Les antibiotiques

G. IVANESCours IFSI 2me anne

24/09/2013

PLAN

Dfinition Bactries (gnralits) Antibiotiques

Gnralits Sensibilit aux antibiotiques Choix dun antibiotique

Les diffrentes familles dantibiotiques

I) Dfinition

Antibiotique (ATB): substance produite par un micro-organisme (ou obtenu par synthse ou hmi-synthse) et capable

dinhiber la multiplication (bactriostatique) ou de tuer dautres micro-organismes (bactricide)

Nagit que sur les bactries

Notion de spectre dactivit ++

II) Les bactries

Classification base sur:

tat frais: lame-lamelleMorphologie sphre ou cocci, btonnet ou bacille, spirale ou spirochte

Coloration de GramCaractres culturaux: O2, glucose, milieux enrichis /slectifs

II) Les bactries (structure)

Noyau : patrimoine gntique (ADN)

Cytoplasme : ribosomes

Paroi : entoure ventuellement dune capsule

III) Les antibiotiques

Action des antibiotiques dpend:

De la sensibilit de la bactrie / ATB

De la voie dadministration

Des facteurs physiopathologiques du patient

De la dose administre

Dure de ladministration

Mcanisme daction des ATB : cibles bactriennes

bta-lactamines, glycopeptides

macrolides, ttracyclinesaminosides fluoroquinolones, rifampicine

polymyxines

Sulfamides

Choix dun antibiotique

Critre bactriologique En fonction de lantibiogramme (bactries identifies) En probabiliste (antibiogramme non disponible) : choix ATB en

fonction de la clinique

Critre pharmacocintique : bonne diffusion au niveau du site infect, [C] > CMI

Critre individuel : terrain du patient

Critre de risque : Effets indsirables Risque cologique Retombes mdico-conomiques

Sensibilit des bactries in vitro

CMI = [C] minimale inhibitrice CMB = [C] minimale bactricide

Les ATB agissent par : Bactriostase : [ATB] dans lorganisme atteint la CMI Bactricidie : [ATB] dans lorganisme atteint la CMB. Si CMI CMB : ATB bactricide

Si traitement dune infection grave (ex : septicmie) : utiliser un ATB bactricide

Classification et nomenclature des antibiotiques

Classement par famille structure chimique mcanisme daction identique Dizaine de grandes familles Quelques produits orphelins

Sous classement par groupe (spectre dactivit)

Au sein dun mme groupe : diffrenciation en fonction des proprits pharmacologiques ou tolrance

BETA-LACTAMINES (activit bactricide)

Pnicillines (pnames): Groupe G Groupe M (groupe de la mticilline) : antistaphylococciques Groupe A (groupe de lampiccilline) : aminopnicillines Carboxypnicillines Uridopnicillines Amidopnicillines

Cphalosporines (cphmes): C1G, C2G, C3G Cphalosporines large spectre

Pnmes (carbapnmes): Imipnme, Ertapnme,Mropnme

Monobactames: Aztronam

Inhibiteurs irrversibles des bta-lactamases(en association) : Acide clavulanique Sulbactam Tazobactam

Classification par famille (1/2)

GLYCOPEPTIDES : activit bactricide

AMINOSIDES (aminoglycosides) : activit bactricide

MACROLIDES : activit bactriostatique Macrolides vrais Macrolides apparents : lincosamides et synergistines

CYCLINES : 1regnration et 2megnration : activit bactriostatique

QUINOLONES : activit bactricide1regnration (quinolones urinaires et gnitales)2megnration (fluoro-quinolones systmiques)

SULFAMIDES : activit bactriostatique

IMIDAZOLES : activit bactricide

OXAZOLIDONES : linzolide

ANTIBIOTIQUES DIVERS : Rifamycines Acide fusidique Fosfomycine Polymixine E chloramphnicol

Voies dadministration

Voie IV : ne pas adminstrer 2 ATB en mme temps Rincer la tubulure entre chaque ATB Action rapide, respecter les solvants, respect du temps de passage, risque datteinte du capital veineux

Voie orale : respecter les horaires des prises, respect du capital veineux

Voie locale: pommades, collyres, ovules

IV) Les diffrentes familles dATB

1) Bta-lactamines

Action bactricide

Classe trs prescrite en ville

Pouvoir allergisant important+++

classification : Les pnicillines Les cphalosporines Les autres btalactamines (monobactames, pnmes, inhibiteurs des btalactamases)

1) Bta-lactamines :Pnicillines G et V

Pni G : adm. PARENTERALE (IM ou IV) PNICILLINE G

Pni V : per os ORACILLINE

Pnicilline retard IM EXTENCILLINEBICLINOCILLINE

Spectre troit, orient sur les coques + (streptocoque, pneumocoque) et bacilles gram +(Bacillus, Listeria), spirochetes

Traitement de langine, la syphilis, prvention du rhumatisme articulaire aiguVoie parentrale IV: reconstitution dans NaCl 0,9%

1) Bta lactamines : Pnicillines M

Oxacilline BRISTOPENCloxacilline ORBNINE

Spectre troit : staphylocoques (sauf souches mti R), streptocoques(sauf entrocoques), pneumocoques, gonocoques, mningocoques, Clostridiumperfringens

