CAS CLINIQUE / CASE REPORT

Carcinome hépatocellulaire avec composante neuroendocrine :à propos d’un cas

Hepatocellular carcinoma with neuroendocrine component: a case report

F. Hammedi · S. Rammah · A. Trabelsi · A. Bdioui · W. Jomaa · A. Anjorin · D. Bakir · M. Mokni

Reçu le 8 juin 2010 ; accepté le 30 septembre 2010© Springer-Verlag France 2011

Résumé Nous rapportons une observation d’un carcinomehépatocellulaire (CHC) avec contingent cellulaire de typeneuroendocrine. Il s’agit d’un patient âgé de 56 ans, ayantconsulté pour une distension abdominale. L’examen phy-sique a mis en évidence une ascite. Le bilan biologiqueétait normal à l’exception de l’alphafœtoprotéine élevée à70 ng/ml. Les sérologies virales des hépatites B et C étaientnégatives. Les examens échographique et tomodensito-métrique montraient de multiples nodules hépatiques dusegment postérieur associés à des ganglions des chaîneshépatiques communes et cœliomésentériques. Une biopsiehépatique chirurgicale a été effectuée. Elle a montré à l’exa-men anatomopathologique une prolifération tumorale répon-dant à un CHC moyennement différencié, au sein duquel onnotait un contingent cellulaire représentant environ 10 % duprélèvement tumoral et répondant à un carcinome de typeneuroendocrine. Le patient n’a pas eu de traitement et décèdeun mois après le diagnostic. Pour citer cette revue : J. Afr.Cancer 4 (2012).

Mots clés Carcinome hépatocellulaire · Carcinomeneuroendocrine · Tumeur collision · Tumeur combinée ·Foie

Abstract We describe a case of hepatocellular carcinomacoexisting with an ususual neuroendocrine component. A56-year-old man was referred to the department of surgeryfor abdominal distention. Physical examination showed aperitoneal effusion. Laboratory tests were normal. However,the level of α-fetoprotein was elevated (70 ng/ml). Viralhepatitis serological testing was negative. Abdominal com-puted tomography showed numerous nodular lesions located

in the liver, associated with lymph nodes along the commonhepatic and the coelio-mesenteric arteries. A surgical liverbiopsy was performed. The diagnosis of hepatocellularcarcinoma associated with neuroendocrine carcinoma,which represent 10% of the total cases, was reported. Thepatient did not receive any adjuvant therapy and died onemonth after the diagnosis. To cite this journal: J. Afr.Cancer 4 (2012).

Keywords Hepatocellular carcinoma · Neuroendocrinecarcinoma · Collision tumor · Combined tumor ·Liver

Introduction

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) primitives du foie sonttrès rares et ne sont pas individualisées comme une entité àpart dans la classification de l’Organisation mondiale de lasanté [1]. Ces tumeurs ont été rapportées dans la littératuresous forme pure [2] ou associées au carcinome hépatocellu-laire (CHC) [3–5]. Ces associations soulèvent des discussionsconcernant l’histogenèse de ces tumeurs. S’agit-il de tumeurde collision, de tumeur combinée ou de CHC comportant desfoyers de différenciation neuroendocrine. Les auteurs rappor-tent une observation d’un CHC avec contingent cellulaire detype neuroendocrine et procèdent à une revue de la littératureen insistant sur l’histogenèse de ces tumeurs.

Observation

Un homme âgé de 56 ans, non alcoolique, traité et guéri d’uncarcinome spinocellulaire de la jambe depuis six ans, aconsulté pour une distension abdominale avec asthénie etamaigrissement non chiffré en six mois. L’examen physiquea mis en évidence une ascite abondante. À la biologie,les transaminases et les lactates déshydrogénases étaient

F. Hammedi (*) · S. Rammah · A. Trabelsi · A. Bdioui ·W. Jomaa · A. Anjorin · D. Bakir · M. MokniLaboratoire d’anatomie et de cytologie pathologiques,CHU Farhat-Hached, 4000 Sousse, Tunisiee-mail : faten_hammedi@yahoo.fr

J. Afr. Cancer (2012) 4:120-123DOI 10.1007/s12558-011-0175-8

normales avec un taux de prothrombine de 80 %. L’antigènecarcinoembryonnaire était dans la limite de la normale. Letaux d’alphafœtoprotéine était élevé (70 ng/ml). Les sérolo-gies virales des hépatites B et C étaient négatives. Les exa-mens échographique et tomodensitométrique ont montré demultiples nodules hépatiques, localisés au niveau du seg-ment postérieur, associés à des adénopathies cœliomésenté-riques et de la chaîne hépatique commune. Le reste du foieavait un aspect radiologique normal. Une biopsie hépatiquechirurgicale fut pratiquée. L’examen anatomopathologiquemontrait une prolifération tumorale d’architecture multino-dulaire, faite de cellules éosinophiles de grande taille se dis-posant en structures trabéculaires épaisses entourées par unfin réseau vasculaire réalisant l’aspect d’un CHC moyenne-ment différencié. Cette prolifération était intriquée à uncontingent tumoral différent représentant environ 10 % dela masse tumorale et constitué par des cellules de plus petitetaille, à cytoplasme réduit et aux noyaux ronds monomor-phes avec une chromatine mottée. L’aspect morphologiquede ces cellules évoquait une différenciation neuroendocrine.L’étude immunohistochimique confirmait la présence d’unedouble prolifération cellulaire. En effet, les cellules répon-dant morphologiquement à un CHC étaient marquées parl’anticorps antihépatocyte et n’exprimaient pas les marqueursneuroendocrines (chromogranine A et synaptophysine). Ledeuxième contingent tumoral montrait un profil immuno-histochimique inverse : les cellules n’exprimaient pas l’anti-corps antihépatocyte et montraient un marquage intense pourla chromogranine A et la synaptophysine, témoignant de leurnature neuroendocrine. Le parenchyme hépatique non tumo-ral montrait des lésions d’hépatite chronique sans cirrhose. Unbilan d’extension, à la recherche d’un primitif neuroendocrineextrahépatique, comportant un TEP-scan, une imagerie parrésonnance magnétique abdominothoracique et pelvienne etune endoscopie digestive, était négatif. Le patient n’a pas eude traitement et décède un mois après le diagnostic.

