Correspondances en Onco-Urologie Vol. IV-n° 4-octobre-novembre-décembre 2013

PROSTATE

D’après Tannock IF et al., Lancet Oncol 2013;14(8):760-8

www.thelancet.com

Introductiono Le docétaxel associé à la prednisone est le traitement standard de 1 re intention du cancer de la prostate

métastatique résistant à la castration (CPRCm) o L’aflibercept est un nouvel antiangiogénique (VEGF-trap) et inhibe les isoformes du VEGF-A et -B

ainsi que PIGF1 et 2o Étude de phase III, prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle,

comparant docétaxel + placebo versus aflibercept dans le CPRCm

Résultats : inclusion (août 2007- février 2010), 1 224 hommes randomisés (612 dans chaque bras)o Survie globale identique : 22,1 mois pour l’aflibercept et 21,2 mois pour le placebo (p = 0,38) o Aucune différence en termes de SSP, PSA-SSP, temps jusqu’au premier événement osseuxo Troubles digestifs (30 % versus 8 %) : diarrhées (6 % versus 3 %),

nausées et vomissements (3 % versus < 1 %) et perforation (3 % versus < 1 %)o En raison de la toxicité : 22 % versus 10 % ayant eu au moins 3 cycles de docétaxelo Arrêt du traitement pour toxicité : 44 versus 21 %o Taux de décès toxiques : 3,4 % pour l’aflibercept et 1,5 % pour le placebo

Conclusion L’association docétaxel + aflibercept n’est pas plus efficace que le docétaxel seul et surtout plus toxique. Le docétaxel en monothérapie reste le traitement de référence dans les CPRCm

Aflibercept versus placebo combiné au docétaxel + prednisone dans le traitement des CPRCm (VENICE) : une étude de phase III, en double aveugle, randomisée (1)

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0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 540

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Mois

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Aflibercept versus placebo combiné au docétaxel + prednisone dans le traitement des CPRCm (VENICE) : une étude de phase III, en double aveugle, randomisée (2)

(%)

Patients à risque (n)

Placebo 612 592 565 527 469 410 361 311 273 194 143 98 62 40

Aflibercept 612 584 544 506 465 423 367 314 273 195 153 110 81 51

PlaceboAflibercept

p = 0,3802

Courbe de Kaplan-Meier : survie globale

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Aflibercept versus placebo combiné au docétaxel + prednisone dans le traitement des CPRCm (VENICE) : une étude de phase III, en double aveugle, randomisée (3)

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Number of participants

Partner drug Result

ASCENT II 953 DN101 (calcitriol) Poorer survival in experimental group versus control Increased toxicity

VITAL II 408 GVAX vaccine Poorer survival in experimental group versus control

SWOG S0421 991 Atrasentan No difference in PFS or survival

ENTHUSE 594 Zibotentan No between-group difference in survivalIncreased toxicity

CALGB 90401 1 050 Bevacizumab No between-group difference in survival (better PFS)Increased toxicity

MAINSA IL 1 059 Lenalidomide No between-group difference in survivalIncreased toxicity

READY 1 522 Dasatinib No between-group difference in survival or other endpointsIncreased toxicity

VENICE (present study)

1 224 Aflibercept (VEGF-Trap) No between-group difference in survivalIncreased toxicity

SYNERGY Custirsen (OGX-011) Study not completed (no data available)

Trials comparing docétaxel + prednisone alone or with a targeted agent in men with metastatic castrate-resistant prostate cancer

PFS : progression-free survival. *NCT01188187.