Aspects institutionnels et industriels de la recherche clinique · 2020-01-01 · Estelle Dellapina . 2 Sommaire Le réseau NS-PARK Son organisation Ses objectifs, missions et activité

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RECHERCHE CLINIQUE : ATOUTS DES COLLABORATIONS ENTRE

INDUSTRIE ET ORGANISMES DE RECHERCHE PUBLICS

Formation « Explique-moi les essais cliniques » 18/02/2019 - Toulouse

Retour d’expérience du réseau NS-PARK Véronique Chaigneau

Estelle Dellapina

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Sommaire

Le réseau NS-PARK Son organisation Ses objectifs, missions et activité

Quelques éléments sur la recherche clinique industrielle :

Définition Plan de développement d’un médicament Aspects financiers Quelques chiffres

Quelques exemples de collaborations entre le réseau NS-PARK et les industriels : Projets industriels Projets académiques impliquant un industriel

18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina

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Le réseau NS-PARK

Réseau national de recherche clinique sur la maladie de Parkinson et les mouvements anormaux créé en 2006

Regroupe des CHGs/CHUs qui travaillent sur la thématique de la maladie de Parkinson

26 centres au total dont les 25 Centres Experts Parkinson labellisés par le Ministère de la santé en 2012

Tutelles support : Inserm CHU de Toulouse Université de Toulouse

Labellisation FCRIN depuis 2014


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Encourager, faciliter et réaliser la recherche clinique académique et industrielle en France

Améliorer la connaissance des mécanismes impliqués dans le contrôle du mouvement et dans le contrôle des grandes fonctions cérébrales

Progresser dans la compréhension des phénomènes pathologiques neurodégénératifs, dans leurs aspects moteurs comme non moteurs

Faciliter le développement de thérapeutiques innovantes améliorant la prise en charge des symptômes dont souffrent les patients et d’en ralentir l’aggravation au fil du temps

Les objectifs du réseau


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But :

Recherches portant sur l’étude des mécanismes à l’origine des processus pathologiques, au niveau tissulaire, cellulaire et moléculaire.

Repositionner des anciens médicaments ou comparer l’efficacité de 2 produits qui ont eu l’AMM dans une même indication, afin d’identifier le plus efficace et/ou le moins coûteux.

Comparer des stratégies de soins existantes ou des techniques de diagnostic existantes, afin de les optimiser ou d'apporter un consensus dans le milieu médical.

Financée par des appels d'offres d'Etat, par des associations (ANRS, INCA, France Parkinson… etc) ou par un soutien financier de l'industrie pharmaceutique.

Projet conçu, promu et mené par des équipes et institutions publiques. Pas d’objectif commercial.

Recherche clinique Académique


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But : tester de nouveaux médicaments (ou dispositifs médicaux) en vue d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) ou d’une extension d'indication thérapeutique pour un médicament déjà commercialisé

Financée par les laboratoires pharmaceutiques

Etape obligatoire pour les industriels dans leur programme de développement d’un nouveau produit

Recherche clinique Industrielle


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Comment atteindre ces objectifs ?

Regroupement de cliniciens et chercheurs experts dans le domaine Expertise scientifique et méthodologique qui permet d’imaginer et

concevoir des projets ou d’aider des partenaires publics ou privés à les imaginer

D’un point de vue scientifique :

Deux chefs de projets => aide à concevoir les projets (protocole, budget, financements) et à les mettre en œuvre en France (faisabilité, suivi des projets)

Les principaux centres français qui travaillent sur la thématique => Monter des études plus larges et plus ambitieuses

Personnel dédié et formé dans les centres => Réalisation des études en accord avec la réglementation

D’un point de vue opérationnel :

Outils performants pour aider la recherche ou la réaliser Une base de données nationale (Cohorte NS-PARK) Accès à des moyens techniques importants (ex : plateforme d’imagerie)

D’un point de vue technique :


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20 études en cours d’inclusion au sein du réseau NS-PARK

Prexton Sunovion

Complications motrices

Orkyn’

