Cours 8 : Oncogénétique, Prédisposition héréditaire aux ... · Ronéo 9- UE5- FC8 (cours) 3/16 I. INTRODUCTION : Cours d’oncogénétique divisé en 2 parties : Prédispositions

Ronéo 9- UE5- FC8 (cours) 1/16

UE 5 – Génétique

Pr. Odile Cohen-Haguenauer Mardi 19 Novembre de 13h30 à 15h30

Ronéotypeur et Ronéoficheur : Sébastien Desprez et Julie Bouillot

Cours 8 : Oncogénétique,

Prédisposition héréditaire aux cancers

rares :

+++++ Ce qui va tomber aux partiels : SYNDROME DE LYNCH vu en ED +++++

(elle l’a dit noir sur blanc « franchement à l’examen ça va être là-dessus parce qu’il faut vraiment

qu’un médecin gé sache orienter comme il faut un cancer colorectal » et apparemment c’est la première fois qu’il va être bien traité en ED)

-La prédisposition héréditaire aux cancers du sein vu en ED est aussi importante numériquement

parlant, c’est le plus étudié -Les points importants sont les gènes MC1R, MEN1 et CDK

-De plus, la localisation des gènes (locus chromosomique exact) n’est pas à apprendre (sauf ceux

importants cités précédemment)


Sommaire :

I. INTRODUCTION :

II. RAPPEL DU COURS 5 : III. TUMEURS HÉRÉDITAIRES MULTIPLES LIÉES AUX MUTATIONS DU GÈNE P53 :

A. Rôles de TP53 :

B. Syndrome de Li-Fraumeni : C. Tumeurs liées aux mutations de TP53 :

D. Présentation variable des tumeurs du gène TP53:

E. Mise en place d’un test fonctionnel :

III) MÉLANOMES HÉRÉDITAIRES :

A. Hérédité au mélanome : caractéristiques : B. CDK4 et le mélanome cutané :

C. En résumé : 2 gènes majeurs du FAMMM SD :

D. MC1R : E. Mélanome maladie multifactorielle

IV) PREDISPOSITIONS HEREDITAIRES AU CANCER DU PANCREAS :

A. Histologie : B. Anatomie et diagnostique :

C. Gènes de susceptibilité des tumeurs endocrines : D. Gènes de susceptibilité des tumeurs exocrines :

E. Épidémio du cancer du pancréas : F. Histoire naturelle du cancer du pancréas :

G. Modèle PancPRO : évaluation du risque :

H.Prédispositions liées au gène MEN1 : Néoplasies endocriniennes multiples :

I. Syndrome de Peutz-Jhegers :


I. INTRODUCTION :

Cours d’oncogénétique divisé en 2 parties :

Prédispositions aux

cancers fréquents :

C’est-à-dire les tumeurs qu’on trouve en population générale

Avec une haute fréquence

Et pour lesquels il existe un programme de dépistage national

Prédisposition aux

cancers rares :

Malgré leur présence rare en population générale ils peuvent se regrouper dans une

même famille c’est quelque chose de singulier

Leur caractère héréditaire est évident puisque l’on peut voir que, de générations en générations, on a des acquisitions dans une même famille de tumeurs qu’autrement on ne

verrait pas en population générale

C’est un modèle d’étude très important puisque c’est ce qui a permis de découvrir des

gènes de prédisposition héréditaires aux cancers (ex : gènes suppresseurs de tumeurs) A travers les cancers rares on a fait des progrès énormes quant à la connaissance du

fonctionnement de la réparation de l’ADN, de l’horloge cellulaire, de la régulation de la

mitose/méiose …

3 exemples de prédisposition

héréditaire aux

cancers rares :

Avec des hérédités autosomique dominante et pénétrance variable : Mutations constitutionnelles du gène TP53 : hérédité aux tumeurs multiples, Li-Fraumeni

Mélanome héréditaire : maladie multifactorielle

Cancer du pancréas : multigénique et origines anatomo-pathologique distinctes

II. RAPPEL DU COURS 5 : (important pour la suite d’avoir compris cette partie, d’après la prof)

Distinction Fondamentale entre génétique de la tumeur et génétique constitutionnelle (hérédité) :

Prédisposition

héréditaire aux

cancers :

S’observe au niveau de la lignée germinale

On peut analyser par exemple les GB qui sont faciles à prendre

Et faire un test génétique, puisqu’on va chercher un trait génétique qui est transmis (au

moment de la fusion de l’ovocyte avec le spermatozoïde, lorsqu’un individu est constitué)

