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Les antignes

Immunologie L22011-12

Pr M. ABBAL 1

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Notion d'antigne

Pas de dfinition descriptive

Cest presque tout !

Sauf ce qui est un constituant universel de tous les organismes (ex cholestrol), ou qui manque de particularit

et par dessus tout : ce qui nest pas soi (quoique les exceptions sontpossibles, .)

Uniquement dfinition fonctionnelle Acronyme Anticorps gnrateur = Antigne

Substance capable dentrainer la formation dAc

La reconnaissance par le systme immunitaire peut aboutir

une :

Rponse humorale (ou rponse B ou srique ou Ac)

Rponse cellulaire (ou rponse T).

Tolrance 2

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Immunognicit et Antignicit

Ag

Rponse Tet/ou B (Ac)

Raction

Immunognicit: in vivo

Antignicit : (in vivo et in vitro)

Capacit dclencher une rponse immune

Voie dinoculation

Aptitude tre reconnu par un effecteur de la rponseimmune

ou

3

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Une protine peut-tre un antigne !

120

NH2

COOH

1

10

20

30

40

60

70

140

50

80

90

100

110

130

310

4

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Caractristiques des antignesSimple ComplexeInstable StablePetite GrosseAcides nucliques lipides polysaccharides GlycoprotineContact cutan digestif Intra Veineux (IV) IM ou sous cut

Dose faible ou trs forte optimale

Peu dgradable dgradableSemblable au soi Diffrente du soi

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Rle de la voie d'Inoculationdans limmunognicit

En gnral (mais il y a toujours des exceptions)

Sur la peau : +/-

Sous la peau (SC) : +++++Dans le muscle (IM) : ++++En IV : ++

Per OS : +/-(sauf si virus vivant tropisme digestif)

La meilleurecest celle qui favorise la rencontre entre antigne et CPA

6

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Rponse Immune en fonction

de la dose d'antigne administr

Quantit d'Ac

produite

Quantit d'Agadministre

7

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+/- ++ ++++

Rle de la taille de lAg

Plus une molcule est grosse, plus elle a de chances deprsenter des particularits reconnaissables parle lymphocyte T ou le B et donc dtre un antigne

Sauf si c'est un polymre "monotone"Ex : Dextran, glatine a vise de remplissage

vasculaire

8

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Notion dantignes, pitopes et haptnes

Protine porteuse

Haptne: 1 pitope

antignique mais pas immunogne

(cest en quemque sorte un pitope isol)

Haptne + protine dite "porteuse" :

devient immunogne.

1 Ag = n pitopes:

9

Antignique et immunogne

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Prlvement de sang pour rechercher laprsence danticorps

= pas de ractionSrum +

Que voit le systme immunitaire ?(dans le cas dune rponse anticorps)

Srum +

Srum +

Srum +

= raction

= raction

= raction

Srum + = pas de raction

10Rponse : a = un pitope

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Groupe CMH du rpondeur(HLA chez lhomme)

Les 3 groupes de souris ont les mmes capacits

fonctionnelles de production des anticorps. La diffrence

observe est due des diffrences de capacit deprsentation de lantigne au systme immunitaire, donc enamont de la production.Cf cours sur la prsentation de lantigne

(notion de bons et mauvais rpondeurs)

+++ ++ - 11Force de la rponse

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Les adjuvants

Effets :augmentent la quantit danticorps produits

Comment ?En augmentant la dure de vie de lantigne donc le

temps de contact avec les cellules impliques dolaugmentation des chances de rponse.

En limitant la diffusion dans lespace

En stimulant la rponse inflammatoire qui attire et activeles CPA

En favorisant la capture de lAg par une CPA12

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Les adjuvants

Naturechez lanimal :

micro cristaux ,

alumine;mulsions lipido-protiques

Chez lhome :alumine,les squalnesmlange de plusieurs antignes (vaccins polyvalents)

13

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Des pitopes T et des pitopes B

Antigne

Lymphocyte T

Epitope T

Epitope B

CPA

120

HLA

Anticorps

TCR

120

NH2

COOH

1

10

2030

40

60

70

140

50

80

90100

110

130

310

14

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Des pitopes linaires

et des pitopes conformationnels

120

NH2

COOH

1

10

2030

40

60

70

140

50

80

90100

110

130

310

70

50

80

90

Antigne natif Antigne dnatur(chauffage, dgradation, )

40

15

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La taille dun pitope

40

50

Taille = lquivalent de 4 6 acides amins

(parfois un sucre : ex des groupes sanguins ABO) 16

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Le nombre dpitopes par

molcule dantigne

Leur nombre augmente :avec la taille de la molculeavec sa complexitla ractivit immunologique

(limination, neutralisation etc )

