R e p le 1 5 septembre 1 9 2 4 .

CONTRIBUTION A L%TUDE DU MI~TABOLISME DE LA CHOLEST$RINE,

PAIL

le 1)r Caiiiillo ARTOM.

VI. - Sur le r61e de la rate et de l’appareil r6ticulo- endothhlial dans les phhnomhnes de cholesthrogenhse

et de cholestbrolyse du foie en autolyse. (Inslitti1 dr Physiologie. Uiriversile tie Palerme)

Directenr : Prof. 1.. ~ ~ O > l B l t O s o

I. - Introduction, but des recherches et disposition des experiences.

ANS I’introduction, placee en t t t e , du premier memoire de cette D serie de recherches sur le mitabolisme de la cholesterine (1), j’ai brievement passe en revue les resultats experinientaux, assez nombreux et varies, d’apres lesquels on a attribue a I’appareil reti- culo-endothelial en general, et a la rate en particulier, un r61e consi- derable dans la regulation des echanges de la cholesterine. Je rappelle- rai ici, en les completant, ces resultats e t les conceptions qui en ressortent logiquement.

a) La rate (ou, plus generalenient, les elements cellulaires, que ASCHOFF a groupks sous la denomination de (( systkme reticulo- endothklial )) sensu strictiori) jouerait avant tout un r6le de dep6t de la cholesterine, circulant en excks. En effet :

l o L’hypercholestCrineniie qui se manifeste dans des conditions physiologiques et pathologiques variees (administration prolongke de cholesterine, j e h e , diabete, extirpation des surrenales, etc.) s’accom- pagne d’une accumulation de la cholesterine dans les cellules de KUPFFER et du reticulum de la rate : voir les travaux de ANITSCH- KOW (2), KAWAMURA (3), ROTHSCHILD (4), Mc MEANS (5) et d’autres.

20 La splknectomie (mais non l’irradiation de la rate avec du mksothorium) est suivie d’une augmentation considerable du taux

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METABOLISME DE L A CHOLESTERINE 395

de la cholesterine dans le sang : voir, a ce propos, les resultats d’EP- PINGER (6), SOPER (7), etc., auxquels j’ajouterai ceux, tout ricemment parus, de DUCUING, ROUZAUD et SOULA (8) et de REMOND, CoLorJzBEs et BERNARDBEIG (9).

6) La rate serait en outre u n organe neoforniateur de la choles- th ine , et cette fonction cholestirogknique serait puissamment exaltee par I’introduction d’HC1 dans le duodenum. Des recherches d’ABELOUS et S O U L A (10) e t de LAPORTE e t SOULA (1 I), qui, en partie au moins, ont e t i confirmies par MARINO (13), il ressort qu’en effet :

l o Le sang de la veine sp lh ique est normalement plus riche en cholestkrine que celui de l’artere splknique et des autres territoires veineux ;

20 L’introduction d’HCI dans le duodenum est suivie d’une aug- mentation du taux de la cholesterine dans tous les vaisseaux, y comprise la veine splenique ;

30 L’hypercholesterinimie, suivant l’introduction de l’HC1, fait defaut chez les animaux d i ra t i s ; 40 Dans la rate, abandonnee A I’etuve 370 en milieu aseptique,

la cholestkrine augmente constamment pendant les premikres 48 heu- res.

Tout rkceniment, REMOND, COLOMBES et BERNARDBEIG (10) con- firment les resultats d’ ABELOUS et collaborateurs sur I’hypercholes- tkrinemie par action de I’HCI ; ces auteurs constatent cependaat la persistance du phenomisne mtme aprks extirpation de la rate, qui serait donc un organe essentiellenient vicariable.

c ) Enfin, d’aprks les recherches ulterieures d’ABELoUS (14), la rate jouerait aussi un r61e de secretion interne dans le metabolisnie de la cholesterine. En effet :

l o Dans le serum de chiens normaux, place a 1’Ctuve a 370 en milieu antiseptique, la cholestkrine diminue, si le sang a etk preleve A un animal a jeun ou apres un repas pauvre en substances grasses ; la cholesterine augmente au contraire dans le serum de chiens ayant requ u n repas riche en graisses, c’est-a-dire presentant tres nette- ment le phknomene de la lipemie alimentaire.

