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Neisseriameningitidis

Itemsdel’ECNconcernés

• N°143.Vaccinations.• N°144.Fièvreaiguëchezl’enfantetl’adulte.• N°148.Méningites,méningoencéphaliteschezl’adulteetl’enfant.• N°154.Septicémie/Bactériémie/Fongémiedel'adulteetdel'enfant.• N°211.Purpuraschezl’adulteetl’enfant.• N°328. État de choc. Principales étiologies: hypovolémique, septique,

cardiogénique,anaphylactique.Rédacteur/Relectrice FrédéricSchramm/EmmanuelleBille

1. Classification

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LafamilledesNeisseriaceaecomporteplusieursgenresbactériens,donttroisprésententunintérêtmédical:legenreKingella(avecKingellakingae,responsabled’ostéomyélitechezlejeuneenfant),legenreEikenella(avecEikenellacorrodens,appartenantaugroupeHACEKetpouvantàcetitreêtreresponsabled’endocarditeinfectieuse)etlegenreNeisseria.Les Neisseria spp sont des bactéries à Gram négatif. Le genre Neisseria comprend deuxprincipales espèces pathogènes: Neisseria meningitidis (le méningocoque) (Figure 1) etNeisseriagonorrhoeae(legonocoque).LegenreNeisseriacomprendégalementdesespècesisolées dans le cadre de plaies par morsure (comme N. weaveri, N. animaloris, ou N.zoodegmatis), ainsi que plusieurs autres espèces commensales de la flore oropharyngée(N.elongata,N.flavescens,N.lactamica,N.mucosa,…)nonoupeupathogènes.Àl’examenmicroscopiqueaprèscolorationdeGram,laplupartdesNeisseriasppseprésententsouslaformedediplocoquesàGramnégatif(commeleméningocoqueetlegonocoque)1.

2. ModesdetransmissionetépidémiologieN.meningitidisestunebactérieretrouvéeexclusivementchez l’homme.C’estunebactériecommensale de la cavité rhinopharyngée, présente dans près 10% de la population. Labactériese transmetdemanière interhumainedirectepar les sécrétions rhinopharyngées,etcettetransmissionestfavoriséeparlarépétitionetlaproximitédescontacts.L’acquisitiond’unportageasymptomatique(colonisationdurhinopharynx)neconduitquetrèsrarementàuneinfectioninvasiveàméningocoque(IIM).EnFrance,l’incidencedesIIMestfaible,maisstabledepuisunedizained’années,entre0,9et1,6caspour100 000habitants(Figure2).Lamajoritédescasd’IIMsurviennentdefaçonsporadique, avec une recrudescence hivernale (

1CertainesespècesdugenreNeisseriasontcependantd’authentiquesbacillesàGramnégatif,notammentlesespèces isoléesdeplaieparmorsure (N.weaveri,N.animaloris,N.zoodegmatis)etd’autresespècescommeN.elongataetN.bacilliformis.

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Figure 3) et l’existencepossible de cas groupés. Bienque les cas d’IIM soient répartis surl’ensembleduterritoirefrançais(Figure5),desfoyershyperendémiques(liésàlacirculationde clones particuliers) sont présents dans certains départements (comme la Seine-Maritime). Les IIM sont plus fréquentes chez le nourrisson ainsi que chez l’adolescent (

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Figure6).LessérogroupescapsulairesB(prédominant)etCsontimpliquésdansplusde80%descasd’IIM (Figure8). Le sérogroupeYestégalementassociédepuisquelquesannéesàune proportion importante des cas (10%) et les autres sérogroupes sont plus rarementisolés.À l’échelle mondiale, les sérogroupes A, B, C, Y et W135 représentent plus de 99% dessouchesisolées.LesautressérogroupespotentiellementimpliquésdanslesIIM(X,Zou29E)sontbeaucoupplusanecdotiques,mêmesileurfréquencepeutvarierenfonctiondelazonegéographique considérée. L’Afrique subsaharienne – dont les pays à haute incidencecomposentla«ceinturedelaméningite»(Figure9),duSénégalàl’ouestàl’Éthiopieàl’est– regroupe à elle seule 90%des cas d’IIM. Les IIM y évoluent sous la formede boufféesépidémiquessurvenantprincipalementensaisonsècheavecuneimplicationprédominantedessérogroupesC(majoritaire),AetW135.