C’est ce qu’on appelle la Génétique constitutionnelle

VERSUS

Anomalies moléculaires

somatiques :

Ce sont les mutations que l’on retrouve au niveau des tumeurs Si une anomalie constitutionnelle va favoriser la survenue d’un cancer il y a, à un

moment donné, une convergence (la convergence c’est quand le 2ème allèle est perdu au

niveau de la tumeur)

Mécanisme

génétique de la

prédisposition au cancer :

Hypothèse de Knudson :

Perte d’hétérozygotie dans la tumeur la prédisposition héréditaire aux cancers est une

maladie (dans 98% des cas) autosomique dominante

Mais au niveau de la tumeur on perd les 2 allèles sur les 2 chromosomes Mutation

bi-allélique à l’intérieur de la boule tumorale Evolution vers le cancer (cancérogénèse)


Hérédité

autosomique dominante :

1 seul allèle muté est transmis de génération en génération

Distribution aléatoire de l’allèle muté : 1 Enfant sur 2 est PORTEUR Pénétrance incomplète : la totalité des porteurs de la mutation ne va pas développer

forcément un cancer variable selon le Gène en cause (on peut avoir 5-20% de porteurs

asymptomatiques)

Démarche

oncogénétique

cadrée : +++

(vu en TD)

Inclue les dispositions légales éthiques et de confidentialité des données génétiques

On doit se tenir absolument à la confidentialité des données génétiques tenir absolument

Discipline hautement évolutive caractérisée par trois aspects essentiels :

1. Prise en charge

individuelle à haut

risque de cancer :

Précocité de survenue

Possibilité d’atteintes controlatérales ou multiples

2. Bénéfices des

thérapies ciblées :

Ex : antiPARP

Désormais il existe des options thérapeutiques qui résultent

des tests génétiques

3. Dimension familiale : Tests pré-symptomatiques Arbre généalogique = celui de la FAMILLE

Conséquences sur la prise en charge et le dépistage

précoce, anticipé chez les apparentés (1 trait génétique peut être partagé par plusieurs personnes au

sein d’une famille qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer

la mortalité et morbidité chez les apparentés d’une personne

chez qui un cancer et une mutation ont été diagnostiqué conséquences considérables pour sa famille + mise en place

d’une surveillance adaptée)

Importance de l’information et consentement éclairé +++

Vu dans le cours 5

Gènes MMR : +++ (Vu dans le cours 5) MLH1

MSH2

MSH6

PMS2


Panorama des gènes

de prédisposition du

cancer du sein : 3

classes de gènes :

+++

Rares

(~1: 500-1000) :

Risque relatif élevé de cancers (5-20)

Diagnostics précoces

BRCA1 et BRCA2

TP53 PTEN

STK11

PALB2 CDH1

(NF1)

Risque relatif modéré de cancer (2-3)

Diagnostics précoces Mutations inactivatrices :

BRIP1

ATM PALB2

CHEK2

NBN

Etudes d’association génome entier :

SNPs communs

(1:10 à 8:10) :

Risque relatif bcp + faible de cancer (1-1.3) C’est là qu’on trouve les gènes facilitateurs pour le cancer sein

Age diagnostic = population générale

Variants activateurs

FGFR2 LSP1

TGFB1

TOX3 MAP3K1

TNP1/IGFBP5 (2q), 8q

Intérêt : modificateurs risque cancer chez BRCA1/2 mutés


Voies de réparation de l’ADN : (diapo pas vrmt traitées en cours)

III. TUMEURS HÉRÉDITAIRES MULTIPLES LIÉES AUX MUTATIONS DU GÈNE P53 :

L’étude de ce gène fait partie intégrante du panel de gène que l’on teste quand il y a une suspicion de prédisposition de cancer du sein (mais pas testé seulement pour le cancer du sein...)

Avec les mutations du gène TP53 : on a une hérédité aux tumeurs multiples et parfois pédiatriques

Annoncer à qqn que qu’on a une mutation de TP53, c’est lui annoncer qu’il y a des risques éventuellement de tumeurs chez l’enfant et risques de tumeurs multiples chez un même individu…

A. Rôles

de TP53 :

Majeur +++

Gène suppresseur de tumeurs « Gardien du génome » (réparation ADN, Apoptose, Arrêt du cycle cellulaire en G1 et G2)

Gatekeeper

Régulateur de l’horloge cellulaire Ses mutations peuvent occasionner un syndrome particulier : SYDROME DE LI-FRAUMENI

B.