20 Cette cholesterogenese au cours de l’autolyse du sCrurn lip& mique fait defaut chez les animaux dkrates ; elle reapparait au con- traire dans le serum de chiens deratks, ayant subi au prealable une greffe intraperitoneale de rate ou I’injection d’un extrait aqueux de rate.

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396 Dr CAMILLO A R T O M

C’est surtout cette derniere conception, d’apres laquelle i l faudrait attribuer a la rate une importante fonction interne, conditionnant les phenomenes du metabolisme normal de la cholestirine, qui m’a engage a poursuivre les recherches, dont je vais ici exposer les rCsul- tats. D’apres les experiences citees d’ABELoUS, on pourrait en effet supposer logiquement que la suppression de cette fonction interne de la rate modifierait la marche des phknomenes, se diroulant au cours d i l’autolyse du foie, marche dont j’ai fixe, dans un memoire antkrieur (14)’ les lignes essentielles.

On verra plus loin que mes experiences sur les variations de la cholesterine pendant l’autolyse du foie des chiens derates, ont donne des rksultats qui sont loin d’etre tout a fait constants et concordants. J’ai donc etC oblige, de recourir a une hypothese supplhenta i re , c’est-&dire a suspecter I’intervention, A un degrC vwiable d’un indi- vidu A l’autre, de quelque mecanisme vicariant de la fonctian interne de la rate. C’est d’dilleurs la meme hypothese qui a etd avancee, cornme nous I’avons dit plus haut, par REMOND, COLOMBES et BER- NARDBEIG (10) dans l’interprktation de leurs resultats.

Mais quels seraient ces organes vicariants de la rate dans le mkta- bolisme de la cholesterine ? 11 nous a sernblk qu’il fallait avant tout diriger notre attention sur le complexe trks vaste de ces elements cellulaires, qui seraient doues, d’aprea ASCHOFF et son kcole, d’une remarquable unite morphoghique, morphologique e t physiologique, e t qU’ASCHOFF h i - m h e a design6 sous la denomination commune de (( systenie reticdo-endo thClial 1). On sait que, d’apres la dkfinition primitive d’ASCHoFF, il faudrait classer dans ce systenie essentielle- ment les cellules endothiliales des tissus hematopoiktiques, les cel- lules de KUPFFER du foie, les cellules d u reticulum sp lh ique ; les Ctudes ultdrieures de l’kcole d’ASCHOFF aboutiraient A une ampli- fication encore plus &endue du systenie rdticulo-endothdial, qui embrasserait en outre les elements endothkliaux des capillaires intralobulaires dk la veine porte et, peut-etre, les endotheliums de 1’Ccorce surrenale.

Or, nous devons A EPPINGER (15) et A LEPEHNE (16) les premieres tentatives d’une exclusion fonctionnelle de tous ces CICnients, en utilisant leur proprietk de se surcharger des substances hCterogCnkes, injectees dans le sang (oxyde de fer, collargol). Cette methode donne des risultats tres brillants au point de vue rnorphologique :. la satu-

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METABOLISME DE LA CHOLESTERINE 397

ration des elements du systeme reticulo-endotheha1 par le metal est constante e t absolument systeniatique et spicifique, bien que pas tres uniforme, puisqu’elle n’est vraiment complete que dans les cellules de KUPFFER. Mais des doutes persistent incontestablement sur la valeur rCelle de la rnethode au point de vue physiologique, douteS qui ont 6te dkja avancks et discutes par LUBARSCH (17). En effet, les recherches, citees plus haut, d’EPPINGER et de LEPEHNE, et celles de BIELING e t ISAAK (18)’ de NISSEN (19) et de GREPPI (20) montrent bien que le (( bloc 1) des cellules reticulo-endotheliales est suivi par des troubles fonctionnels, profonds et varies. Mais, evi- demment, ces resultats sont loin de nous autoriser A une concluqion definitive sur la realit6 d’une suppression complete des fonctions des elements du systeme, e t surtout (( de toutes leurs fonctions )I,

I’integritk de quelques-unes 1) de ces fonctions pouvant bien subsister a cBte de la diminution, ou nitme de la shppression d’autres.

