.

Le mécanisme d’action du traitement immunomodulateur des IgIV est multifactoriel, impliquant l’immunité humorale et cellulaire.

Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas d’IgG.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesLes IgIV ont une biodisponibilité complète et immédiate dès l’administration par voie intraveineuse. Les IgIV sont rapidement réparties entre le plasma et le liquide extravasculaire et un équilibre est atteint entre les compartiments intra et extravasculaires en 3 à 5 jours environ.

La demi-vie de TEGELINE, mesurée chez des patients présentant un déficit immunitaire primitif, est de 36,4 ± 16,5 jours. La demi-vie des IgIV est variable en fonction du statut immun du patient.

Les immunoglobulines monomériques solubles et les complexes immuns sont dégradés par le système réticulo-endothélial.

5.3. Données de sécurité précliniqueLes données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de TEGELINE.

http://www.ansm.sante.fr

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 8

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsPoudre : saccharose et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. IncompatibilitésL’immunoglobuline humaine normale ne doit être mélangée avec aucun autre produit et(ou) médicament.

6.3. Durée de conservation3 ans

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures.

6.4. Précautions particulières de conservationA conserver à une température ne dépassant pas à + 25°C et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieurPoudre en flacon (verre) + 10 ml, 50 ml, 100 ml ou 200 ml de solvant en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyle) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre (présentation 10 ml) ou un nécessaire de perfusion muni d'un filtre (présentations 50 ml, 100 ml et 200 ml) - boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationRespecter les règles d’asepsie habituelles.

Reconstitution :

Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon

de poudre. Désinfecter la surface de chaque bouchon. Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi

dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer

rapidement l’extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.

Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.

Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile). Retirer le flacon vide avec le système de transfert. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse,

jusqu'à dissolution complète de la poudre. La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de 30 minutes.

Le produit reconstitué doit être examiné à l'œil afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 9

Administration :

Présentation 10 ml : équiper une seringue avec l’aiguille-filtre et aspirer la solution reconstituée. Présentations 50 ml, 100 ml et 200 ml : équiper le flacon contenant la solution reconstituée avec

le nécessaire de perfusion muni d'un filtre non stérilisant de 15 µm. Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique sans dépasser un débit de 1 ml/kg/h

pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 ml/kg/h. Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voie intraveineuse en une seule fois.

Toute fraction de solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHELFB BIOMEDICAMENTS3 AVENUE DES TROPIQUESZA DE COURTABOEUF91940 LES ULIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 559 895 3 0 : poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre) muni d'un

bouchon (halobutyle) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre - boîte de 1.

34009 559 897 6 9 : poudre en flacon (verre) + 50 ml de solvant en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyle) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessaire de perfusion muni d’un filtre - boîte de 1.



9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.

Agréé collectivités.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 12

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire

Emballage extérieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Immunoglobuline humaine normale

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Immunoglobuline humaine normale ...............................................................................................50 mg*







IgG1 : 50-68% IgG2 : 27-43% IgG3 : 2,6-4,2% IgG4 : 1,7-3,3%

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipient à effet notoire : sodium

Poudre : saccharose et chlorure de sodium

Solvant : eau pour préparations injectables

Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution pour perfusion (10 ml, 50 ml, 100 ml ou 200 ml).

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 13

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Perfusion par voie intraveineuse stricte et lente.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Médicament dérivé du sang humain.

Utiliser ce médicament avec précaution dans les très rares cas de déficit en IgA où le patient possède des anticorps contre les IgA.

En cas de réaction allergique ou d’allergie généralisée, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de choc devra être instauré.

Lire attentivement la notice.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

LFB BIOMEDICAMENTS3 AVENUE DES TROPIQUESZA DE COURTABOEUF91940 LES ULIS

Exploitant


Fabricant

Sans objet

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 14

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.

Agréé collectivités.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 15

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Sans objet.