3. PhysiopathologieLe contraste très marqué entre la fréquence élevée du portage rhinopharyngé deN.meningitidisdans la population générale et la raretédes IIM indique clairementque lasurvenue d’une IIM chez un individu constitue un accident ponctuel. Trois principauxfacteurspermettentd’expliquercephénomène:i)l’acquisitiond’unesouchehypervirulente(facteurs pathogènes intrinsèques à la bactérie), ii) l’existence d’une susceptibilitéindividuelleincluantcertainsdéficitsimmunitaires2(facteursindividuels),etiii)lasurvenueconcomitante de lésions de l’épithélium rhinopharyngé, comme une infection virale,favorisant le franchissement de la muqueuse pharyngée par le méningocoque (facteursfavorisantslocaux).Unefoisl’épithéliumdelamuqueuserhinopharyngéefranchi,labactériedissémineparvoiehématogène.Les propriétés des éléments constitutifs de la paroi de N. meningitidis permettent decomprendrelesprincipauxmécanismesphysiopathologiquesimpliquésdanslamaladie:! la capsule polysaccharidique, présente chez toutes les souches virulentes, protège la

bactériedelaphagocytose ;! lesprotéinesdelamembraneexterneetlespilidetypeIVpermettentl’adhésioninitiale

auxcellulesépithélialesdurhinopharynx,et lespili jouentégalementunrôle importantdansl’adhésiondelabactérieauxcellulesendothélialesdescapillaires;

! le lipo-oligosaccharide (endotoxine) de la paroi et la libération massive de cytokinessecondaire à lamultiplication de la bactérie dans la circulation générale conduisent auchoctoxique.

Lasurvenued’uneméningitechezunpatientinfectéparN.meningitidisestliéeàlacapacitéde la bactérie à adhérer aux cellules endothéliales des capillaires cérébraux, à franchir labarrièrehématoencéphaliquepuisàsemultiplierdansleliquidecérébrospinal(LCS).

4. CliniqueLes tableaux cliniques observés dans les IIM sont essentiellement lesméningites et lesméningococcémies (bactériémie à méningocoque). D’autres sites anatomiques que lesméninges peuvent être concernés par l’infection àméningocoque (arthrites, péricardites,2Lessujetssouffrantdedéficitenfractionterminaleducomplément,enproperdineouayantuneasplénieanatomiqueoufonctionnellesontparticulièrementàrisque.

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pleurésies…), mais ces localisations sont plus rares. Les complications redoutées les plusgraves des IIM sont le choc septique et le purpura fulminans, dont la mortalité est trèsélevée.Laméningite àméningocoque se présente sous la forme d’un syndromeméningé fébrile,mais il est important de noter que les symptômes qui composent le syndrome méningétypique (raideur de nuque, céphalées diffuses en casque, vomissements en jet, photo-phonophobie) sont rarement présents tous à la fois. Aux âges extrêmes de la vie, lasymptomatologieestsouventnonspécifique.Chezlenourrisson,lessignesgénéraux(fièvre,syndrome algique ou au contraire abattement, hyper- ou hypotonie…) ou digestifs (refusd’alimentation) sont souvent les seuls symptômes présents ; chez le sujet très âgé, lestroublesneurologiquessontgénéralementaupremierplanetlesyndromeméningépeutnepas être évident lors de la consultation initiale. Lesméningites àméningocoque peuventdonnerlieuàdesséquellesneurosensorielles(troublesvisuelsouauditifs)ouàdestroublesdudéveloppementchezl’enfant,maislamortalitéestinférieureà5%descas.Lepurpurafulminanssemanifestepar l’apparitiond’unsyndromeinfectieuxsévère(fièvreélevée et état de choc septique), associé à un purpura3 caractérisé par son évolutionextensive(Figure10):entredeuxobservationssuccessives,leslésionsaugmentententaille(passagede lésionspétéchialesàdes lésionsdeplusgrande taille,ecchymotiques, voireàdesbulleshémorragiques)etennombre.Lamortalitédes IIMestextrêmementélevéeencasdepurpurafulminans(>30%).

