DFGSM -UE Tissu sanguin, hématologie. Bases fondamentales. … · 2021. 2. 3. · Les cellules du sang sont produites par des cellules souches présentes dans la moelle osseuse Les

Jérôme MoreauxDépartement d’Hématologie Biologique

CHU de Montpellier

DFGSM - UE Tissu sanguin, hématologie. Bases fondamentales. CM n°3

Physiologie de l’hématopoïèseBases physiopathologiques des hémopathies malignes

et des greffes de cellules souches hématopoïétiques

2

Sommaire

I. Généralités, définition de l’hématopoïèse

II. Les propriétés de la cellule souche hématopoïétique

III. Comment naissent les différentes cellules sanguines ?

IV. Comment l’environnement médullaire peut-il devenir pathologique ?

V. L’utilisation des CSH à des fins thérapeutiques

3

Sommaire






Définition (d’après le dictionnaire le Garnier Delamare) :latin : sanguis, grec : haïma

« Tissu liquide contenu et circulant dans le cœur, les artères, les veines

et les capillaires. Il comprend le plasma et des cellules »

Le sang

Plasma

+ Cellules sanguines (ou « éléments figurés » du sang):

globules rouges ou érythrocytes ou hématies

plaquettes ou thrombocytes

globules blancs ou leucocytes

produites lors de l’hématopoïèse

5

� Les cellules du sang sont produites par des cellules souches présentes dans la moelle osseuse

Les cellules du sang ont une durée de vie courte:- 1 journée pour les polynucléaires- Quelques jours pour les monocytes- 7 jours pour les plaquettes- 120 jours pour les globules rouges- De quelques jours à plusieurs années pour les lymphocytes

Plaquettes

Le sang

6

Chaque jour, l’organisme doit produireÉrythrocytes 200 x 109/jNeutrophiles 40 x 109/jPlaquettes 200 x 109/j

TOTAL: 440 x 109/j

� Les cellules du sang sont produites par des cellules souches présentes dans la moelle osseuse

Plaquettes

L’hématopoïèse

7

L’hématopoïèse

Phénomène physiologique :

cellules souches hématopoïétiques = CSH

cellules sanguines matures et fonctionnelles :

globules rouges, plaquettes & globules blancs

Wang and Wagers Nat. Rev. Mol. Cell. Biology 2011

8Wang and Wagers Nat. Rev. Mol. Cell. Biology 2011

Progéniteurs multipotents

CSH de reconstitution à long terme

CSH de reconstitution à court terme

Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

mégacaryocyte-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytes

9

Polynucléaire Basophile

Polynucléaire éosinophile

Polynucléaire Neutrophile

GR et Plaquette

Lymphocyte Monocyte

10

Phénomène :

- continu : tout au long de la vie,

- régulé : contrôle « sophistiqué »,

- dynamique : adaptation possible aux besoins de l’organisme

dans un environnement complexe :

- intervenants cellulaires multiples

- facteurs solubles

L’hématopoïèse

11

Localisation : moelle osseuse

(fonctionnelle à la naissance)

période fœtale et embryonnaire :

hématopoïèse primitive

mésoderme, foie, rate,

puis progressivement relai par la M.O.

L’hématopoïèse

Kiel and Morrisson, Nat. Rev. Immunol. 2008

Passage des cellules différenciées

dans le compartiment sanguin

12

NB : hématopoïèse extra-médullaire

(pathologie : foie, rate, ganglion, autres localisations)

13

Vers une moelle « jaune »

Jeune enfant : tous les os jusqu’à 4-5 ans, puis principalement : sternum, côtes, vertèbres, bassin (+++), crâne, sacrum, extrémités des os longs

Evolution avec l’âge de l’hématopoïèse :

Moelle hématopoïétique : « rouge »

Moelle non hématopoïétique : « jaune »

Restriction progressive

des zones actives

avec l’âge

14

Vers une moelle « jaune »

« colonisation » des zones perdant leur activité

hématopoïétique par les adipocytes

Cellularité : ≈ 100% Cellularité : ≈ 50% Cellularité : ≈ 5%

BOM (biopsie ostéo-médullaire, examen de la M.O.) :

15

Les cellules souches hématopoïétiques survivent et prolifèrent au contact des travées osseuses