Exploitant

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 16

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Flacon

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION


Voie intraveineuse

2. MODE D’ADMINISTRATION

Perfusion par voie intraveineuse stricte et lente.


EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

0,5 g/10 ml

2,5 g/50 ml

5 g/100 ml

10 g/200 ml

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 17

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament


Immunoglobuline humaine normale

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?6. Informations supplémentaires

1. QU’EST-CE QUE TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

TEGELINE contient des anticorps.

TEGELINE appartient à la classe de médicaments appelée immunoglobulines. Ces médicaments contiennent des anticorps humains, produits par le système immunitaire.

Les anticorps humains contenus dans TEGELINE aident votre corps à lutter contre les infections ou à équilibrer votre système immunitaire.

Dans le cas où vous ne pouvez pas avoir assez d'anticorps, les anticorps fournis par TEGELINE peuvent se substituer aux anticorps manquants. Les anticorps de TEGELINE étant isolés à partir de plasma humain fonctionnent exactement comme s'il s'agissait de vos propres anticorps.

Ce type de médicament peut également être utilisé si votre système immunitaire est déséquilibré et que vous avez besoin d’anticorps supplémentaires dans le cas de certains troubles inflammatoires (maladie auto-immune). TEGELINE vous apporte ces anticorps.

Indications thérapeutiques

TEGELINE est utilisé chez les patients n’ayant pas assez d’anticorps dans leur sang et notamment chez 3 types de patients :

1. Chez les patients qui souffrent d’un déficit congénital en anticorps, nommé déficit immunitaire primitif, avec hypogammaglobulinémie (défaut de production d’anticorps) ou atteinte fonctionnelle de l’immunité humorale (anomalie du fonctionnement des anticorps).

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 18

2. Chez les patients qui souffrent d’un déficit immunitaire secondaire (lié à une autre maladie) tel que :

la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome, l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de cellules de moelle osseuse à l’origine

des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes), avec défaut de production d’anticorps (hypogammaglobulinémie) et associé à des infections à répétitions.

3. Chez les enfants qui souffrent fréquemment d’infections en raison d'une infection par le virus du SIDA.

TEGELINE est également utilisé chez les patients ayant un déséquilibre dans leur système immunitaire ou troubles inflammatoires (maladie auto-immune), comme traitement immunomodulateur notamment chez plusieurs types de patients :

1. Chez les patients n’ayant pas assez de plaquettes sanguines (purpura thrombopénique idiopathique, PTI) :

et qui ont un risque élevé de saignement (hémorragie), ou qui doivent subir une opération chirurgicale dans un futur proche.

2. Chez les patients qui ont une maladie de l’œil avec des taches blanchâtres ou jaunâtres au niveau du fond d'œil (rétinochoroïdite de Birdshot).

3. Chez les patients qui souffrent d’une maladie associée à de multiples inflammations des nerfs périphériques (syndrome de Guillain Barré de l’adulte et polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique).

4. Chez les patients qui ont une maladie des nerfs avec des crampes ou des tremblements (neuropathie motrice multifocale).

5. Chez les patients qui ont une maladie de la jonction entre les nerfs et les muscles, lors d’une poussée aiguë (poussées aiguës de myasthénie).

6. Chez les patients qui souffrent d’une maladie aiguë provoquant une inflammation touchant les vaisseaux de plusieurs organes du corps (maladie de Kawasaki).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

si vous êtes allergique (hypersensible) à certains anticorps humains (immunoglobuline humaine) ou à l’un des composants contenus dans TEGELINE (se référer à la Rubrique “6. Informations supplémentaires” pour connaître la liste des composants).

si vous n’avez pas assez d’anticorps appelés Ig A dans votre sang, il se peut que votre corps produise des anticorps que l’on appelle anti-Ig A et qui s’attaquent aux anticorps Ig A. Cette attaque peut alors produire une réaction allergique. Comme TEGELINE contient une faible quantité d’Ig A, vous risquez de faire une allergie.

