D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

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Etude COMPACT

Objectif

• Comparer l’efficacité de montelukast 10 mg /j en addition à 800g/jour de budésonide inhalé vs le doublement de la dose de budésonide soit 1600 g/jour chez des patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par budésonide inhalé seul

Price et al., Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patientswith asthma. Thorax 2003 ;58 :211-216

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Critères d’évaluation

• Critère principal:– Débit expiratoire de pointe du matin (DEP matinal: moyenne sur les 10

dernières semaines de l’étude par rapport à l’état de base)

• Critères secondaires:– Effet initial du traitement (DEP matinal des jours 1à 3)– Evolution du DEP matinal pendant les 14 premiers jours sous

traitement en double aveugle

– Consommation quotidienne de ß2-mimétiques

– Réveils nocturnes – Symptômes diurnes– Qualité de vie en rapport avec l’asthme– Exacerbations d’asthme– Jours sans asthme – Eosinophiles dans le sang

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Schéma de l’étude

• Etude de non infériorité multicentrique, sur 12 semaines, en double insu, randomisée contre placebo en groupes parallèles chez 889 patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par 800 µg/j de budésonide inhalé

• Analyse en ITT

Période IItraitement actif (12 semaines)

Double-insu

0 4 161

budésonide 400 g 2 fois/jour

semaines

montelukast 10 mg 1 fois/jour +

budésonide 400 g 2 fois/jour

budésonide 800 g 2 fois/jour +

placebo montelukast 1 fois/jour

Période Irun-in

simple-insu

placebo montelukast1 fois/jour

(n=448)

(n=441)(n=889)

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

• Patients non fumeurs âgés de 15 à 75 ans présentant un asthme

persistant depuis plus d’un an

• Traités par corticoïdes inhalés avant l’entrée dans l’étude

• Ayant un asthme insuffisamment contrôlé (jugé comme tel par l’investigateur)

• VEMS 50% de la valeur théorique

• Réversibilité du VEMS 12% après ß2-mimétiques

• Symptômes nécessitant au moins 1 bouffée/j de ß agonistes durant

les 2 dernières semaines de la période 1

Critères d’inclusion

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

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Caractéristiques des patients à l’inclusion

Sexe (% femme)

Age (années) *

DEP matinal (L/min) *

VEMS (% de la valeur théorique) *

Score symptomatique diurne (de 0 à 6) *

Réveils nocturnes (% médian de jours)

Consommation de -agonistes (bouffées/j) *

Dose de corticoïdes inhalés (g/j) *

montelukast +budésonide 800

µg(n=448)

59

43 (14)

385 (130)

69.0 (13,3)

2.2 (0,9)

12.3

2.7 (2,4)

730 (238)

budésonide 1600 µg(n=441)

61

43 (14)

383 (133)

68.3 (13,4)

2.2 (0,9)

13.8

2.7 (2,2)

746 (237)

* Valeurs moyennes (Déviation Standard)

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Amélioration du DEP matinal aussi importante dans les 2 groupes

montelukast (M)10 mg + budésonide (B) 800 g (n=433)DEP matinal

(l/min)

440

390

400

410

420

430

Critère principal*:M+B : 33,5l/minB 1600 g : 30,1l/minIC 95% de la différence : -12,9 à 4,8

Jours (période en double-insu)

budésonide 1600 g (n=425)

-14 -7 0 7 14 21 28 35 42 48 56 63 70 77 84

Pré-inclusion

* Amélioration du DEP matinal sur les 10 dernières semaines de traitement par rapport à l’état de base

Borne de non infériorité: 10L/min

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

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D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Montelukast + budésonide:un délai d’action plus rapide

Jours

DEP matinal (l/min)

Pré-inclusion

390

400

410

montelukast 10 mg + budésonide 800 g

budésonide 1600 g

-14 -7 0 7 143

P<0.001*entre

groupes

420

*DEP (L/min) 20.1 VS 9.6. (p<0.001). IC 95% [-17.6; -4.3]

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Distribution des réponses sur le DEP matinal

Variation moyenne du DEP par rapport à l’état de base

Patients (n)

0

50

100

150

-50 0 50 100 150 -50 0 50 100 150

montelukast 10 mg+ budésonide 800 µg

budésonide 1600 µg

La distribution des réponses a été comparable entre les deux groupes

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

0.0

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

9.0

10.5

12.0

13.5

15.0

2.3

13.812.3

3.9

- 81.3% - 71.7%

P=0.353Pourcentage (médiane)

de nuits avec réveils dus à l’asthme

budésonide 1600 g

montelukast +budésonide

800 g

Pré-inclusion Pré-inclusion

Réveils nocturnes pendant les 12 semaines de traitement

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Utilisation de ß2-mimétiques (bouffées/jour)

Consommation quotidienne de ß2-mimétiques

• 28% de diminution de consommation de ß2-mimétiques dans le groupe montelukast + budésonide 800µg (-0,78 bouffées/j; valeur initiale=2,7),

• VS - 27% (-0,75 bouffées/j; valeur initiale=2,7) dans le groupe budésonide 1600µg,

par rapport à l’état de base

• Autres critères secondaires: NS entre les 2 groupes• Tolérance: les 2 traitements ont généralement été bien tolérés sans différence significative dans l’incidence des effets indésirables

NS entre les 2 groupes(p=0,510)

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Conclusions

Le traitement avec montelukast 10 mg + budésonide 800 g

a été au moins aussi efficace qu’une double dose de budésonide

à 1600 g sur le DEP matinal

a eu un délai d’action plus rapide que le doublement de la dose de

budésonide (DEP matinal)

Pas de différence entre les 2 groupes sur les critères secondaires

analysés à 12 semaines

a généralement été bien toléré

D’après Price et al, Thorax 2003; 58: 211-216

Nuits avec réveils nocturnes vs état de base (%)

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