16

Moelle osseuse = environnement complexe

L’hématopoïèse

Podar et al. Leukemia 2008

Compartiment cellulaire

Cellules

hématopoïétiques

CSH

Progéniteurs

Précurseurs

et cellules sanguines

en voie

de maturation

Cellules

non hématopoïétiques

Fibroblastes

Chondrocytes

Ostéoclastes

Ostéoblastes

Progéniteurs

endothéliaux

Compartiment non cellulaire

Matrice

extra-cellulaire

Fibronectine

Laminine

Collagène

Protéoglycanes…

Facteurs

Solubles

CXCL12

SCF

VEGF

IL-6

G-CSF

GM-CSF…

17

Bilan de la 1ère partie – objectifs pédagogiques

- Définir l’hématopoïèse

- Citer les propriétés générales

- Décrire sa localisation

- Décrire l’évolution avec l’âge

- Définir la notion d’environnement médullaire

18

Sommaire






19

L’hématopoïèse

Phénomène physiologique :

cellules souches hématopoïétiques = CSH

cellules sanguines matures et fonctionnelles :

globules rouges, plaquettes & globules blancs


20

Les propriétés de la cellule souche hématopoïétique

(CSH)

Propriétés fondamentales :

Auto-renouvellement

maintien du« stock » de CSH :

hématopoïèse à long terme

Différenciation

production des différentes

lignées sanguines

21

LES CELLULES SOUCHES

Totipotence : capable de générer un être vivant multicellulaire

Pluripotence : capable de donner naissance aux cellules issues des 3 feuillets embryonnaires

Multipotence : capable de donner naissance à plusieurs types cellulaires mais déjà engagées dans une direction

22


(CSH)

CSH multipotentes

Progéniteurs restreints

à une ou plusieurs lignées sanguines

Précurseurs de cellules sanguines

Cellules sanguines différenciées et matures

sous l’influence

de facteurs

solubles

Cavazzana-Calvo et al. Blood 2011

Notion de différenciation :

23


(CSH)

Cellules souches et progéniteurs

Une cellule souche est une cellule indifférenciée (cellule jeune, sans fonction physiologique) qui a

pour propriétés :

- l'auto renouvellement : la cellule souche se divise en deux cellules filles dont au moins une reste

indifférenciée, avec les mêmes propriétés que la cellule mère, en particulier la propriété d'auto-

renouvellement. Ainsi la cellule souche se renouvelle constamment.

- la génération des cellules différenciées, c’est à dire capables d'assurer la fonction d'un tissu ou d'un

organe. Une cellule souche peut être capable de générer plusieurs types de cellules différenciées.

Un progéniteur peut avoir une grande capacité de prolfération et de différenciation, mais a perdu la

capacité d’autorenouvellement

24


(CSH)

CSH de long terme

CSH de court terme

2 types de CSH :Auto-renouvellement

quasi-infiniment

(CSH assurant

l’hématopoïèse « à vie »)

Auto-renouvellement

limité

Population cellulaire très rare dans la M.O. : < 1% des cellules nucléées (0,05%)

Notion de quiescence : phase G0 du cycle cellulaire,

divisions rares

intérêt = protection, résistance au stress cellulaire (chimiothérapie…)

Non identifiable sur les seuls critères morphologiques

Tenen. Nat. Rev. Cancer 2003 - Wang and Wagers Nat. Rev. Mol. Cell. Biology 2011





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

méga-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytes puis précurseurs





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

méga-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytes





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

méga-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytes





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

granuleux-monocytes

Progéniteur






Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

méga-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytesmégacaryocyte

plaquettes





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

granuleux-monocytes

Progéniteur


mastocyte

P. basophile

P. éosinophile

ostéoclaste

cellule dendritique

P. neutrophile





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur

méga-érythrocytes

Progéniteur

granuleux-monocytes





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

Indication : schéma à retenir!

33

Phénomène :

- continu : tout au long de la vie,

- régulé : contrôle « sophistiqué »,

- dynamique : adaptation possible aux besoins de l’organisme

dans un environnement complexe :

- intervenants cellulaires multiples

- facteurs solubles

L’hématopoïèse

34Orkin and Zon, Cell 2008Indication : schéma à ne pas apprendre (objectif = compréhension)!

Facteurs de transcription :

responsables du déclenchement

de programmes spécifiques

d’engagement vers une lignée et de différenciation :

niveau d’expression

chronologie d’action

synergie/compétition

35

Les particularités de la cellule souche hématopoïétique

(CSH)

Possibilité de :

division « symétrique »

et de division « asymétrique »(hypothèses 1 et 2)

Knoblich Cell 2008auto-renouvellement/différenciation

Hypothèse 2. Influence de l’environnement de la niche sur le devenir des cellules souchesfilles

Hypothèse 1. Partage asymétrique

36


(CSH)

Facteurs impliqués:

Cytokines : Facteurs « physico-χ »

CXC chemokine ligand 12

= CXCL12 = SDF1

Stem cell factor = SCF

Angiopoïétine

Thrombopoïétine…


Sous l’influence du microenvironnement

Notion de niche

Pression en oxygène (hypoxie)