Afin de prévenir tout risque d’allergie, référez-vous au paragraphe intitulé “Surveillance lors de l'administration de TEGELINE”.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser TEGELINE

50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Le médecin adaptera la posologie de TEGELINE et le débit de perfusion en fonction de votre maladie initiale mais aussi en fonction de votre poids corporel, votre état de santé (hydratation, fonction des reins, maladies concomitantes, effets indésirables éventuels) et des autres médicaments que vous

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 19

prenez. Informez votre médecin de tous les médicaments pris et des maladies que vous présentez ou avez présentées.

En fonction de l’indication de ce médicament, votre médecin sera amené à demander l’avis d’un centre de référence labellisé avant de débuter le traitement (notamment si vous souffrez d’une neuropathie motrice multifocale ou d’une polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique).

Surveillance lors de l’administration de TEGELINE :

Pour éviter le risque de réaction, le médecin contrôlera le débit de la perfusion et l’adaptera à votre cas. Durant la perfusion, votre médecin mettra en place une surveillance médicale afin de détecter d’éventuels signes d’allergie ou la survenue d’autres réactions.

Pour éviter tout risque de réaction, TEGELINE vous sera administré d’abord lentement et vous devrez rester sous la surveillance d’un médecin ou d’une infirmière :

durant toute la perfusion et pendant au moins une heure après la fin de la perfusion , si vous possédez une faible quantité d’anticorps dans votre sang, si vous n’avez jamais reçu ce médicament auparavant ou si la dernière perfusion a été effectuée il y a plus de 8 semaines,

durant toute la perfusion et pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion si vous avez reçu ce médicament récemment.

Si des signes d’allergies apparaissent, référez-vous à la Rubrique “4. Quels sont les effets indésirables ? ” pour connaître la conduite à tenir.

En cas de doute, vous devez appeler immédiatement votre médecin ou votre infirmière.

En fonction de votre réaction allergique, le médecin pourra décider de diminuer le débit de votre perfusion ou de l’arrêter. Il pourra également mettre en place un traitement de l’allergie s’il le juge nécessaire.

Groupes particuliers de patients :

Ce médicament peut provoquer ou aggraver une maladie des reins (insuffisance rénale aiguë), ou une maladie du cœur et des vaisseaux sanguins (infarctus, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, ou thrombose veineuse profonde).

Les patients déjà atteints par une maladie ou qui présentent certains facteurs de risque doivent faire attention en utilisant ce médicament.

De ce fait, votre médecin surveillera vos reins et/ou votre cœur et vos vaisseaux sanguins:

si vous avez déjà une maladie des reins (insuffisance rénale), si vous prenez certains médicaments qui peuvent être dangereux pour vos reins, si vous avez un taux de sucre élevé (diabète), si vous avez un volume de sang insuffisant dans le corps (hypovolémie), si vous avez un poids trop élevé (obésité), si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans, si vous suivez un régime hypoglucidique (régime pauvre en sucres), si vous avez déjà une affection cardiaque ou des vaisseaux sanguins, si vous avez déjà une tension élevée (hypertension artérielle), si vous êtes immobilisé sur une longue période, si vous avez une maladie augmentant la viscosité sanguine.

Si vous présentez un des facteurs de prédisposition mentionné ci-dessus, l’utilisation de ce médicament peut diminuer le fonctionnement de vos reins. Pour prévenir ce risque, le médecin devra prévoir :

une hydratation correcte avant l'administration de TEGELINE, de surveiller la diurèse (volume d'urine émis par 24 heures), de doser la créatininémie (mesure du fonctionnement du rein), d'éviter d'associer certains médicaments diurétiques.

Ce risque étant le plus souvent rencontré avec des préparations contenant du sucre (saccharose), le médecin devra également envisager d’utiliser une autre préparation ne contenant pas de sucre.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 20

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Effets sur les vaccins :

L’utilisation d’immunoglobulines comme TEGELINE peut atténuer l’efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.