5. DiagnosticbactériologiqueEn dehors des prélèvements nécessaires à la réalisation des examens standard (examensbiochimiques, hématologiques, bilan de coagulation…), les prélèvements directementcontributifsaudiagnosticbactériologiquesontlaponctionlombaire(enl’absencedecontre-indication)et la réalisationd’hémocultures,éventuellementcomplétéspar leprélèvementde sang veineux sur tube EDTA (pour la recherche des agents pathogènes par biologiemoléculaire) et d’une biopsie cutanée d’une lésion purpurique (en cas de purpurafulminans).Iln’estpasrecommandéderéaliserunprélèvementrhinopharyngéchezlesujetindex,nichezlessujetscontacts,carcetexamenn’estpascontributifaudiagnostic.Leséchantillonssurlesquelsunecultureseraréalisée(LCS,hémocultures,etéventuellementbiopsie cutanée d’un élément purpurique) doivent être prélevés dans des conditionsd’asepsie chirurgicale. Le LCS doit être prélevé en quantité suffisante pour que toutes lesanalysespuissentêtreréalisées(1mLminimumpourlabactériologiestandard:unvolumeplus important est souvent requis pour la réalisation d’analyses complémentaires). Lesprélèvements doivent être acheminés le plus rapidement possible au laboratoire àtempératureambiante,carils’agitd’uneurgencediagnostiqueetthérapeutique,maisaussicar les 2 bactéries les plus fréquemment responsables de méningites (pneumocoque etméningocoque) sont fragiles.Une fois le LCS réceptionné au laboratoire, celui-ci doit êtretraité sans délai et les résultats doivent être communiqués en urgence aux cliniciens enchargedumalade.! L’examen du LCS (analyse biochimique et analyse bactériologique avec examen direct,

cytologieetculture)permettraclassiquementdemettreenévidence:- unehyperprotéinorachieassociéeàhypoglycorachie(rapportglycémie/glycorachie<1/3)

3Lésioncutanéeoumuqueusehémorragiquenes’effaçantpasàlavitropression.

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- unepléïocytoseavecuneformuleleucocytaireàprédominancedepolynucléaires4laprésencedediplocoquesàGramnégatifsintra-ouextra-leucocytairesàl’examendirectaprèscolorationdeGram5(Source:DrJeanBergounioux(Réanimationpédiatrique-HôpitalRaymond-Poincaré)

4 Il existe d’authentiques méningites à méningocoque à liquide clair normocellulaire, notamment en casd’évolutionfulgurante,aveclaprésencedecoccivisiblesàl’examendirectduLCSavantmêmequelaréponseimmunitairen’aitpusemettreenplace.5Lasensibilitédel’examendirectestassezfaibleencomparaisonaveclacultureouàlaPCR:iln’estpasrareque l’examendirectdu LCS soitnégatifdansuneméningiteàméningocoque,alorsque la cultureou laPCRsontpositives.

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- Figure12)- l’identificationdeN.meningitidisisoléencultureÀ noter que la recherche d’antigènes solubles deN.meningitidis dans le LCS n’est plusrecommandée, en raison de son manque de sensibilité, mais aussi et surtout de sonmanquedespécificité.

! Leshémoculturespeuventpermettred’isolerN.meningitidisetdeconclureàl’existenced’uneméningococcémie.

! L’ADNdeN.meningitidis peut également êtremis en évidencepar PCRdans le LCS, lesang(prélevésurtubeEDTA),voiredanslesbiopsiescutanéesdelésionspurpuriques.