Discussion

La quasi-totalité des TNE du foie sont métastatiques, notam-ment d’un primitif digestif [2]. L’authenticité des TNEprimitives du foie fait l’objet de controverse, et ces tumeursne sont pas actuellement reconnues comme une entité à partdans la classification de l’Organisation mondiale de la santé[1]. Leur histogenèse est débattue et plusieurs hypothèsesont été émises : ces tumeurs se développeraient à partir decellules neuroendocrines présentes au niveau de l’épithéliumdes canaux biliaires intrahépatiques [4] ou à partir de cellulessouches hépatiques qui se différencient en des cellules neu-roendocrines [5]. Les TNE primitives du foie ont été rappor-tées sous forme pure [2] ou associées au CHC [3–5]. Cetteassociation de deux contingents tumoraux différents soulève

des discussions d’ordre histogénétique : s’agit-il de tumeurde collision ou de tumeur combinée. La tumeur de collisionest définie par la présence de deux tumeurs histologiquementdistinctes, se développant simultanément dans le mêmeorgane sans aspect de transition entre elles. Elle est différentede la tumeur combinée associant deux types tumoraux nonseulement contigus mais intriqués [3]. Au niveau du foie, cesdeux tumeurs sont rares, mais la tumeur combinée est plusfréquente, représentant 2 à 3,6 % de toutes les tumeurs pri-mitives malignes du foie [3,6]. La tumeur combinée la plusfréquente au niveau du foie est l’hépatocholangiocarcinome.L’association d’un CHC à une TNE est beaucoup plus rare.À notre connaissance, dix cas seulement ont été rapportésdans la littérature [3–12]. Seulement deux semblent répondreaux critères des tumeurs collision [3,4]. Dans le cas que nousrapportons, les deux contingents tumoraux sont très intri-qués, et nous pensons qu’il s’agit d’une seule tumeur répon-dant à un CHC comportant un contingent tumoral de typeneuroendocrine. Ce contingent tumoral correspondrait à desfoyers de différenciation neuroendocrine des hépatocytestumoraux. La présence d’un contingent tumoral avec une dif-férenciation divergente de type neuroendocrine a été par ail-leurs décrite dans de nombreux autres carcinomes développésdans d’autres organes tels que les carcinomes épidermoïdespulmonaires et cutanés, les adénocarcinomes prostatiques,les carcinomes urothéliaux… Cette différenciation tumoraledivergente pourrait être expliquée par deux hypothèses :

• ces tumeurs se développeraient à partir de cellules épithé-liales souches ayant un potentiel de différenciation endeux ou plusieurs types cellulaires ;

• du fait de l’instabilité génétique des cellules cancéreuses,une population cellulaire tumorale peut acquérir des ano-malies génétiques responsables d’un phénotype différent.

Le pronostic et le traitement des CHC avec contingenttumoral à différenciation neuroendocrine ne sont pas actuel-lement bien connus vu le faible nombre de cas rapportés.Mais il semble que ces tumeurs sont caractérisées par uneactivité proliférative plus importante et un potentiel agressifplus important qu’un CHC habituel [5]. Notre patient estdécédé un mois après le diagnostic. De plus, il présentaitdes adénopathies cœliomésentériques et de la chaîne hépa-tique commune. Ces adénopathies n’ont pas fait l’objetd’examen anatomopathologique ; mais nous supposonsqu’il s’agirait de ganglions métastatiques du contingent neu-roendocrine ; les métastases ganglionnaires du CHC étantrarement observées.

Conclusion

La présence de contingent neuroendocrine au sein d’un CHCest rare et soulève des discussions concernant l’histogenèse

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de ces tumeurs. Ce contingent devrait être recherché etmentionné à l’examen anatomopathologique, car il aggravele pronostic.

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Fig. 1 Prolifération tumorale répondant à un carcinome hépato-

cellulaire (en haut et à droite) mêlée à une prolifération de petites

cellules rondes de type neuroendocrine (en bas et à gauche)

(HE × 100)

Fig. 2 Les cellules tumorales du contingent neuroendocrine sont

caractérisées par un cytoplasme peu abondant et un noyau rond ou

ovale avec présence de nombreuses mitoses (HE × 200)

Fig. 3 Les cellules du carcinome hépatocellulaire étaient mar-

quées par l’anticorps antihépatocyte (à droite), alors que les cellules

de type neuroendocrines étaient négatives (à gauche) (HE × 40)

Fig. 4 Les cellules de type neuroendocrine montraient un mar-

quage intense pour la chromogranine A (à gauche), alors que les

cellules du carcinome hépatocellulaire étaient négatives (à droite)

(HE × 40)

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