Cancer du sein métastatique

PADA 1

BAOLA

PADA 1

Palbociclib :

Traitement de reference en1ere ligne metastatique RH+HER2-

en association avec un inhibiteur d’aromatase��������

Mutations ESR1 :

résistance acquise aux inhibiteurs de l’aromatase

chez 35% des patientes progressant sous IA

mutations detectables dans l’ADN tumoral circulant

Fulvestrant :

Etudes retrospectives :les tumeurs presentant une mutation du

gene ESR1 seraient plus sensibles au fulvestrant qu’aux IA

90 sites ouverts, 64 actifs

522 incluses / 800, 2 randomisées sur 160

PADA 1

Abstract envoyé à l’ASCO

B AOLA 1 …..

Cancer du sein métastatique triple négatif, 1ére ligne

Bévacizumab et inhibiteur de PARP

Phase II randomisée

Phase II randomisée Olaparib + Cediranib vs Olaparib dans

les carcinomes ovariens en récidive sensibles aux sels de platine

Olaparib Olap/Ced

Nb. Progr 28 19

SSP médiane 9,0 mois 17,7 mois

P=0,005

HR 0,42 (IC95% : 0,23-0,76) 0

0

20

40

60

80

100

5 10 15 20 25 30

Olaparib

Olaparib/Cediranib

Survie sans progression Censurée

Mois

Bras de Traitement 1: Olaparib 2: Olaparib / Cediranib

46 44

26 37

13 24

6 11

1 3

0 0

1 2

Liu et al. ASCO 2014 LBA5500 OR : 50% (ola seul) vs 79% (cedi+ola)

Olaparib + cédiranib (3)

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 5 10 15 20 25 30

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 5 10 15 20 25

BRCA muté BRCA non muté/inconnu

Olaparib

Cédiranib

/olaparib

Olaparib

Cédiranib

/olaparib

24 18 9 5 1 0

23 20 15 7 3 0

22 8 4 1 0

21 17 9 4 0

Pro

po

rtio

n s

an

s p

rog

res

sio

n

Mois

Congrès américain d’oncologie 2014 - D’après Liu J, LBA 5500, actualisé

Olaparib + bévacizumab :

Phase I

PAOLA-1

Paclitaxel + Bévacizumab

4 à 6 cycles

Screening

Tissue

tBRCA, HRD

Progression

No progression

= randomisation 2:1

Bévacizumab

+ placebo Bévacizumab

+ olaparib

STRATIFICATION

No evidence of disease versus partial or stable disease

Status on tumor tissue :

tBRCA Deleterious mutations

HRD positive

HRD negative

DESIGN

PI : Jérome Martin-Babau, Plérin

Progression-free survival (PFS1)

PFS1 / HRD +

6 months and 1-year PFS rate

Time from randomization to second progression (PFS2)

Overall survival (OS)

Response rate and duration of response following RECIST v1.1.

Tolerance (frequency of adverse events (AEs) described following the NCI CTCAE version 4.3)

PRO, QTWIST

OBJECTIVES

2:1 randomization

hazard ratio (HR) of 0.625

median PFS1 from 5 months (control arm) to 8 months (olaparib arm)

a total of 193 events (progression or death) in the study would provide a 90% power, a 0.05 1-sided alpha level.

Recruitment duration of 24 months and a 24-month follow-up for the last included patient

297 patients have to be randomized in the study (198 patients in the olaparib arm and 99 patients in the placebo arm) so that maturity of the PFS1 data is approximately 66%.

STATISTICAL PLAN

Overall survival (OS) will be the main secondary

endpoint.

Assuming a 0.625 HR for PFS1 could translate to a

0.70 HR in OS (improvement from 13 months to 18.5

months in terms of median survival), the observation

of 203 deaths among the 297 patients (66% deaths)

will allow to detect such HR of 0.70 with a 73%

power.

STATISTICAL PLAN

38 centres en France

16 centres en Espagne ( +/- Italie), 90 patientes

Etude internationale et en

collaboration avec UCBG