ATB de 1re intention : infections localisation cutane ou parties molles, osto-articulaires, pulmonaires, gnito-urinaires, septicmiques

Utilisation possible grossesse allaitement

Association synergique possible avec fosfomycine, aminosides, acide fusidique

Ne pas mlanger avec dautres produits dans les flacons : incompatibilits

Bta lactamines : Pnicillines A

Amoxicilline CLAMOXYL ... Administration per os en 2 ou 3 prises/j (A : 1 1,5g/j, E et NN : 25 50 mg/j)

Administration IV en 2 prises (A :2 12g/j)

Ampicilline TOTAPEN Administration IV en 2 prises (A :2 12g/j)

Moindre toxicit

Amlioration du spectre d activit : spectre de la pnicilline G largi aux entrocoques et certains bacilles gram (E. coli, Salmonella, Shiguella, V.cholerae)

Traitement listriose, ORL, osto-articulaires, pulmonaires, gnito-urinaires, rnales, digestives, biliaires, meninges, septicmiques

Utilisation possible grossesse allaitement

1) Btalactamines : carboxypnicillinesuridopnicillines amidinopnicillines

Les carboxy-pnicillines ("pnicilline antipyocyanique") ticarcilline TICARPEN

spectre largi au Pseudomonas et Proteus

Les urido-pnicillinesmezlocilline BAYPENpipracilline PIPERILLINE

spectre plus large, bacilles gram (-) ampi-R

Les amidino pnicillines (1)pivmcillinam SELEXIDspectre entrobactries des voies urinaires

1) Bta-lactamines : Effets indsirables des pnicillines

RRactions allergiques +++ : troubles cutanactions allergiques +++ : troubles cutans, prurit, s, prurit, urticaire >>> Syndrome de Quinckeurticaire >>> Syndrome de Quincke

NNcessitcessit interrogatoire sur ATCD allergique avant interrogatoire sur ATCD allergique avant tttttt Surveillance aspect cutanSurveillance aspect cutane durant le e durant le tttttt

Troubles neurologiques : vertiges, Troubles neurologiques : vertiges, convulsions (injections intrarachidiennes ou fortes doses)

Troubles gastroTroubles gastro--intestinauxintestinaux (N,V,Diarrh(N,V,Diarrhes plus es plus importante chez limportante chez lenfant avec enfant avec AugmentinAugmentin))

Les inhibiteurs de lactamases

En association

acide clavulanique + amoxicilline AUGMENTIN+ ticarcilline CLAVENTIN H

tazobactam + pipracilline TAZOCILLINE Hsulbactam + ampicilline UNACIM

Seulsulbactam

Pas dactivit antibiotique propre - Inhibition enzymatique irrversible

Association synergique vraie - Comportement pharmacocintique trs proche des lactamines

1)Bta-lactamines : les cphalosporines

1re gnration (dbut 1960)Cfadroxil OracfalCfazoline Cfacidal

Spectre troit Cocci G+ (staph meti S) et qques bacilles G-(entrobactries, Haemophilus)

Infections urinaires, ORL et respiratoires simples

2me gnration (dbut 1970) Cfoxitime MefoxinCfuroxime Zinnat

spectre + largi aux entrobactries

1)Bta-lactamines : les cphalosporines

3me gnration (dbut 1980)Ceftriazone Rocphine Ceftazidime FortumCfotaxime Claforan Cfixime Oroken

spectre bacilles gram (-), entrobactries multirsistantesBonne diffusion dans le LCR, infections svres

4me gnration (dbut 1990) Cfpime Axepim, Cefpirome Cefrom

trs large spectre

1) Bta-lactamines : les cphalosporinesEffets indsirables

Manifestations allergiques : ractions croises

Troubles digestifs: diarrhes, nauses, vomissements, candidoses digestives

Manifestations hmatologiques : leucopnies, thrombopnies

Bta-lactamines : les cphalosporinesContre-indications, prcautions demploi

- Allergie aux cphalosporines et antcdents dallergie immdiate la pnicilline

- mningites (C1G) : diffusion insuffisante

- Adaptation posologie chez linsuffisant rnal

Bta-lactamines : les cphalosporinesGrossesse et allaitement

C1G : utilisation possible

C2G et C3G:

Grossesse : innocuit non dmontre mais absence deffets tratognes chez lanimal

Allaitement dconseill car passage dans le lait maternel.

1) Autres -lactamines : Carbapnmes

Imipnme TINAM H

Ertapnme INVANZ H

Mropnme MERONEM H

Spectre : Spectre : exceptionnellement tendu (surtout actif sur bacilles G- et G-, staph sauf staph mti R)

grande rsistance aux btalactamases

pas de rsistance croise avec les autres btalactamines

administration :administration : voie IV et IM

1) Autres -lactamines : Carbapnmes

Effets indEffets indsirablessirables

Ractions allergiques

Manifestations digestives

Manifestations hmatologiques (leucopnie, neutropnie, thrombocytopnie.