COMUNICAÇÃO TÉCNICA ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Nº 171283

Sistemas nanocarreadores com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer: nonoremédios Natália Neto Pereira Cerize

Palestra apresenta no Instituto de Tecnologia de Mauá, 2012

A série “Comunicação Técnica” compreende trabalhos elaborados por técnicos do IPT, apresentados em eventos, publicados em revistas especializadas ou quando seu conteúdo apresentar relevância pública. ___________________________________________________________________________________________________

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Pesquisadora: Dra. Natália Neto Pereira Cerize

Sistemas nanocarreadores com aplicação na

terapia fotodinâmica do câncer

Terapia fotodinâmica: Particularidades e aplicações

Combinação destes componentes para morte celular/dano tecidual Processo promissorProcesso promissor: tratamento de lesões cutâneas (malignas e não malignas)

Composto Composto

fotossensívelfotossensível

Luz Luz

((λλ apropriado)apropriado)

Presença de Presença de

oxigêniooxigênio

Terapia fotodinâmica: Particularidades e aplicações

Administração tópica ou sistêmica. Tratamento de carcinoma basocelular cutâneo; doença de Bowen; queratose actínica;

Cirurgia guiada por fluorescência (ressecção de gliomas).

55--ALA ALA

(precursor da (precursor da PpIXPpIX))

405 nm405 nm (λ de excitação)(λ de excitação)

Presença de Presença de

oxigêniooxigênio

BenchmarkingBenchmarking: formulação de : formulação de

mercadomercado

Tratamento de carcinoma basocelular

cutâneo; queratose actínica,

envelhecimento cutâneo.

> Solução aquosa: 20% ALA.HCl

> Degradação 2 horas após

mistura.

Ácido 5-aminolevulínico

Nanocarreadores

CarreadoresCarreadores

Sítio-especificidade Escala Nanométrica

Aumento do efeito terapêutico

Liberação controlada

Biodisponibilidade

Estabilidade do fármaco

Para o desenvolvimento de uma formulação de uso tópico, é

importante....

Conhecer a estrutura da pele;

Conhecer as vias de permeação;

Principais fatores que influenciam a interação com pele:

Coeficiente de partição, Coeficiente de partição,

Solubilidade;Solubilidade;

Tamanho da molécula;Tamanho da molécula;

Características da pele;Características da pele;

etc.

Nanocarreadores: Aplicação tópica

Estabilidade

Processo

Segurança

Eficácia

Desafios

Desenvolvimento Farmacêutico

Nanocarreador: formulação tópica

Matérias-primas Qualidade

Org

aniz

e c

om

Se

çõe

s Estudo dos parâmetros de formulação e processo:

Desenvolvimento do protocolo de fabricação

Produção dos nanocarreadores

A

Ver para crer....

Morfologia

Nanocarreador placebo

Morfologia

Perfil de Permeação cutânea Perfil de Permeação cutânea in vitro in vitro

Caracterização dos Nanocarreadores

Proposta de mecanismo de ação

Proposta de mecanismo de ação

(Adaptado de Muller, et al. 2011)

125.000 nanocristais

de 20nm

1 microcristal 10µm

1 ponto de contato versus 125.000 pontos de contato1 ponto de contato versus 125.000 pontos de contato

Superfície de contato

Fototoxicidade Eficácia fotodinâmica

O nanocarreador é capaz de encapsular o pró-fármaco

em sua forma viável, liberá-lo para metabolização pelas células (conversão pelo ciclo heme) e formação de PpIX.

COMPROVADA!!

CT NCv 5-ALA NC 5-ALA0

20

40

60

80

100

120

% V

iab

ilid

ad

e C

elu

lar

O sistema nanocarreador contendo 5-ALA causa a morte celular após incubação e irradiaçõão de luz.

Determinação da citotoxicidade dos NPC-ALA;

Quantificação da produção endógena de PpIX em células B-16;

Estudo de fototoxicidade dos NPC-ALA

Conclusões

Desenvolvimento de um novo sistema NANOCARREADOR POLIMÉRICO COLOIDAL

Permite encapsulação de diferentes ativos

Sistema de liberação controlada

Alta eficiência de encapsulação

Aplicação tópica

Estabilidade química

Permeação nas camadas mais basais da pele

Encapsulação de Ácido 5-aminolevulínico

Manutenção da eficácia fotodinâmica

Objetivo principal: desenvolvimento de um sistema nanoestruturado de liberação controlada e veiculação sítio específica para o ácido 5-aminolevulínico, com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer visando estabilizar o ativo em uma formulação, melhorar a permeação cutânea e aumentar sua eficácia fotodinâmica.

Qual é a sua Mensagem? Obrigada.