BUSPARK EARLY PUMP Chirurgie du Parkinson

PREDISTIM

STARLATE

Theranexus

Symptômes non moteurs

OXYDOPA PROBA-PD Biogen MP

Neuroprotection

LIXIPARK

FAIRPARK II

Autres pathologies du mouvement

Btx-HT

WILSTIM RIVA PSP

DOPS AMS Tools4Patients

Autres

MPI-R2*

DATACOMT

11 études à venir

Zambon Douleur Pharma 2B Bukwang Pharm Zionexa Revance Therapeutics B&A Therapeutics

PIMPARK DUMP 3PDQ ID-CLO SO-TOP

Académique avec collaboration industrielle

Académique (100%)

Industrielle

Activité

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Quelques éléments sur la recherche clinique

industrielle

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Industrie Pharmaceutique

L'industrie pharmaceutique est le secteur économique qui regroupe les activités de recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire.

Plan de développement d’un médicament

Recherche Découverte

Etudes précliniques

Phase

I

Phase

II

Phase

III

Post-Autorisation

Phase

IV

AMM

Développement clinique

2 à 4 ans 1 à 2 ans 6 à 8 ans 1 à 2 ans

En moyenne 12 à 15 ans de recherche et développement avant la mise sur le marché d’un médicament chemin de l’innovation long, complexe et coûteux

Support du réseau

De 10 000 molécules criblées à 10 qui feront l'objet d'un dépôt de brevet et 1 qui parviendra à passer toutes les étapes de tests et d'essais cliniques

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Coût d’un essai clinique

Mise au point d'une nouvelle molécule investissement d'environ 800 millions d'euros

Les essais cliniques représentent le poste le plus important dans le développement du médicament Le coût représente les succès et les échecs Ce sont les médicaments sur le marché qui financent le développement de nouvelles molécules

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Quelques chiffres (Enquête du LEEM – Edition 2018)

DANS LE MONDE EN 2017 7 964 nouveaux essais prévoyant d’inclure 1 900 000 patients 47% impliquent les industriels (financement exclusif ou mixte) 38% des essais industriels ont une participation européenne

EN FRANCE 555 nouveaux essais 66% impliquent les industriels (financement exclusif ou mixte)

Participation des grandes aires géographiques aux essais industriels initiés en 2017

www.Leem.org : Les Entreprises du Médicaments

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Quelques chiffres (Enquête du LEEM – Edition 2018)

Entre 2015 et 2017 : Participation de la France à 12% des essais industriels initiés dans le Monde (n= 8 390) environ 1000 études tous domaines confondus

La France se positionne au 4ème rang européen en terme de participation

Recul entre 2015-2017 Gain entre 2015-2017 Stabilité entre 2015-2017

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Quelques exemples de collaborations entre le réseau

NS-PARK et le secteur privé

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20 études en cours de recrutement au sein du réseau NS-PARK

Prexton Sunovion


Orkyn’

BUSPARK EARLY PUMP

Chirurgie du Parkinson

PREDISTIM

STARLATE

Theranexus


OXYDOPA PROBA-PD

Biogen MP

Neuroprotection

LIXIPARK

FAIRPARK II


Btx-HT

WILSTIM RIVA PSP

DOPS AMS

Tools4Patients

Autres

MPI-R2*

DATACOMT

Académique avec collaboration industrielle

Académique (100%)

Industrielle

Activité du réseau

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Prexton Sunovion


Orkyn’

Theranexus


Biogen MP

Neuroprotection


Tools4Patients

Autres

Etudes industrielles

Roche

ApoPharma

BIOGEN PSP

AbbVie PSP

10 études industrielles avec des patients en cours de traitement au sein du réseau NS-PARK

ETUDE EN NEUROPROTECTION : ETUDE SKY


«Étude sur plusieurs dosages de l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique des comprimés à libération retardée de défériprone chez des patients atteints de la

maladie de Parkinson »

Objectif : Évaluer l'efficacité de quatre différents dosages de la défériprone en comprimés à libération retardée (défériprone-LR) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson

Phase de l’étude : Phase II

Promoteur : Laboratoire ApoPharma (Canada)

Type d’étude : Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur différents dosages