Siune souchedeN.meningitidis est isoléeou si l’ADNde labactérieestmisenévidencechezunpatientàpartird’unsitenormalementstérile(sang,LCS,biopsiecutanéedelésionpurpurique), la détermination du sérogroupe (quelle que soit la technique utilisée:phénotypique ou moléculaire) est indispensable pour pouvoir instaurer la prophylaxievaccinaledes sujets contacts. La réalisationde l’antibiogramme estégalementessentielle,afin de vérifier l’efficacité du traitement antibiotique administré, mais également pourvérifierl’absencederésistanceacquiseauxmoléculesutiliséesentraitementprophylactiquedessujetscontacts.

6. SensibilitéauxantibiotiquesettraitementQuelsantibiotiquesutiliser ?Les résistances naturelles du méningocoque sont principalement limitées à celles desbactéries à Gram négatif (glycopeptides). Autrement dit, de nombreuses classesd’antibiotiques sontpotentiellementactives sur leméningocoque,mais leurutilisationestlimitée en raison d’un taux élevé de résistances acquises ou de propriétéspharmacocinétiques/pharmacodynamiques(PK/PD)inadaptéesautraitementdesinfectionsméningées.Lesbêta-lactaminessontletraitementderéférencedesIIM,carellesprésententunebonnediffusionméningéeetuneexcellenteactivité intrinsèquesurN.meningitidis. EnFrance, laproportion des souches de sensibilité diminuée aux pénicillines par modification desprotéinesdeliaisondelapénicilline(PLP)eststabledepuisquelquesannées,etreprésenteenviron¼dessouches isoléesd’IIM.Larésistanceauxpénicillinesparproductiondebêta-lactamase est rarissime. Aucune résistance acquise aux céphalosporines de 3e génération(céfotaxime, ceftriaxone) n’a encore été décrite à ce jour chez N.meningitidis, et lesconcentrationsminimales inhibitrices (CMI) de ces molécules sont très basses, y comprischez les souches de sensibilité diminuée aux pénicillines ou les très rares souchesproductricesdebêta-lactamase.Contexte néonatal mis à part, l’excellente activité des céphalosporines vis-à-vis desprincipaux pathogènes responsables de méningites (méningocoque, pneumocoque,Escherichia coli, Haemophilus influenzae) explique l’emploi systématique d’unecéphalosporine de 3e génération en traitement empirique probabiliste desméningites 6.Lorsquel’étiologieestconnue(identificationdeN.meningitidis)etquel’antibiogrammeestdisponible,lacéphalosporinepeutêtreremplacéepardel’amoxicilline(àspectreplusétroit)

6 Les céphalosporines étant cependant inactives sur Listeria monocytogenes, le traitement probabiliste parcéphalosporine de 3e génération doit être complété par l’administration d’amoxicilline et de gentamicinelorsqu’unouplusieursfacteursderisqued’unelistériosesontprésents.