Ces reserves posees sur la valeur rkelle, au point de vue physiolo- gique, des (( Bfockierunguersuche )) d’EPPINGER, j’ai jug6 qu’a defaut de toute autre mkthode, plus sire, il y avait cependant interet d’y recourir dans le but de contr6ler rnon hypothese sur la suppleance de la fonction interne de la rate par l’intervention des elements du systeme reticulo-endothklial.

Dans les recherches, dont je vais exposer les resultats, j’ai donc suivi les variations de la cholestdrine totale a u cours de I’autolyse en milieu antiseptique (sol. de NaFl 1 yo). J’ai prkcisement exph i - rnentk :

lo Sur le foie de chiens derates e t tues apres une courte ph iode de jefine avec eau a volontk (exp. I - 1 1 - I l l et IV) ;

20 Sur le foie de chiens ddrates e t tubs aprlts administration d’une solution d’HCI 0.5Y0, soit per os, soit par introduction directe dans le duodenum (exp. V e t VI) ;

30 Sur le foie e t sur la rate de chiens normaux, auxquels j’avais injecte au prkalable du fer colloi’dal, e t que je tuais ensuite, soit A jeun (exp. VII), soit apres administration d’HCI (exp. VII I ) ; 40 Sur le foie de chiens derates, ayant subi au prealable le (( bloc 1)

d u systeme reticulo-endothelial, e t tuks ensuite, soit jeun (exp. IX), soi t apres administration d’HCI (exp. X).

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398 D’ CAMILLO ARTOM

G 0 - - 3 2 % 5 w

Dans la plupart des experiences, quelques-uns des echantillons, places a I’dtuve, etaient, en outre, additionnes d’une quantitC rela- tivement considerable d’acide olkique neutralisk.

~~

Variations Duree d e Cholestb- de la cholesthrine l’autolyse rine totale (sur I’bchantillon n01) -

heures mgr. mgr.

11. - Technique des expkriences et mkthodes de recherche.

I 1 10 gr. de tissu .... . . .. .

On trouvera dans les memoires precedents de cette serie ( I e t 14) la description detaillee de la technique experimentale e t des methodes analytiques employees.

La recherche histologique du fer, dans les organes des chiens, trait& par injections intraveineuses de ce metal, a i t 6 executke d’apres la rnkthode de PERLS : fixation a I’alcool ou a I’alcool-formol, traitement par une solution de ferro-cyanure de K 2 yo, et successive- ment par une solution d’HCI 1 yo ; lavage ii I’eau ; coloration de fond au carrnallumen.

I Dosage ’ 23.1 immed.

111. - Protocoles des expkriences.

E X P ~ R I E N C E I.

I

13 fevrier 1923. - Chien m%le, a jeun depuis 24 heures. Poids 12.3 kg. A 10 h., sous narcose morphine-chloroformique, on extirpe la rate.

19 fevrier 1923. - A jeun depuis 48 heures. Poids 1 I .8 kg. A 10 h., on tue I’animal par saignee. Du foie, riduit en bouillie a la machine, on preleve 2 echantillons.

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METABOLISME D E LA CHOLESTERINE 399

EXPSRIENCE 11. 5 juin 1923. - Chienne, a jeun depuis 24 heures. Poids 11.9 kg. A 1 1 h.,

sous narcose morphine-chloroformique, on extirpe la rate. 13 juin 1923. - A jeun (avec eau a volonti) depuis 6 jours. Poids

10.1 kg. A 16 h., on t u e I’animal par saignie. Du foie, finement divise aux ciseaux, on prileve 5 echantillons ; a u x dchantillons 3 e t 5, on ajoute 0.4 gr. d’acide oliique, neutralis6 a la phinolphtaliine par une sol. NaOH

D O N N E E S A N A L Y T I Q U E S

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate

de Na 0.4 gr. ........ 10 gr. de tissu ......... 10 gr. tissu + oleate de

Na 0.4 gr. . . . . . . . . . . .

Duree de ‘au tolysc

heures

Dosage immed.

20

20 44

44

- :holest& lne total

mgr.