Après administration de TEGELINE, il convient d’attendre au minimum 6 semaines (de préférence 3 mois) avant d’administrer ces vaccins.

Si vous avez reçu ce type de vaccin au cours des 2 semaines qui précédent l’injection de TEGELINE, informez-en votre médecin, un contrôle des anticorps peut être nécessaire en vue d’un éventuel rappel de ce vaccin.

Effets sur les tests sanguins :

Certains anticorps contenus dans TEGELINE peuvent fausser les résultats des tests d’un bilan sanguin. Si votre médecin ou la personne qui prélève votre sang ne sait pas que vous avez reçu TEGELINE, prévenez le ou la avant de faire ce test sanguin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, TEGELINE devra être utilisé avec prudence durant la grossesse et uniquement en cas de nécessité.

Cependant, l’utilisation de ce médicament n’a pas montré d’effet nocif sur le déroulement de la grossesse, sur le fœtus ou le nouveau-né.

Par mesure de précaution, TEGELINE devra être utilisé avec prudence durant l’allaitement.

Cependant, les substances actives contenues dans TEGELINE sont des composants normaux du sang humain. Le passage de ces substances dans le lait maternel ne doit pas provoquer d’effets indésirables chez le nouveau-né.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé. Par conséquent, les mesures de prudence habituelles sont recommandées si vous devez conduire un véhicule ou utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de TEGELINE :

Ce médicament contient 8 mg de sodium pour un flacon de TEGELINE de 10 ml. Vous devez en tenir compte si vous suivez un régime sans sel ou pauvre en sel.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 21

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de TEGELINE :

TEGELINE est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquide du sang).

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ce risque est cependant limité par :

de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage des principaux marqueurs viraux sur chaque don,

la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma, le procédé de préparation de ce produit qui inclut des étapes d’élimination et(ou) d’inactivation des

virus, dont l’efficacité a été établie au moyen d’études de validation virale.

L’efficacité de l’élimination et(ou) de l’inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants.

3. COMMENT UTILISER TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

A l’hôpital

TEGELINE peut être administré à l’hôpital par un médecin ou une infirmière, par une administration veineuse (perfusion dans la veine). Une surveillance sera mise en place pour éviter tout risque d’allergie ou effet indésirable (voir le paragraphe « surveillance lors de l’administration de TEGELINE »).

A votre domicile

Si après 6 mois de traitement à l’hôpital, vous n’avez pas eu d’effet indésirable, il est possible de continuer le traitement à domicile dans le cadre des déficits immunitaires primitifs et secondaires.

Dans ce cas, le traitement devra vous être administré par une infirmière ou une personne formée par l’équipe qui s’occupait de vous à l’hôpital.

Posologie

La dose et la fréquence d’administration sont déterminées par votre médecin en fonction de votre maladie. Elles peuvent également varier en fonction de votre état de santé actuel et de votre poids.

Mode d’administration

Avant l’injection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.

Pendant la première demi-heure, le débit de la perfusion sera lent. Il pourra être augmenté progressivement si l’administration se déroule sans effet indésirable.

La préparation et la méthode d’administration de TEGELINE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmière.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 22

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Bien qu'aucun cas de surdosage n'ait été rapporté avec TEGELINE, la survenue de certains effets secondaires (voir paragraphe "Quels sont les effets indésirables éventuels") dose-dépendants pourraient être favorisés : une infection (méningite), une insuffisance rénale (anomalie de la fonction rénale), une hyperviscosité sanguine (épaississement du sang).

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants sont plus fréquents chez les patients n’ayant pas assez d’anticorps dans leur sang :

Des réactions de type frissons-hyperthermie (augmentation de la température du corps) parfois accompagnées de maux de tête, de nausées (envies de vomir), de vomissements, de manifestations allergiques, d'élévation ou de chute de la pression artérielle, de douleurs au niveau des articulations, de douleurs lombaires et de douleurs musculaires.