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lorsque l’évolution thérapeutique est favorable et que la CMI de l’amoxicilline est<0,1mg/L. En cas de purpura fulminans, le traitement préhospitalier repose surl’administrationenurgencedeceftriaxoneou,encasd’indisponibilité,decéfotaximeouàdéfautd’amoxicilline.À noter que dans certains pays en voie de développement où la pharmacopée est trèsréduite, le chloramphénicol représente parfois le traitement de choix des méningites àméningocoque.Quanddoit-ondébuterletraitementantibiotique ?Bienqu’il soitgénéralementadmisenpathologie infectieuseque lesprélèvementsàviséebactériologique doivent être réalisés avant l’administration d’antibiotiques (afin demaximiser les chances de pouvoir isoler l’agent infectieux responsable), il est légitime dedéroger à cette règle dans certaines situations. Dans les IIM notamment, le pronostic estdéterminépar laprécocitédelamiseenroutedutraitement:unretardà l’administrationd’uneantibiothérapieadaptéeestfortementcorréléàuneaugmentationdelamortalitéetàun pronostic défavorable. L’antibiothérapie doit donc être débutée i) en urgence et sansdélaipourunpurpurafulminans,ycomprisaudomiciledupatient:aucunprélèvementnedoitretarder lamiseenroutedutraitement ; ii) leplustôtpossibleetmoinsd’uneheureaprès l’admission à l’hôpital pour une méningite bactérienne: si la réalisation de laponction lombaireest retardée (notamment lorsqu’un scanner cérébralestpréalablementeffectué),lesseulsprélèvementsàviséebactériologiquequipeuventêtreeffectuésavantlamiseenroutedutraitementantibiotiquesontlaréalisationd’hémocultures.Quelleposologieetquelleduréedetraitement ?Pour obtenir des concentrations bactéricides d’antibiotique suffisantes dans le LCS, lesposologiesutiliséessontbienplusélevées(«dosesméningées»)quecelleshabituellementutiliséespourtraiterd’autres infections.Pour lecéfotaxime, lesposologiesrecommandéessont de 300mg/kg/j (sans dépasser 12g/j chez l’enfant). Le fractionnement de la dosejournalièreen4perfusions,voiremieuxlaperfusioncontinueavecdoseinitialedecharge,permettent d’obtenir des concentrations méningées d’antibiotique adaptées auxparamètres PK/PD requis pour obtenir une efficacité thérapeutique maximale et pourprévenir le risque de sélection de mutants résistants. En pratique, la désescaladethérapeutique (remplacement de la céphalosporine par de l’amoxicilline) est rarementréalisée,carladuréedutraitementdesméningitesàméningocoqueestcourte—7jours—etlesrésultatsdel’antibiogrammenesontpasforcémentdisponiblessuffisammenttôtpourqueladésescaladethérapeutiqueaitencoreuneutilité.Pour faciliter la prise en charge pré-hospitalière d’un purpura fulminans (nécessitant uneantibiothérapie immédiate), et puisqu’il ne s’agit dans cette situationqued’unepremièredose avant la poursuite de l’antibiothérapie à l’hôpital, une posologie unique de 1g chezl’adulte ou de 50mg/kg chez l’enfant (sans dépasser 1g) est recommandée pourl’antibiothérapieenurgence,quellequesoitlabêta-lactamineutilisée.Quelssontlestraitementscomplémentaires ?Le traitement antibiotique est bien entendu associé à l’ensemble des mesuresthérapeutiques complémentaires adaptées à la prise en charge d’un choc septique, desdéfaillancesd’organesetdestroublesdelacoagulationobservésdanslesIIMsévèresetlepurpurafulminans.Parailleurs, il est clairementétablipour lesméningitesbactériennesàpneumocoqueetàH.influenzae de l’adulte et de l’enfantqu’un traitement par dexaméthasone permet dediminuer la réponse inflammatoire des espaces sous-arachnoïdiens et ainsi de limiter les

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séquellesneurosensoriellesobservées7,cependantlebénéficedelacorticothérapiepourlesméningites à méningocoque n’est pas démontré. C’est la raison pour laquelle unecorticothérapiedoitêtre initiéeprécocement(auplustarddansles4heuresquisuivent lapremièreadministrationd’antibiotiques)encasdeméningitebactériennesupposée,maissiles investigations biologiques écartent l’hypothèse d’une méningite bactérienne ouconfirment l’implication d’un pathogène autre que Streptococcuspneumoniae ouH.influenzae(commeN.meningitidis)lacorticothérapiedoitalorsêtrearrêtée.