32.2

31 .z

28.5 28.5

30.5

Variatioua de la cholestkrine

sur1’kchantillon no 1 )

mv.

-

-1 .o

-3.7 -3.7

-1 .7

-

-3.1

-11.5 -11.5

-5.3

EXPERIENCE 111. 12 novembre 1923. - Chien mile, a jeun depuis 24 heures. Poids 9.7 kg.

A 1 1 h., sous narcose morphine-chloroforme, on extirpe la rate. 19 novembre 1923. - A jeun (avec eau a volonte) depuis 4 jours. Poids

8.5 kg. A I0 h., on t u e I’animal par saignee. Du foie, finement divisC a u x ciseaux, on preleve 4 echantillons : a I’echantillon 3, on ajoute 0.3 gr. d’acide oleique, neutralise a la phenolphtaliine.

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10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate

de Na 0.3 gr. ........ I 0 gr. de tissu .........

~ _ _ _ _ ~~

heures 1 mgr. 1: Dosage immed.

28

28 60

18.4

22.4

21.8

29.9

-

+ 4.0

+ 3 .4 +11.5

%

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400 D’ CAMILLO ARTOM

EXPERIENCE IV.

30 janvier 1924. - Chienne, a jeun depuis 24 heures. Poids 5.9 kg. A 10 h., sous narcose morphine-chloroforme, on extirpe la rate.

13 mars 1924. - A jeun depuis 3 jours. Poids 6.2 kg. A 12 h., on tue I’animal par saignee. Du foie, reduit en bouillie a la machine, on preltive 6 ichantillons : aux ichantillons nos 3 et 5, on ajoute 0.4 gr. d’acide oliique, neutralis6 A la phenolphtaliine.

D O N N ~ E S A N A L Y T I Q U E S .

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu . . . . . . . . .

10 gr. de tissu .........

de Na 0.4 gr. ........ 10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu + oleate de Na 0.4 gr. ........

10 gr. de tissu + oleate

Durbe de ’autolyse heures

A

Dosage imrnid.

18

18 44

44 72

- ;holest& ne totalc mgr.

- 26.5

20.6

27.8 22.2

28.6 25.3

Variations de la cholesterine

:ur 1’Bchantillon no 1 )

mgr. - -

-5.9

S1.3 -4.3

+2.1 -1.2

-

-22.3

+4.9 -16.2

+7 .9 -4.5

EXPERIENCE V.

13 fivrier 1924. - Chien mile, A jeun depuis 24 heures. Poids 10.1 kg. A 16 h., sous narcose morphine-chloroforme, on extirpe la rate.

19 fivrier 1924. - A jeun depuis 48 heures. Poids 9.7 kg. A 10 h., on rouvre la plaie operatoire ; on isole le duodinum entre deux ligatures et on y introduit 50 cc. d’HCI 0.5% : aprks 20 minutes, on tue l’animal par saignee. Du foie, finement divise aux ciseaux, on preltive 3 ichantillons : a I’ichantillon 3, on ajoute 0.4 gr. d’acide oliique, neutralis6 a la phenol- phtaliine.

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METABOLISME DE LA CHOLESTERINE 40 1

-

-1.9

DONNEES ANALYTIQUES.

-

-6.8

10 gr. de tissu .........

I Duree de I'autolyse

heures

10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate

de Na 0.4 gr. ........

CholestB. rine total

mgr.

Duree de 'autolysc heures

- Dosage immed.

24

24

$2.9

+ S . 5 -0.5

+6.4 +5.0

- ~-

Cholestk. h e total

mgr.

- 27.8

25-9

23.5

+ l O . O

+28.6 - 1 . 7

+21.5 +16.8

Variations de la cholesterine

:sur l'bchantillon no 1 )

I

-4.3 1 EXPERIENCE VI.

~ e r juillet 1924. - Chien mile, A' jeun depuis 24 heures. Poids 5.6 kg. A 11 h., sous narcose morphine-chlorofornie, on extirpe la rate.