Syndrome

de Li-Fraumeni :

1-9 /100 000 (rare)

Syndromologie : Tumeurs multiples

Avec familles où il y a une présence de cancers pédiatriques

Corrélations génotype/phénotype :

Il faut distinguer : Formes avec cancers pédiatriques et adulte très jeune

Formes où risque majeur de cancer du sein chez la femme jeune

Spectre étroit : Sarcomes des tissus mous Ostéosarcomes (pédiatrie+++)

Tumeurs du système nerveux central

Cortico-surrénalome (pédiatrie +++)

Cancer du sein précoce

Spectre étendu : Leucémies

Lymphomes

Adénocarcinomes gastriques Tumeurs germinales

Mélanomes

Cancers du rein

Cancers du pancréas


Modalités de

surveillance :

Examen clinique semestriel et examens au moindre doute

A retenir dc cette diapo: 2 FORMES :

Forme de

l’adulte

prédominante :

Surtout le cancer du sein +++

Avec une surveillance par IRM mammaire + IRM

corps entier avec les membres

Forme grave avec cancers

pédiatriques :

Examen clinique pédiatrique d’orientation IRM corps entier (tumeurs osseuses)

IRM cérébral (en plus séparément du corps entier)

Exemples d’arbres généalogiques avec mutations de TP53 dans la famille :

Pénétrance quasi-complète Mutation de novo ou pénétrance incomplète

-Jusqu’à maintenant, on cherchait les mutations du gène TP53 quand on avait une syndromologie

-Quand on part d’un test en panel, où systématiquement on va tester 23 gènes, on n’a pas besoin d’avoir une histoire évocatrice de syndrome de Li Fraumeni, et donc nous sommes en train de trouver de plus en plus de

mutations du gène TP53 dont on sait qu’elles sont délétères

-Pour toutes les personnes porteuses de mutations : il ne faut surtout pas en parler !!!! Car toutes les

générations de sa famille peuvent être atteintes de la mutation… Et après c’est foutu pour elles (pour avoir une assurance, mutuelle, prêt et tout ça…) Il existe une loi qui protège les personnes porteuses de mutations :

elles n’ont pas à décliner leur mutation dans un questionnaire de santé


C. Tumeurs

liées aux

mutations de

TP53 :

Pénétrance incomplète

Mutations de novo :

Pré-zygotiques

Post-zygotiques mosaïques

Pénétrance variable selon le type de mutation

D. Présentation

variable des

tumeurs du gène

TP53 :

+++

E. Mise en place

d’un test fonctionnel :

Test fonctionnel : Soumettre lignées immortalisées de cellules de différents types de patients

(patients non mutés pour p53, patients ayant une délétion complète, et patients ayant une mutation dominant négatif) à une génotoxicité induite par une chimiothérapie

Certains lymphocytes sont exposés à la chimio, d’autres non, et on vérifie ensuite

l’expression de 6 gènes cible de p53 par extraction de l’ARN qui nous indique :

Pas exposées : expression mesurable Exposées : expression réduite par la drogue cytotoxique

On calcule alors un ratio entre l’expression des traitées sur celle des non traitées, c’est-à-dire le score de fonctionnalité pour ces 6 gènes cibles de TP53 :

Chez quelqu’un de WT (2 allèles de p53) : score de 15

Délétion complète de p53 : 7,2 Score mutant dominant négatif (les 2 chromosomes ont un p53 dont un a la capacité

mutante de prendre le pas sur l’allèle normal) : 1,5

Résultat : Il vaut mieux perdre totalement l’allèle ou avoir une mutation tronquante que d’avoir une mutation dominant négatif (la protéine codée par l’allèle dominant négatif a un

effet délétère qui prend le pas sur la protéine saine codée par le gène normal)

Pas la peine de connaître ou d’apprendre

cette diapo ! Elle nous montre juste que les

mutations dominant négatifs de P53 entraînent un âge d’apparition plus précoce

pour les tumeurs (environ 21 ans contre 24

pour les mutations tronquantes « Missense »)

D’où une expression pédiatrique

importante de ce type de mutation de p53


III) MÉLANOMES HÉRÉDITAIRES :

A. Hérédité au

mélanome :

caractéristiques :

Autosomique dominante

Document d’information proposé à chaque patient

5 gènes sont testés :

