La Lettre du Cancérologue 1 Cancers du sein Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1 Contexte D’après Spector NL et al. J Clin Oncol

La Lettre du Cancérologue

1

Cancers du sein

Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1

Contexte

D’après Spector NL et al. J Clin Oncol 2009;27(34):5838-47 ; Nelson MH et al. Ann Pharmacother 2006 ;

Lo Russo PM et al. Clin Cancer Res 2011;17:6437-47, actualisés

Emtansine

T-DM1

Anticorps : trastuzumab

Cytotoxique :

DM1Linker stable :

MCC

HER2

Trastuzumab Lapatinib

Noyau


2

Cancers du sein

Étude EMILIA (1)

• T-DM1 Deux études de phase II chez des patientes en progression sous trastuzumab

ORR : 25,9 % (n = 112) [1] et 34,5 % (n = 110) [2]

En 1re ligne métastatique, phase II randomisée SSP médiane avec T-DM1 (n = 67) supérieure à celle avec trastuzumab +

docétaxel (n = 70) 14,2 versus 9,2 mois (HR = 0,59 ; p = 0,0353) [3]

• Capécitabine + lapatinib Étude randomisée de phase III chez des patientes traitées par trastuzumab

Temps médian jusqu’à progression avec capécitabine + lapatinib (n = 163) supérieur à celui avec capécitabine seule (n = 161)

8,4 versus 4,4 mois (HR = 0,49 ; p < 0,001) [4]

Contexte

1. Burris HA et al. J Clin Oncol 2011;29(4):398-406 ; 2. Krop IE et al. J Clin Oncol 2012;30(26):3234-41 ; 3. Hurvitz SA et al. J Clin Oncol 2013 ; 4. Geyer CE et al. N Engl J Med 2006;355(26):2733-43, actualisés


3

Cancers du sein

Étude EMILIA (2)

• Facteurs de stratification : région, nombre de CT en M+, maladie viscérale

• Objectifs principaux : SSP, SG et tolérance

• Objectifs secondaires : taux de RO, durée de réponse

Schéma

D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé

Cancer du sein M+ ayant été traité par taxane et trastuzumab en progression sous trastuzumab en M+ ou dans les 6 mois en cas de traitement adjuvant

T-DM1 3,6 mg/kg i.v. toutes les 3 sem.

Capécitabine 2 000 mg/m²/j pendant 14 jours reprise à J21 + lapatinib 1 250 mg/j


4

Cancers du sein

Étude EMILIA (3)

Résultats


Capécitabine + lapatinibT-DM1

HR = 0,65 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,001

Médiane Événements(mois) (n)

Capécitabine + lapatinib 6,4 304T-DM1 9,6 265

Capécitabine + lapatinibT-DM1

85,2 % IC95 : 82,0-88,5

64,7 % IC95 : 59,3-70,2

78,4 % IC95 : 74,6-82,3 51,8 %

IC95 : 45,9-57,7

Survie en progression Survie globale


5

Cancers du sein

Étude EMILIA (4)

Résultats


Survie sans progression (revue indépendante)

Patientes à risque (n)Capécitabine + lapatinib 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0

Médiane (mois)

Événements(n)

Capécitabine+ lapatinib

6,4 304

T-DM1 9,6 265

HR = 0,650 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,0001


6

Cancers du sein

Étude EMILIA (5)

Résultats


Survie globale (analyse de confirmation)

Patients à risque (n)Capécitabine-lapatinib 496 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 63 45 27 17 7 4T-DM1 495 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 86 62 38 28 13 5

SG médiane (mois) Événements (n)

Capécitabine + lapatinib 25,1 182

T-DM1 30,9 149

78,464,7

51,8

85,2HR = 0,682 ; IC95 : 0,55-0,85 ; p = 0, 0006 (efficacy stopping boundary p = 0,0037 ou HR = 0,727)

Data cut-off : 31.07.2012. HR non stratifié : 0,70 (p = 0,0012).


7

Cancers du sein

Étude EMILIA (6)

• T-DM1 Amélioration significative de la SSP

Médiane : 6,4 versus 9,6 mois ; HR = 0,650 ; p < 0,001 Amélioration significative de la SG

Médiane : 25,1 versus 30,9 mois ; HR = 0,682 ; p = 0,0006

• Les autres critères secondaires favorisent le T-DM1 Taux de RO, durée de réponse Profil de tolérance

• T-DM1 : option thérapeutique majeure dans les cancers du sein métastatiques progressant sous trastuzumab Résultats attendus de l’étude MARIANE en 1re ligne Développement dans les stades précoces

Conclusion


Documents

La Lettre du Cancérologue 1 Cancers du sein Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1 Contexte D’après Spector NL et al. J Clin Oncol