6 juillet 1924. - A jeun depuis 4 jours. Poids 5.1 kg. A 15 h., adminis- tration par la sonde esophagienne de 100 cc. d'HC1 0.5% ; a 16 h., mort par saignie. Du foie, reduit en bouillie a la machine, on prileve 6 ichantil- lons : aux ichantillons 3 et 5, on ajoute 0.3 gr. d'acide oleique, neutralis6 a la phinolphtaleine.

DON N E E S ANALYTIQUES.

10 gr. de tissu ........

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu + oleate de Na 0.3 gr. ...........

10 gr. de tissu + olente de Na 0.3 gr. ...........

10 gr. de tissu .........

Dosage immed. 20

20 44

44 72

29.7

32.6

38.2 29.2

36.1 34.7

Variations de la cholesterine

surl'echantillon no 1 )

m u . 1 76

- - i

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402 Dr C A M I L L O ARTOM

EXPERIENCE VII.

20 mars 1924. - Chien mHe, poids 5.4 kg. Injection intraveineuse de 5 cc. d’une solution de Fer colloidal 1%.

21-23 mars 1924. - On renouvelle tous les jours la mOme injection intraveineuse de 5 cc. de fer collo7dal 1 y;. On a donc injecte en tout 20 ctgr. d e fer (3.5-4 ctgr. a peu pres par kilo).

25 mars 1924. - A jeun depuis 48 heures. Poids 4.9 kg. A 10 h., on tue I’animal par saignee. On preleve : a) 6 echantillons du foie, finement divise aux ciseaux ; aux echantillons 3 et 5, on ajoute 0.4 gr. d’acide oleique, neutralis6 A la phenolphtaleine ; b) 2 echantillons de la rate, finement divisee aux ciseaux ; c) des pieces du foie, rate, rein, poumon, glandes mesenteriques, que I’on examine histologiquement.

D O N N ~ E S A N A L Y T I Q U E S .

c - - .- a * z c 5

Foie. I

w

2 3

4 5

6 Rate

I

2

10 gr. de tissu ........

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu + oleate de Na 0.4 gr. ...........

10 gr. de tissu + oleate de Na 0.4 gr. ...........

5 gr. de tissu .........

5 gr. de tissu ..........

-~ ...

three de ’au tolyse heures

Dosage immkd.

22

22 48

48 72

Dosage immed.

22

EXPERIENCE VI I I .

I Variations

’holeste- de la cholestdrine ine totale !surl’8ehantillon no 1)

21.5

24.4

29.3 22.8

25.8 24.2

10.0

12.7

-

t 2 . 9

$7.5 f l . 3

f 4 . 3 +2.7

-

f 2 . 7

-

+13.5

+36.3 + 6.0

+ 20.6 + 12.6

-

+27.0

5 mai 1924. - Chien mPle, poids 10.8 kg. On injecte dans la jugulaire externe 16 cc. d’une solution de fer colloidal 1%. 6-8 rnai 1924. - On rkpete chaque jour une injection intraveineuse de

fer (16 cc. d’une solution 1%). On a donc inject6 en tout 64 ctgr. de fer, soit 6 ctgr. a peu prks par kilo.

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METABOLISME D E LA C H O L E S T E R I N E 403

IO mai 1924. A jeun depuis 48 heur‘es. A 10 h., on administre par la sonde aesophagienne 100 cc. d’HCI 0.5%. A 1 1 h., on tue I’animal par saignee. Poids 10.3 kg. On priltve : a) 5 echantillons du foie, finement divise aux ciseaux ; aux echantillons 3 et 5, on ajoute 0.3 gr. d’acide oliique neutralise a la phenolphtaleine ; 6) 2 echantillons de la rate, finement divisee aux ciseaux ; c) des pieces du foie et de la rate, sur lesquelles on pratique I’examen histologique.

D O N N ~ E S A N A L Y T I Q U E S .

2 s c 5

Fois 1

2

3

4 5

Rate I

- - .- d o

w

2

10 gr. de tissu . . . . . . . . .

to gr. de tissu .........

10 gr. de tissu + oleate de N a 0.3 gr. . . . . . . . . . . .

10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate de

Na 0.3 gr. ........... 5 gr. de tissu ..........

5 gr. de tissu ..........

Dosage immkd.

20

20 40

40

Dosage immid.

20

- :holeste- ine totale

mgr.