Plus la molcule estcomplexe et particulire,

Plus les pitopes sontdiffrents

17

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Ractivit des Ac vis vis des Ag

pitope

linaire

sur la molcule native etsouvent sur ses produitsde dgradation

pitopeconformationnel uniquement sur la

molcule native

120

NH2

COOH

1

10

2030

40

60

70

140

50

80

90100

110

130

310

Reconnu par lAc

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Ractivit T et B vis vis dun Ag natif

Pourquoi ?

parce que lanticorps (ou le

BCR) reconnait lpitope condition quil soit accessible (ensurface)

NON

Lymphocyte T

OUI

Lymphocyte B

120

NH2

COOH

1

10

20

3

0

40

60

70

140

50

80

90100

11

0

130

310

19

Pourquoi ?

parce que le TCR ne reconnait

lpitope que dans une molculeHLA.

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A la surface de la molcule (ou de la cellule) Souvent plus "protecteurs"

En premire ligne Actif contre l'antigne ds sa pntration dansl'organisme

En profondeur de la molcule (ou de la cellule)

Localisation des pitopes

20

Nombre dpitopes par antigneCela va conditionner la ractivit et les effets"secondaires" de linteraction avec le ou les anticorps

et les cellules effectrices ex : le ponatge les IgE et les

mastocytes en allergie

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Ag thymo dpendants

Les plus nombreux

Rponse classique (IgM, puis autre isotype)Mmorisation

Ag thymo indpendants

Rponse IgM

Ag polysaccharidiques ou rptitifs

Pas de "help" ncessairePas de mmorisation

Allergnes

Ag l'origine d'une hypersensibilitAllergne majeur et mineur

Ag recombinant (voir allergnes)

Proche mais pas identique lAg natifDiffre notamment par la glycosylation

Diffrents Antignes

Autres classificationsXenoIso

AlloAutoDorganes de lignes

BactriensEtc

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Purification :physico-chimique

immunologiqueDissection pitopiqueRactivit croise

Cout de production

Moyens d'tude

Disponibilit comme ractif biologique

Natifs +/- purifisRecombinants

Exemple des allergnes

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Fausse appellation

Un antigne dont un pitope interagit avec le TCR dun

lymphocyte T peut dclencher son activation et la production decytokines.Un super antigne se lie au lymphocyte T quel quil soit sanstre reconnu par le TCR et lactive.Lantigne va ainsi stimuler environ 1/104 ou 7 lymphocytes

avec une production faible de cytokinesUn super antigne va stimuler au mois 1000 lymphocytes deplus avec une production massive de cytokines

Les cytokines libres en grande quantit vont mettre endanger la vie du patient.

certaines bactries, mycoplasmes, virus produisent des superantignes

Notion de Super Ag

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Antigne & superantigneAg SuperAg

% de T rpondeurs avantstimulation

1/106 1 10%

% de T rpondeurs aprsstimulation X 100 ou plus

Augment ou

diminu suivant lescas et le moment

Restriction au MHC oui non

"Apprtement" requis oui non

24

La stimulation par un antigne active un petit nombre de

lymphocytes qui produisent une petite quantit de cytokines

La stimulation par un superantigne stimule un trs grandnombre de lymphocytes qui produisent une norme quantit de

cytokines. Elles peuvent mettre en pril la vie du patient

Ils sont produits par certaines bactries mycoplasmes ou virus

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Ractions croises

X

X

Y1

2

3

4

1

2

5

6

Z

1 3

1 5

Un anti pitope :2 sera spcifique de X4 sera spcifique de Y6 sera spcifique de Z

Un anti pitope :3 ragira avec X et Y5 ragira avec Z mais peut treaussi avec X et Y

Donc un apparent manque despcificit (cest la raction croise)

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Que voit lanticorps ?

26

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Que voit lanticorps ?

27

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Devenir des antignes Elimination: Aprs

Agglutination ou prcipitation ou mme Solubilisation et transport

Par phagocytose PN Macrophages,.

Par cytotoxicit si c'est une cellule

Neutralisation

Ex : toxine ttanique

Prsentation au systme Immunitaire Par CPA

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Pour quune molcule soit un bon antigne elle doit tre :diffrente de soigrosse

complexecapte par une CPAprsentable par son propre HLA

Pour quelle entraine la production danticorps, il faut

quelle soit la fois reconnue par un lymphocyte T CD4 etun lymphocyte B

(vieille notion de coopration cellulaire et de notion deprotine porteuse dpitopes)

En dfinitive

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Un(e)..Toxine bactrienne

Mdicament

GR de mon voisinGamma globuline thrapeutique quine

Gamma globuline thrapeutique humaine

Protine alimentaireUn polymre synthtique rptitif

Un vaccin si je suis immunodprim

Ont-ils des chances d'tre un antignepour moi ?

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