Gènes principaux :

CDKN2A

CDK4 (qui est un oncogène, tous les autres sont des suppresseurs de tumeur)

BAP1

Gènes modificateurs :

MC1R

MITF

Syndrome différent selon les mutations que l’ont possède (les combinaisons de gènes

affectés) 2 cas d’oncogènes responsables (exceptions qui confirment la règle : 98% des cas, les

prédispositions à ce cancer ne dépendant pas d’oncogènes):

CDK4 pour le mélanome

RET pour le pancréas endocrine

B. CDK4 et le mélanome

cutané :

CDK4 : Crée les conditions de développement d’un mélanome (mais pas d’autres tumeurs associées)

MC1R : facilite ce qui se passe avec CDKN2A

MITF peut également intervenir dans ce qui se passe dans le pancréas

Mélanome cutané

Mélanocytes de la couche basale de la peau fabriquent la mélanine, qui est de 2 types :

Eumélanine (foncée) Phéomélanine (caractérise la peau claire)

Mélanine ensuite chargée dans les cellules cutanées de la couche épineuse pour donner la

coloration de la peau et des cheveux Gènes impliqués : CDKN2A dont l’épissage alternatif qui donne deux produits :

p16INKA4

qui inhibe CDK4 (qui active le cycle cellulaire)

p14ARF

qui inhibe MDM2 (qui inhibe p53 le gardien du génome)

Evidemment, lorsque qu’on a une mutation de CDKN2A ces deux produits de son épissage ne peuvent plus remplir leur fonction CDK4 et MDM2 stimulent alors le

cycle cellulaire de manière incontrôlée CANCER

Contours irréguliers

Noir

Entouré de rouge


C. En résumé : 2

gènes majeurs du

FAMMM SD :

(Familial Atypical Multiple Mole Melanomia Syndrome)

CDKN2A : Gène suppresseur de tumeur

Localisation : 9p21

2 transcrits : P16INKA4

+ P14ARF

Il est plus pléiotropique car situé en amont de CDK4

P16INKA4

: Inhibiteur compétitif de CDK4 Au niveau de la transition G1/S du cycle cellulaire

P14ARF : Inhibiteur de MDM2

Stabilisation de TP53

Profil tumoral : Mélanome, Cancer du pancréas

Débattus : cancers épidermoïdes, poumon, du sein, lymphome/sarcomes

CDK4 : Oncogène (kinase dépendante de la cycline 1)

Quasiment jamais muté (<100 cas recensés dans le monde) Localisation : 12q14

Toutes les mutations sont situées dans le codon 24 et sont activatrices

(empêchent l’action inhibitrice de p16INKA4) Profil tumoral : Mélanome +++

En exemple : Arbres de mutation familiale de CDKN2A, illustrant (surtout celui de droite) la grande diversité

des atteintes qu’il entraine (on voit dans la famille de droite que le mélanome n’arrive qu’à la troisième génération : au vue cette famille, CDKN2A comme gène majeur du mélanome n’aurait pas été le premier gène

qu’on aurait pensé à rechercher !)

NB : la professeure nous explique que tous les patients chez lesquels elle a trouvé une mutation CDKN2A ont

fait au moins deux mélanomes avant l’âge de 35 ans

SCHEMA A CONNAITRE

Schéma crée par la professeure elle-même, afin d’informer les patients,

qu’en cas de recherche de gènes de

susceptibilité pour le mélanome

il est possible de découvrir d’autres gènes de susceptibilité pour d’autres

cancers


D. MC1R :

+++

MelanoCortin 1 Receptor

Gène facilitateur pour la prédisposition au mélanome liée au gène CDKN2A :

MUTATION CONCOMITANTE DE CDKN2A +++ Récepteur transmembranaire qui code pour la protéine MC1R

Protéine MC1R : contrôle la production d’eumélanine (pigment foncé) par les

mélanocytes Si la protéine MC1R est inactive mélanocyte produit de la phéomélanine (pigment

clair) protège moins des UV

Localisation : 16q24.3

Phénotype de phéomélanine : associé à un risque élevé de mélanomes (mélanine peu dense donc peu efficace pour protéger la peau du soleil)

Mutant hétérozygote pour MC1R (1allèle muté, 1 normal) : Risque relatif = 2

Mutant homozygote : Risque relatif = 4

E. Mélanome : maladie

multifactorielle :

Mutations dans des gènes majeurs (rares, <2% des mélanomes) :