Le risque de réaction allergique généralisée est plus élevé lors de la première perfusion ou dans le cadre d’un traitement modulant votre immunité. La réaction allergique peut survenir immédiatement, ou entre 30 et 60 minutes après la fin de la perfusion.Dans cette situation, vous devez arrêter immédiatement ce médicament et suivre un traitement pour l’allergie.

Les effets indésirables suivants surviennent pour la plupart dans de rares cas :

Effets sur la tension artérielle :

une tension artérielle anormalement basse et une réaction allergique généralisée (même chez des patients n’ayant pas présenté de réactions d’allergie lors de perfusions antérieures),

une tension artérielle anormalement élevée.

Effets sur la peau :

des réactions de la peau (eczéma qui diminue avec le temps).

Effets sur le sang :

une diminution du nombre de globules rouges dans le sang par destruction et/ou une destruction des globules rouges qui s’atténue avec le temps,

une diminution du nombre de globules blancs qui s’atténue au bout de quelques jours est possible.

Effets sur les reins :

une augmentation de la créatinine dans le sang (mesure de fonctionnement du rein), et/ou une maladie du rein (insuffisance rénale aiguë).

Effets sur le foie :

dans de très rares cas, une augmentation temporaire des enzymes du foie.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 23

Effets sur le cerveau :

des cas d’inflammation des méninges (méningite aseptique), particulièrement chez les patients atteints d’un purpura thrombopénique idiopathique (diminution du nombre des plaquettes dans le sang) ont été rapportés. Cette méningite est réversible en quelques jours après l'arrêt du traitement.

Effets sur les vaisseaux sanguins :

La formation de caillots dans les vaisseaux sanguins qui peut entraîner :o un caillot dans une veine ou dans une artère (thrombose veineuse ou artérielle) dont les

signes précurseurs sont la rougeur, une sensation de chaleur, une douleur, une tension ou un gonflement d'une ou des deux jambes.

o une crise cardiaque dont les signes précurseurs sont une douleur thoracique soudaine ou un essoufflement.

o un accident vasculaire cérébral dont les signes précurseurs sont une apparition soudaine de faiblesse musculaire, une perte de sensation ou d’équilibre, une diminution de vigilance ou des difficultés à parler.

o un état grave appelé embolie pulmonaire dont les signes précurseurs sont une douleur thoracique, des difficultés à respirer ou des crachats de sang.

Si un de ces effets se produit, avertir immédiatement un médecin qui pourra, selon le type et la gravité de la réaction, arrêter le traitement avec TEGELINE ou commencer un traitement approprié.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon (après EXP). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

http://www.ansm.sante.fr

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 24

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

La substance active est :

Immunoglobuline humaine normale.........................................................................................50 mg*







IgG1 : 50-68%

IgG2 : 27-43%

IgG3 : 2,6-4,2%

IgG4 : 1,7-3,3%

Les autres composants sont :

Poudre : saccharose et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

TEGELINE se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution pour perfusion (10 ml, 50 ml, 100 ml ou 200 ml) en flacons de verre avec un système de transfert muni d’un évent à filtre stérilisant et une aiguille filtre (présentation 10ml) ou un nécessaire de perfusion muni d’un filtre (présentations 50 ml, 100 ml et 200 ml).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire


Exploitant


CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 25

Fabricant


Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :

Le traitement doit avoir pour but d’assurer un taux d’immunoglobulines G résiduel (c’est-à-dire avant l’administration suivante de TEGELINE) d’au moins 6 g/l. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8, voire 10 g/l. Après le début d’un traitement par TEGELINE, l’équilibre s’effectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à 0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kg toutes les 3 semaines. Les doses de TEGELINE nécessaires pour atteindre un taux résiduel de 6 g/l sont de l’ordre de 0,3 g/kg/mois avec des extrêmes de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à 1 mois. La survenue d’infections peut nécessiter l’emploi temporaire de perfusions plus fréquentes. Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations sériques d’immunoglobulines G avant chaque perfusion s’avère nécessaire pour contrôler l’activité du traitement et éventuellement ajuster la dose ou l’intervalle d’administration.

Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire :

On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines afin d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'injection suivante d'IgIV) d'au moins 4 à 6 g/l.

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile chez les patients préalablement traités par TEGELINE pendant au moins 6 mois en milieu hospitalier sans apparition d'effet indésirable. L'administration doit être initiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait à une formation spécifique par l'équipe hospitalière en charge du patient.

Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :

Pour le traitement d’attaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellement répété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peut être renouvelé en cas de réapparition d’une thrombopénie sévère (diminution importante du nombre de plaquettes dans le sang).

Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :

La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours toutes les 4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 à 10 semaines.

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte :

0,4 g/kg de poids corporel/jour pendant 5 jours.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 26

Neuropathie motrice multifocale (NMM) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 6 mois.

Le traitement d'entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours. L'intervalle entre les administrations de TEGELINE et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes chez les patients.

En l'absence d'effet thérapeutique, le traitement par TEGELINE pourra être arrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement.

L'absence d'effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure et l’arrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitement sans effet.

Traitement des poussées aiguës de myasthénie :

La posologie habituellement recommandée est de 1 g/kg, administrée sur une journée.

Maladie de Kawasaki :

1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l'acide acétylsalicylique.

Posologie et mode d’administration


Traitement substitutif :

Déficits immunitaires primitifs

Dose de charge : 0,4 à 0,8 g/kg

Dose d'entretien : 0,2 à 0,8 g/kg

Toutes les 2 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 6 g/l. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/l

Déficits immunitaires secondaires

0,2 à 0,4 g/kg Toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins4 à 6 g/l

Traitement immuno modulateur :Purpura thrombopénique idiopathique

0,8 à 1 g/kg A J1, éventuellement répété à J3

ou0,4 g/kg/j Pendant 2 à 5 jours

Rétinochoroïdite de Birdshot Dose initiale :1,6 g/kg sur 2 à 4 j


Dose d'entretien :1,2 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 à 10 semaines

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte

0,4 g/kg/j Pendant 5 jours

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 27


Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Dose initiale :2 g/kg sur 2 à 5 j


Dose d’entretien :2 g/kg sur 2 à 5 j

L'intervalle entre les administrations et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

2 g/kg sur 5 j Toutes les 4 semaines pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement

Poussées aiguës de myasthénie

1 g/kg sur 1 j En une dose unique

Maladie de Kawasaki 1,6 à 2,0 g/kg En plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours

Acide acétylsalicylique

ou2 g/kg En une dose unique

TEGELINE se présente sous la forme d’une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pour préparations injectables.

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Reconstitution

Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.

Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.Désinfecter la surface de chaque bouchon.

Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau, ainsi dégagé, au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l’extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.

CIS : 6 917 465 8 M000/1000/006 28

Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).

Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

Précautions particulières de manipulation et d’élimination

Le produit reconstitué doit être examiné à l’œil, afin de s’assurer qu’il ne contient pas de particules.

La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Administration

Présentation 10 ml : équiper une seringue avec l’aiguille-filtre et aspirer la solution reconstituée. Présentations 50 ml, 100 ml et 200 ml : équiper le flacon contenant la solution reconstituée avec

le nécessaire de perfusion muni d’un filtre non stérilisant de 15 µm. Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 ml/kg/h

pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 ml/kg/h. Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voie intraveineuse en une seule fois

(à noter que compte tenu de la stabilité après reconstitution, la perfusion pourrait être effectuée dans les 24 heures).

Conservation après reconstitution

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée .Toutefois, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures.

Autres

Sans objet.

Documents

ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUITdocument-rcp.vidal.fr/cd/c428dc680b1e4da58b35608a7cdb32...Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire : On peut