Taille de l’étude : 140 patients

Nombre de centres : 20 centres dont 11 en France

Statut de l’étude : recrutement des patients terminé patient en cours de traitement


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ETUDE EN NEUROPROTECTION : ETUDE SKY


«Étude sur plusieurs dosages de l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique des comprimés à libération retardée de défériprone chez des patients atteints de la

maladie de Parkinson »

Support du réseau : aide pour le lancement et le suivi de l’étude en France :

• Sélection des centres participants • Recherche infirmières libérales (contrat) • Evaluation budgétaire • Suivi du recrutement • Partage d’expérience entre les centres participants / prise en charge de l’étude Bénéfice de la collaboration :

• Pour le laboratoire : • Accès à des centres experts (spécialisés dans la prise en charge des patients parkinsoniens)

répartis sur tout le territoire, et accès à du personnel qualifié en RC • Accès à un nombre important de patients • Gain de temps pour mettre en place l’étude en France

• Pour les centres du réseau : • Donner accès aux patients à une nouvelle molécule


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ETUDE SUR UN MATERIEL MEDICAL : ETUDE OPTIPARK


« Recours à une procédure d’actimétrie lors de l’initiation d’un traitement par apomorphine délivré par une pompe chez des patients atteints de la maladie de

Parkinson »

Objectif : montrer si l’utilisation d’une procédure d’actimétrie permettra de réduire la consommation

de soins (réduction du nombre de consultations et d’hospitalisations) par rapport à la prise en charge

habituelle grâce à une plus grande précision de l’évaluation de l’état du patient.

Bénéfices attendus : une économie de santé et un équilibre thérapeutique plus précis, plus rapide et

donc plus satisfaisant pour les patients.

Promoteur : Laboratoire Orkyn (prestataire de santé à domicile)

Type d’étude : Etude interventionnelle, comparative, randomisée, nationale et multicentrique

Taille de l’étude : 188 patients

Nombre de centres : 30 centres hospitaliers français dont 14 du réseau

Statut de l’étude : recrutement en cours


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Parkinson »

Patients cibles : mise en place d’une pompe à apomorphine

Pompe localisée dans un étui porté à la ceinture. Via une tubulure et son cathéter, l'apomorphine est administrée en sous-cutané dans la ceinture abdominale.

Permet de diffuser de façon continue, automatique, et tout au long de la journée un débit fixe ou variable d’apomorphine.

Caractéristiques du matériel à l’étude

Device utilisé au domicile du patient

Montre portée au poignet

Conçu pour identifier et enregistrer automatiquement et en continu, avec une grande fiabilité et en condition réelle de vie tous les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson : bradykinésie, dyskinésie et les tremblements.


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Parkinson »

Rapport relatant le profil kinésique du patient envoyé à son médecin via un flux sécurisé

dématérialisé.

Suite à la lecture du rapport, le médecin pourra ainsi ajuster rapidement et avec une grande

précision le traitement par pompe à apomorphine et médicamenteux pour corriger l'ensemble

des troubles moteurs enregistrés.


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Parkinson »

Support du réseau : aide pour le lancement et le suivi de l’étude en France :

• Sélection des centres participants • Evaluation budgétaire • Suivi du recrutement • Partage d’expérience entre les centres participants concernant la présentation de

l’étude au patient Bénéfice de la collaboration :

• Pour le laboratoire : • Accès à des centres experts (spécialisés dans la prise en charge des patients parkinsoniens)

répartis sur tout le territoire, et accès à du personnel qualifié en RC • Accès à un nombre important de patients

• Pour les centres du réseau : • Optimisation de la prise en charge de leurs patients


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ETUDE FAIR-PARK-II « Chélation conservatrice du fer comme stratégie thérapeutique susceptible de ralentir la

progression de la maladie de Parkinson »

Objectif de cette étude : Démontrer que la chélation du fer à l’aide de la deferiprone, ralentit la progression de la maladie de Parkinson par rapport à un groupe placebo

Phase de l’étude : Phase II

Promoteur : CHRU de Lille

Type d’étude : étude comparative, randomisée versus placebo, double aveugle Taille de l’étude : 338 patients

Type de financement : Financement public (programme Européen H2020) et contribution industrielle (Laboratoire ApoPharma)

Projet Européen impliquant 8 pays et 24 centres dont 8 en France

Etudes académiques

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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude ?