- 20.1

1 7 . S

23.2 19.8

21 - 9

14.2

16.2

Variations de la cholestkrirre

aurl’bchantillon 110 1 1

mgr.

-

-2.3

+ 3 . 1 -0.3

+ 1 . 8

-

+2 .0

EXPERIENCE Ix.

g juin 1924. - Chien mile, poids 6.8 kg. A jeun depuis 24 heures. A 10 h., sous narcose morphine-chloroforme, on extirpe la rate.

24-28 juin 1924. - On injecte, chaque jour, dans la jugulaire ext., 18 cc. d’une solution 1% de fer colloi’dal. L’animal a donc r e p en tout 90 ctgr. de fer, soit un peu moins de 15 ctgr. de fer par kilo.

30 juin 1924. - A jeun depuis 48 heures. Poids 6.0 kg. A 14 h., on tue l’anirnal par saignee. On preleve : a) 6 echantillons du foie, reduit en bouiliie a la machine : aux echantillons 3 et 5, on ajoute 0.2 gr. d’acide oleique neutralise ; 6) des pieces de foie, que l’on examine histologiquernent.

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D’ C A M l L L O A R T O M

DONNEES A N A L Y T I Q U E S .

‘holest& ine totale

Duree dc l’autolysl

heures

Variations de la cholestkrine

(sur I’echantillon no 1)

I

-

+1 .2

$4.2 +0.6

10 gr. de tissu .........

-

+ 4.5

f15.7 + 2 .2

10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate de

Na 0.2 gr. ........... 10 gr. de tissu ......... 10 gr. de tissu + oleate de

Na 0.2 gr. ........... 10 gr. de tissu .........

Dosage immkd.

18

1s 40

40 64

mgr. I- mgr.

33.5

34.8

-

+ f .3

33.9 +0.4 33.2 I -0.3

32.0 1s.9

- 1 . 5 -14.6

%

-

+ 3.9

- 0.9 + 1.2

- 4.5 -43.6

EXPBRIENCE X. 21 juin rgq. - Chien miile, poids 11.9 kg. A jeun depuis 24 heures.

A 11 h., sous narcose morphine-Cther, on extirpe la rate. re*-5 juillet rg24. - On injecte, chaque jour, dans la jugulaire externe

20 cc. d’une solution 1% de fer colloidal. L’animal a donc r e p en tou t 1 gr. de fer, soit 8 a 9 ctgr. par kilo.

7 juillet r924. - A jeun depuis 48 heures. Poids 9.9 kg. A 14 h., on admi- nistre par la sonde cesophagienne 100 cc. d’HC1 0.5%. Une heure apres, on tue I’animal par saignke. Du foie, rkduit en bouillie a la machine, on prClkve 4 Cchantillons : a l’echantillon 3, on ajoute 0.215 gr. d’acide oleique, neutralis6 a la phenolphtaline. On prClkve de mOme quelques pieces, pour l’examen histologique.

DON N€ ES A N A L Y T I Q U ES.

10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu .........

Na 0.215 gr. ......... 10 gr. de tissu .........

10 gr. de tissu + oleate de

--

Dur6e de I’autolysc

heures

Dosage immCd.

18

18 4s

- :holest& ine total

mgr.

- 26.7

27.9

30.9 27.3

Variations de la cholesterine

stir 1’8chantillon no 1)

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METABOLISME D E L A C H O L E S T E R I N E 405

Appendice. - On peut resumer en peu de mots les resultats de la recherche histologique du fer dans les organes des 4 chiens, trait& par des injections de fer colloldal (exp. VII a X).

Dans le rein, dans le pancreas et dans le poumon, on ne trouve que trks exceptionnellement du fer, e t toujours en traces minimes.

Dans la rate, on trouve au contraire des quantit is considerables du metal, presqu’exclusivement dkposees dans les cellules du reti- culum et des endothiliums des capillaires. Cependant, le (( bloc ))

de ces ClCments n’est presque jamais uniforme e t complet. Ce que j’ai dit pour la rate, on peut le repeter pour les glandes lympho’ides du mesentkrium.