CDKN2A CDK4

BAP 1

Variants conférant un risque modéré : MC1R

MITF

Facteurs de risques cliniques :

Nb de naevus (= grain de beauté) > 50

Phototype I ou II :

Peau claire, taches de rousseur, yeux et cheveux clairs

Réactions atypiques au bronzage :

Brûlures, bronzage impossible

Facteurs de risque environnementaux : Exposition aux UV (surtout pd enfance) Obésité (la prof n’a pas su expliquer pk)

IV) PREDISPOSITIONS HEREDITAIRES AU CANCER DU PANCREAS :

A. Histologie : Organe amphicrine : Pancréas exocrine (90%) : une vingtaine d’enzymes

pancréatiques qui se déversent dans l’intestin pour la digestion

des aliments Pancréas endocrine (10%) : insuline & glucagon (hormones)

Cancers qui l’affectent : Adénocarcinome canalaire +++

90% des cas

70% d’entre eux autour de la tête Autres, pas à retenir :

Cystadénocarnicomes, carcinome intra-canalaire mucineux,

adénocarcinome acinaire, tumeur des canaux excréteurs du pancréas (TIPMP)

Point rouges et turquoises (voir

diapo en couleur) : résidus transmembranaires qui sont le lieu

de variations physiologiques et de

mutations qui peuvent occasionner

une chevelure rousse et une peau très claire


B. Anatomie et

diagnostique :

Localisation du pancréas favorable aux métastases : intrication du pancréas dans l’estomac,

encadré par le duodénum et foie à proximité Organe impossible à palper cliniquement car enfoui

Diagnostic essentiellement d’imagerie :

Obtenue de l’extérieur : IRM

Obtenue de l’intérieur : par un endoscope couplé à une sonde échographique dans l’estomac : écho-endoscopie par laquelle on voit parfaitement le pancréas (A la fois un

examen de diagnostic du cancer du pancréas et thérapeutique lorsque le canal

cholédoque par exemple est bouché : on passe alors dans les voies internes sous contrôle écho-endoscopique)

Profil de susceptibilité dépendant de l’anatomie de l’organe +++

C. Gènes de

susceptibilité

des tumeurs

endocrines :

Il existe 2 catégories particulières et syndromiques de tumeurs qui peuvent amener à faire des tests génétiques qui y sont associés :

Néoplasies endocriniennes multiples de

type I ou II (Syndrome MEN1) : +++

Néoplasies endocriniennes multiples de type II

& Cancers médullaires de la thyroïde (Syndrome MEN2) :

Type I est plus fréquent

Gène responsable : MEN1 : code pour

la ménine (protéine suppresseur de tumeur, également impliquée dans la

régulation transcriptionnelle : rôles

multiples )

Gène responsable : RET : proto-oncogène à

récepteur tyrosine kinase qui existe sous deux

formes mutées :

MEN2A : Forme moins grave (cf diapo)

MEN2B : Forme grave pédiatrique

D. Gènes de

susceptibilité

des tumeurs

exocrines :

BRCA2 : Réparation de l’ADN Recombinaison homologue (échange de matériel chromosomique entre 2

chromosomes homologues (ex : méiose) ou non homologues, pour réparer les

cassures double-brin de l’ADN lors de la phase G1 de la mitose)

STK11/

LKB1 :

Suppresseur de tumeur Responsable du syndrome de Peutz

PALB2 : Partenaire et co-localisateur de BRCA2 (co-loca : situé à peu près au même

endroit)

TP53 : Type gate-keeper

MLH1/

MSH2 :

Reparation de l’ADN “Miss Match Repair” (MMR)

Gènes impliqués dans le Syndrome de Lynch +++ (ça tombe aux partiels !!!)

APC : Polypose recto-colique (risque faible de cancer du pancréas mais existant)

Gate keeper

SMAD4 : Suppresseur de tumeur (prédisposition aux cancers du tube digestif)

ATM : Suspicion Réparation de l’ADN : 1er senseur des dommages d’ADN

CDKN2A Inhibition de CDK

E. Épidémio

du cancer du

pancréas :

Survie à 5 ans inférieure à 10% (bien moindre que celle des cancers du sein, de la prostate ou

du tube digestif) Notamment en raison d’un diagnostic tardif


F. Histoire

naturelle du

cancer du

pancréas :