7. Prophylaxie-vaccinationsLasévéritédesIIMetlacontagiositédel’infection(avecunpotentielépidémique)justifientlamiseenplaced’uneprophylaxiechezuncertainnombredesujets,contactsducasindex.Sontconsidéréescommesujetscontact lespersonnesayantétéexposéesdirectementauxsécrétionsrhinopharyngéesd’uncasd’IIMdanslesdixjoursprécédantsonhospitalisation8.C’est l’Agence régionale de santé (ARS) qui est chargéede coordonner la prophylaxie dessujets contacts. Les IIM9 font ainsi partie des 33 maladies à déclaration obligatoire enFrance. Les cliniciens ou les biologistes qui suspectent ou diagnostiquent un cas d’IIMdoiventlesignalersansdélaipartéléphoneàlaplateformedeveilleetdegestionsanitairesdel’ARS.Lesignalements’effectue24heures/24(ycomprislesweekendsetjoursfériés)etl’appeltéléphoniqueestcomplétéparlarédactiond’unefichedenotificationdesIIM(Figure14) qui doit être faxée à l’ARS (même si tous les items ne peuvent être renseignésinitialement). La prophylaxie des sujets contacts repose obligatoirement sur unechimioprophylaxie, éventuellement complétée pour certains contacts par une vaccination.Laprophylaxie(antibioprophylaxieetvaccination)doitêtreréaliséeleplustôtpossible,etauplustarddansles10joursquisuiventlederniercontactaveclecasindex.La chimioprophylaxie a pour vocation d’éradiquer de façon rapide et efficace l’éventuelportagepharyngédeN.meningitidisnouvellementacquisparlessujetscontactsauprèsducasindex.Lamoléculedechoixpourcettechimioprophylaxieestlarifampicine.Encasdecontre-indication à la rifampicine 10 ou de résistance documentée et confirmée à larifampicineouencoreencasd’infectionrépétéedansunemêmecommunauté(exposantàun risque de sélection demutants résistants), la ceftriaxone ou la ciprofloxacine peuventêtreutiliséesensecondeintention.La vaccinationapour vocationde compléter la chimioprophylaxie chez les sujets contactsqui se retrouvent de façon régulière et répétéedans l’entourageprochedu cas index. Eneffet,l’effetthérapeutiquedelachimioprophylaxieestrapide,maislimitédansletemps:lavaccination,dont l’effetprotecteurn’estpas immédiat,maisplusdurable,permetainside

7Lesdonnéesdisponiblesdansla littératurepourlesméningitesnéonatalesnesontpasencoreassezsolidespourétablirdesrecommandationsavecunniveaudepreuvesuffisantenfaveurdel’utilisationadjuvanted’unecorticothérapie.8 Les personnes n’ayant pas eu de contact en face à face suffisamment proche et prolongé ne sont pasconsidéréesàrisqueetnenécessitentdoncpasdeprophylaxie.9Lescritèresdenotification(définitionexactedes IIM), figurentdans l’instructionn°DGS/RI1/DUS/2014/301du24octobre2014relativeàlaprophylaxiedesinfectionsinvasivesàméningocoques.10Bienquel’utilisationdelarifampicinenedoivenormalementêtreenvisagéeaucoursdelagrossessequ’enl’absenced’alternativethérapeutique,larifampicinepeutêtreutiliséeenpremièreintentiondansl’indicationde la chimioprophylaxie anti-méningococcique. Un traitement préventif des hémorragies maternelles etnéonatalesprécocesdoitnéanmoinsêtreinstauréparadministrationdevitamineK1chezlamèreetl’enfantàlanaissanceencasd’utilisationdelarifampicinedanslesdernièressemainesdelagrossesse.

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couvrirlapériodependantlaquellepersisteunrisquederéintroductiondelasouchedanslacommunautéde vie du cas index.Malheureusement, la vaccination anti-méningococciquen’est pas disponible contre tous les sérogroupes de méningocoque, c’est la raison pourlaquelle la détermination du sérogroupe est un prérequis indispensable. Les vaccins denature polyosidique capsulaire (conjugués ou non conjugués, mono-, bi- ou tétravalents)n’existentquecontrelesméningocoquesdegroupeA,C,YetW135.Pour le sérogroupe B, il existe également un vaccin multi-composant sous capsulaire(Bexsero®), mais qui n’est pas recommandé pour les sujets contacts de cas sporadiquesd’IIMde sérogroupe B: ses indications sont limitées aux grappes de cas d’IIM, ou à deszones géographiques en situation d’épidémie ou d’hyperendémie, ou encore à despersonnessouffrantdecertainsdéficitsimmunitaires.Enfin, la prévention des méningites à méningocoque passe également par la vaccinationsystématique de la population générale avec le vaccin méningococcique C conjugué,recommandépourtouslesnourrissonsàl’âgede12moiset,enattendantlamiseenplaced’une immunitédegroupe,pour tous lessujetsnonvaccinésâgésdemoinsde25ans.Lavaccination contre l’ensemble des sérogroupes (B et A, C, Y, W) est égalementrecommandée chez les personnels de laboratoire de recherche travaillant de façonspécifiquesurleméningocoque.