Dans le foie, la distribution du fer est presque parfaitement uni- forme et systematique, puisque on retrouve les particules du mital rigulierement disposees B l’intirieur des cellules de KUPFFER, tandis que les cellules du parenchyme ne contiennent jamais de fer, pas m@me en trace. La saturation des cellules de KUPFFER semble donc, au point de vue histologique, spkcifique e t totale : ce qui est en accord parfait avec les resultats des auteurs, qui ont prkcedemment titilise la methode du (( bloc )) de l’appareil reticulo-endothelial.

IV. - Resum6 et conclusions.

Nous allons resumer e t discuter tres brievement les rksultats de nos experiences.

I . Dans le foie des chiens dtratds, les variations de la cholesterine totale au cours de l’autolyse antiseptique se dkroulent suivant une marche qui est loin de s’identifier avec celle que nous avons pricedem- ment constatke au cours de l’autolyse du foie des chiens normaux. Dans nos experiences precidentes, nous avions vu, en effet, que :

a) Pendant les premiPres heures d’autolyse, la cholesterine augmente dans le foie des animaux tues a jeun, elle diminue au contraire dans le foie des chiens tues en pleine digestion ou apres,administration d’HC1. Or, cette difference entre animaux a jeun e t animaux traites par l’HC1, n’est plus constatable apres l’ablation de la rate. Sur 4 chiens, d i ra t i s e t tues a jeun, nous avons observe 3 fois une dimi- nution et une fois seulement une augmentation de la cholesterine ; e t sur deux chiens, derates et tuCs aprks administration d’HC1, nous avons constate une diminution de cholesterine dans un cas et augmen- tation dans I’autre. I1 semble donc bien que la rate intervient comnie

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406 D’ CAMILLO ARTOM

un facteur necessaire dans la determination du phenomkne de I’alter- nance digestive des processus de cholesterinogenese et cholesterino- lyse ; ce facteur supprime, on constate, dans les premiers temps de I’autolyse, des variations de la cholestirine, qu’il est difficile de ra- mener, des a present, a des lois ddfinies, mais qui, en tou t cas, nous semblent independantes de toute action de 1’HCl sur la muqueuse duodenale. 6) En prolongeant la duree de l’autolyse au-dela des 30 heures,

on observe, dans les chiens normaux, des variations secondaires de la cholesterine, qui tendent a la rarnener a son niveau primitif. Dans le foie des chiens derates, cette reversibilite des variations initiales de la cholesterine n’a ete constatee qu’une fois sur trois experiences.

c) Dans le foie des chiens normaux, I‘addition experimentale de graisse aux echantillons en autolyse conduit constamrnent h une exaltation de la cholesterogenese ; dans le foie des chiens dkrates, ce phenomene i n t i r e s a n t a fait completement defaut 3 fois sur 5.

11. Dans le foie et dans la rate de chiens normaux, traites par des injections repities de fer colloidal, la rnarche des variations de la cho- lesterine totale au cours de l’autolyse ne semble pas se modifier par l’effet du (( bloc )) des elements du systeme reticulo-endothelial.

En effet : a) dans les premiers temps de l’autolyse, la cholesterine a augniente dans le foie d’un chien tue a jeun, elle a dirninue au con- traire dans le foie d’un chien tue apres administration d’HCI ; b) dans des tenips plus prolongis de I’autolyse, ces processus initiaux de cholesterogenkse et cholesterolyse ont ete suivis par des variations secondaires de signe contraire ; c) I’addition experimentale de graisse a constatnment exalte les phenomenes de cholesterogenese ; d ) la cholesterine a toujours augniente dans des echantillons de rate, places a I’Ctuve pendant 20-22 heures (risultats identiques A ceux d’ABELOUS dans ses experiences sur la rate des chiens normaux).

111. Dans le foie de chiens, derates et traites par des injections repe- lies de fer colloidal, la marche des variations de la cholesterine totale au cours de I’autolyse reste identique a celle que nous avons constatee dans les chiens, simplement deratks. C’est-a-dire que I’on remarque des deviations de cette marche vis-a-vis des phknornenes norrnaux, rnais ces deviations se deroulerit d’une faqon inconstante e t irreguliere.