Tumeurs des canaux excréteurs du pancréas (TIPMP) : type segmentaire

ou diffus permet de savoir si la

résection a un intérêt

Allongement des cellules (stade PanIN-1A et B) structure papillaire

Grossissement des noyaux (stade PanIN-2) et dissémination (avant position basale) Atypies nucléaires et mitoses (PanIN-3)

Puis adénocarcinome

A chaque stade franchi on voit qu’un verrou génétique a sauté (KRAS activé, puis

CDNK4 activé, TP53 et SMAD4 inactivés) IRM excellent examen pour identifier les PanIN avant le stade 3


G. Modèle

PancPRO :

évaluation du

risque :

H.Prédispositions

liées au gène

MEN1 :

Néoplasies

endocriniennes

multiples :

+++

(LA PROF A

DIT QU’IL

FALLAIT

SURTOUT

RETENIR CA

DE SON

COURS)

Gène MEN1 :

+++

Situé en 11q13 (cloné en 1997)

Gène suppresseur de tumeur

10 kb – 10 exons Plus de 400 mutations décrites sans hotspot

Code pour la Ménine : protéine intranucléaire

Séquençage 9 exons & recherche de grands réarrangements

+++

Pénétrance : +++ Variable mais élevée : 1/20 000 – 1/40 000

Prévalence du

syndrome :

• 45 % à 30 ans

• 82 % à 50 ans • 96 % à 70 ans

Formes graves : Pronostic notamment au niveau des cancers du pancréas et de la

surrénale en raison de leur potentiel métastatique

Hypersécrétions hormonales

Rôles/interactions

fonctionnelles de la ménine :

Il existe uniquement une seule corrélation génotype phénotype pour

les mutations de MEN1 c’est dans le domaine d’interaction avec l’oncogène Jund sévérité (phénotype tumoral métastatique, avec

métastases plus agressives)

5 atteintes

majeures :

Parathyroïdes : hyperparathyroïdie le plus souvent

Pancréas-duodénum (gastrinome avec syndrome de Zollinger-Ellison : trous dans estomac + duodénum) : principale cause

mortalité

Hypophyse (tumeurs a prolactine souvent) prédominance féminine, atteinte inaugurale 25%

Surrénale

Bronches/thymus (tumeurs neuroendocrines évocatrices : faire test de mutation MEN1)

Surveillance si

mutations

présentes :

Consultation endocrinologie spécialisée

Biologie (dès 8-10 ans) :

Ca, PTH, PRL (= Prolactine), IGF1 par an +/- hormones digestives si symptômes : Gastrine à jeun,

chromogranine 1, insuline, glucagon, VIP

Imagerie et exploration endoscopiques (Echo-Endo) dès 18 ans : IRM hypophyse tous les 3-5 ans

IRM (TDM) thorax tous les 1-2 ans

IRM (TDM, EEH) digestive voire octreoscan tous les 1-2 ans

TTT essentiellement

chir :

Bénéfices : Moins de métastases

Moins de symptômes (suppression des hypoglycémies

dans l’insulinome d’environ 100%)

Risques : Fistules (30%) Diabètes

Récidives

Evaluation du risque de cancer

du pancréas pondéré par rapport au nombre d’affectés apparentés

Ex : grand-mère et tante maternelles atteintes alors risque

de porter un gène de

susceptibilité au cancer du

pancréas est de 18%


I. Syndrome de Peutz-Jhegers : Prévalence : 1/1 000 000 Mutation de STK11

Syndromique

Pénétrance très marquée

Gène majeur de risque pour le pancréas : risque relatif de … 132 (risque relatif cancer du sein pour BRCA1 et 2 est de 20)

Description : Tâches plates et foncées autour des lèvres et dans la bouche

Polypose hamartomateuse Risque cancer du côlon : 60%

Risque cancer du sein supérieur à 50% (souvent bilatéraux)

Risque cancer ovarien : 20%

Risque de cancer du col de l’utérus et de l’endomètre : 10%

Surveillance : Possibles chirurgies de réduction du risque (ovariectomie ;

chez les familles où il y a des cancers du sein bilatéraux

mastectomie totale) Surveillance pléiotropique (en plus d’un examen

gynécologique) :

Coloscopie tous les deux ans (côlon)

Endoscopie oeso-gastro-duodenale tous les 2 ans (estomac)

Vidéocapsule endoscopique et entéro IRM (intestin

grêle) IRM + echoendoscopie + TDM (pancréas)

Principal facteur de risque pancréas : tabac


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