8. Pointsclefsàretenir

• Leméningocoque(Neisseriameningitidis)estundiplocoqueàGramnégatif.• Leportagerhinopharyngéestfréquent,maislesinfectionsinvasivesàméningocoque

(IIM)sontrares.• Les IIM (méningites, méningococcémies, purpura fulminans) sont des urgences

absoluesquiengagentlepronosticvitaldupatient.• Uneantibiothérapieadaptéedoitêtremiseenplace leplusprécocementpossible,

voire sans délai en cas de purpura fulminans, et les prélèvements ne doivent pasretarderlamiseenroutedutraitement.

• Lescéphalosporinesde3egénération(àfortedose)sontletraitementprobabilistedechoixdesIIM.

• LesIIMfontpartiedesmaladiesàdéclarationobligatoireenFrance.• Laprophylaxiedessujetscontactsreposesurunechimioprophylaxie(rifampicineen

première intention) complétée dans certains cas par la vaccination chez les sujetscontactissusdelacommunautédevieducasindex.

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Figure1:Photoacquiseparmicroscopieélectroniqueàbalayaged'unecoloniedebactériesNeisseria meningitidis adhérente à une cellule endothéliale (HUVEC –Human UmbilicalVascularEndothelialCell).

Source:INSERM(M.Coureuil)

Figure2:Tauxd’incidencedesinfectionsinvasivesàméningocoqueobservéetcorrigépourlasous-notification,Francemétropolitaine,1985-2015.

Source:bilanannuel2015InVS(SantéPubliqueFrance)

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Figure 3 : Évolution mensuelle des cas déclarés d’infections invasives à méningocoque(moyennesmobilessur3mois),Francemétropolitaine,2006–2015.

Source:bilanannuel2015InVS(SantéPubliqueFrance)

Figure5:Tauxdenotificationetnombredecasd’infectionsinvasivesàméningocoque(toussérogroupes,sérogroupeBetsérogroupeC)parrégionsderésidence(aprèsstandardisationsurl’âge),France,2015

Source:bilanannuel2015InVS(SantéPubliqueFrance)

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Figure 6 : Taux de notification des infections invasives à méningocoque par groupes âgeFranceentière,2015.

Source:bilanannuel2015InVS(SantéPubliqueFrance)

Figure8:Tauxdenotificationdesinfectionsinvasivesàméningocoqueliéesauxprincipauxsérogroupes,Franceentière,1999-2015.

Source:bilanannuel2015InVS(SantéPubliqueFrance)

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Figure9:Ceinturedelaméningite

Source:NicolasPetDebonneJM.Infectionsàméningocoques.EncyclMédChir(EditionsScientifiquesetMédicalesElsevierSAS,Paris,tousdroitsréservés),Maladiesinfectieuses,8-013-A-10,Pédiatrie/Maladiesinfectieuses,4-250-A-30,2002,23p.

Figure10:Lésionscutanéesdepurpuraetdepurpurafulminans.

Source:DrJeanBergounioux(Réanimationpédiatrique-HôpitalRaymond-Poincaré)

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Figure12:DiplocoquesàGramnégatifetpolynucléairesneutrophilesàl’examendirectd’unLCScoloréauGram.

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Figure14:FormulaireCerfadenotificationdesinfectionsinvasivesàméningocoque.