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METABOLISME DE LA C H O L E S T E R I N E 407

Des resultats de mes experiences sur des chiens a systkme reticulo- endothklial b l o q d , deratks ou non, il ressort que, dans ces animaux, tout se passe exactement comme s’ils n’avaient pas subi ce traitement prealable. Cette conclusion, nigative laisse la voie ouverte a deux hypotheses opposees. L’une, que la methode du (( bloc )) du systeme reticulo-endothelial, toute brillante et interessante qu’elle soit au point de vue morphologique, est depourvue de toute valeur physio- logique, c’est-a-dire qu’on ne riussit pas par la a obtenir la suppres- sion des fonctions supposees de I’appareil reticulo-endothklial dans le metabolisme de la cholesterine. L’autre, que l’exclusion fonction- nelle de ces elements par la methode d’EPPINGER est rkelle, mais que ces ClCments ne jouent pas le r81e que nous supposions, dans le metabolisme de la cholesterine. Nous n’avons pas des donnees suffi- santes pour choisir entre ces deux hypotheses, quoique la premiere me semble, bien plus vraisemblable.

De l’ensemble des resultats que j’ai resumes e t trks brieve- ment discutes, il me semble qu’il faut bien attribuer a la rate un r61e important dans le metabolisme de la cholesterine. En effet, la suppression fonctionnelle de cet organe est suivie par des troubles marques des phenomknes normaux de cholestkrogenese e t choles- terolyse, se deroulant au cours de l’autolyse du foie. Cependant, puisque ces troubles fonctionnels, qui suivent I’ablation de la rate, font defaut, au moins partiellement, dans plusieurs de nos experiences, il faut bien admettre que d’autres organes ou tissus interviennent, avec facilite e t 6 un degre variable, pour vicarier, plus ou moins com- pletement, cette fonction interne de la rate dans le metabolisme de la cholesterine.

BlBLlOGRAPH IE.

1 . ARTOM, C. - Ce Jourtral, X X , 162, 1922. 2. ANITSCHKOW, N . - Deutsch. ~ e d . Wochenschr., X X X I X , 741, 1913. 3. K A W A M U R A , R . - Virl-lz.’~ Arch., CCVII, 469, 1912. 1. ROTHSCHILD, M. A. - Beitr. i. pathol. Aitat. u. allgeirt. Pathol., LX,.66 et

227, 1911-1915. j. MAC MEANS, J. W. - jourii. of med. res., X X I I I , 481, 1916. 6. EPPINGER. - Bed. K l z r t . Wochemchr., no 33, 1913. 7. SOPER, W. B. - Beitr. ?. pathol. Artat. u. allg. Pathol., L X , 323, 1914-1915. R. D U C U I R G , J., R O U Z A U D , J. J . rt SOULA, C. - C. R. SOG. Biol. XC, 263, 1924

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408 D' CAMILLO ARTOM

9. R ~ M O N D , A., COLOMBES, H., BERNARDBEIG, J. - C. R. SOL Biol., XC,

10. ABELOUS, J . E. et SOULA, L. C. - C. R . SOC. Biol., L X X X I I I , 454 et 663

11. LAPORTE, F . et SOULA, L. C. - C. R. SOC. Biol., L X X X I I I , 6 6 0 , 1920.

12. MARINO, S. - Rend. Accad. Linc., XXXI, 192, 1922.

13. ABELOUS, J . E. - Ce Journal, XVIII, 42, 1921.

14. ARTOM, C. - Ce Journal, X X I I , 17, 1923.

I 5 . EPPINGER. - Die Hepatolienalen Erkrankungen, Springer, Berlin, 1920.

16. LEPEHNE. - Dezctsch. Arch. f. klin. Med. C X X X V I , H . 1-2, 1921.

17. LUBASSCH. - B e d . klin. Wochenschr., no 28, 1921.

18. BIELING et ISAAC. - Zeitschr. f. ges. exp. Med., X X V - X X V I - X X V I I I ,

19. NISSEN. - Zeitschr. f. ges. exp. Med., XXVIII , 1922.

20. GREPPI, E. - Haeniatologica, VI, fasc 6 , 1923.

1455, 1924.

1920.

1921 -1 922.

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