Médicament de l’étude : Déferiprone (Ferriprox®) 1ère étude pilote chez le patient parkinson (FAIR-PARK-I) avait montré que ce

médicament avait un effet significatif sur l’état moteur des patients – Stratégie thérapeutique prometteuse et pouvant être neuroprotectrice

Nécessité de confirmer ces résultats via une étude plus large Conception de projet Européen de grande envergure : plusieurs pays,

grand nombre de patients, budget nécessaire très élevé

Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo correspondants

(budget total de l’étude : 7,5M€) Echanges entre partenaires académiques et industriel lors du montage du projet

Partenariat avec le laboratoire

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ETUDE LIXIPARK « Essai de preuve de concept multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle, et groupes parallèle du lixisenatide chez des patients parkinsoniens en début de maladie de

Parkinson »

Objectif de cette étude : Evaluer l’effet du lixisenatide, en comparaison avec un placebo sur la progression du handicap moteur de patients en début de maladie de Parkinson, afin d’estimer son potentiel effet « disease-modifying ».

Phase de l’étude : Phase II Promoteur : CHU de Toulouse


Nombre de centres : 19 centres en France

Type de financement : Financement public (PHRC-N + Fondation anglaise Cure Parkinson’s Trust) et contribution industrielle (Laboratoire Sanofi)

Etudes académiques

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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude et leur intérêt ?


Médicament de l’étude : Lixisenatide Déjà commercialisé (Lyxumia®) mais dans une autre indication : le traitement du

diabète Cette classe de médicament pourrait avoir des propriétés intéressantes dans le

traitement des maladies neurodégénératives et notamment la maladie de Parkinson (études précliniques, études cliniques avec traitements équivalents)

Idée de concevoir l’étude LixiPark : 1ère étude clinique avec le lixisenatide

dans la maladie de Parkinson

Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo

correspondants (budget total de l’étude : 2M€)

Connaissances sur le produit

Echanges entre partenaires académique et industriel lors

du montage du projet

Partenariat avec le laboratoire

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ETUDE PIMPARK

« Etude de l’efficacité de la pimavanserin pour le traitement des troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson »

Objectif de cette étude : Evaluer l’efficacité de la pimavanserin, contre placebo, après 8 semaines de traitement à dose stable sur la sévérité des TCI dans la maladie de Parkinson.

Phase de l’étude : Phase II Promoteur : CHU de Strasbourg


Nombre de centres : 17 centres en France

Type de financement : Financement public (PHRC-N) et contribution industrielle (Laboratoire Acadia)

Etudes académiques

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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude ?


Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo correspondants (40% du

budget global) (budget total de l’étude : 1M€)

Connaissances sur le produit Echanges entre partenaires académiques et industriel lors du montage du projet

Partenariat avec le laboratoire Acadia Pharmaceuticals

Petit laboratoire américain Leur pipeline : 2 molécules dont la pimavanserin A l’heure actuelle, approuvée aux US dans le traitement des hallucinations de la

maladie de Parkinson On pense qu’elle pourrait être également efficace dans le traitement des TCI

Etude PIMPARK Risque et investissement assez élevés pour un laboratoire de ce type

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Via deux types de projets : Des projets industriels Des projets académiques avec partenariat industriel

Ces collaborations permettent : Aux centres :

d’avoir accès à des traitements innovants De co-financer leur projet de recherche (fourniture traitement)

Aux laboratoires : d’avoir accès à des centres experts répartis sur tout le territoire D’avoir accès à du personnel qualifié en recherche clinique D’avoir accès à un nombre important de patients De mettre en place plus rapidement l’étude en France

Important que chaque partenaire garde son indépendance et qu’il y ait un apport mutuel entre eux

EN CONCLUSION

La recherche clinique industrielle a représenté 65% des études réalisées au sein du réseau NS-PARK au cours des 5 dernières années (31 projets sur les 47 financés au cours de cette période)

Documents

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