Ca2+

Propriétés physiques de la matrice

37

Localisation dans la M.O. : niche(s)

= microenvironnement(s) spécialisé(s), ensemble de signaux

coordonnés spatialement et temporellement

(régulation)

rôle de support à la fonctionnalité

des CSH

Orkin and Zon, Cell 2008


(CSH)

38Orkin and Zon, Cell 2008Wang and Wagers Nat. Rev. Mol. Cell. Biology 2011

Niche ostéoblastique

ou endostéale

interaction des CSH

avec les ostéoblastes

qui produisent :

G-CSFgranulocyte

colony-stimulating factor

GM-CSFGranulocyte macrophage

colony-stimulating factor

Interleukine 6IL-6

Angiopoïétine,…

Niche vasculaire

interaction des CSH

avec les réseau

vasculaire

Intégration de signaux

systémiques provenant

de la circulation sanguine


(CSH)


D‘autres niches interviennent :

Influence :

- du système nerveux sympathique et parasympathique

(signalisation dopaminergique et adrénergique)

- des adipocytes médullaires

Régulation complexe et

dynamique des CSH


(CSH)

40

La CSH est capable de migrer vers le sang périphérique et

d’y circuler pour un jour et revenir se loger dans la M.O.

« Homing » : retour des CSH vers la niche hématopoïétique

Entrée, installation (« lodgement ») des CSH dans la niche hématopoïétique

et reprise des fonctions, notamment différenciation en cellules sanguines matures

(« engrafment »)

Propriété capitale en médecine régénératrice : bases des greffes de CSH


(CSH)

Remarque : conservation des propriétés après congélation/décongélation

Une molécule de surface : CD34Membre de la famille des sialomucines

Protéine transmembranaire avec haut degré

de glycosylation

Molécule-clé pour l’identification

des CSH par cytométrie en flux

41Gangenahalli et al. Stem Cells Development 2006Wang and Wagers Nat. Rev. Mol. Cell. Biology 2011

CD34gr

anul

arité


(CSH)

CD34+ CD38-

CD34+ CD38+

Cellules souches

Progéniteurs

42

Bilan de la 2ème partie – objectifs pédagogiques

- Définir la CSH

- Décrire les propriétés fondamentales :

auto-renouvellement

différenciation (notions générales + schéma détaillé)

2 catégories de CSH

division asymétrique

facteurs impliqués

définition de la niche – 2 principaux types de niche

notion de circulation des CSH

conservation des propriétés après congélation/décongélation

CD34

43

Sommaire










Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

Lignée érythrocytaire = Globules Rouges

Erythropoïèse

Moelle osseuse

Sang

Proérythroblaste Érythroblaste basophile

Érythroblaste polychromato-phile

Érythroblaste acidophile(+/- rose)

Globule rouge

Réticulocyte24h dans la moelle puis maturation en GR en 24h dans le sang

Erythropoïèse

46

Erythropoïèse

1 proérythroblaste

2 érythroblastes basophiles

4 érythroblastes polychromatophiles

8 érythroblastes polychromatophiles

16 érythroblastes acidophiles

16 réticulocytes 16 globules rouges

Cellule

• ProE.

• E. basophile

• E. polychrom.

• E. acidophile

• GR

Taille20 – 25 µ

8 – 10 µ

6 – 8 µ

NoyauChromatine fine

Quelques mottes

Nucléole prf

N/C 80%

Densification

Pycnose

Expulsion

Cytop.ARN

Hémoglobine

Erythropoïèse

Diapositive du Pr JF Schved

Proérythroblastes

Erythroblaste acidophile Erythroblastes polychromatophiles

Erythroblaste basophile

Diapositive : Dr C. Lavabre-Bertrand

49

Erythropoïèse

Différenciation en 7 jours environ

Rôle clé - du fer

- de la vitamine B12 et des folates pour la synthèse de l’ADN

Régulation de l’érythropoïèse par l’érythropoïétine = E.P.O.

Production basale : 200 x 109/jour

Puis durée de vie = 120 jours





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

Thrombopoïèse (Mégacaryopoïèse)

Cellule souche hématopoïétique

Mégacaryocyte mature :

« thrombocytogène »

ou « plaquettogène »

Battinelli et al. Curr opinion in hemato. 2007

Rôle de la thrombopoïétine (T.P.O.)

Les mégacaryocytes :

Précurseurs médullaires dérivant de la cellule souche

Cellules « géantes » : 50 à 100 µm

Noyau volumineux polyploïde

Endomitoses successives :

multiplication du stock d’ADN

sans division cellulaire

de 4 à 128 N

« méga-caryo-cytes »

polyploïdie physiologique

Thrombopoïèse

< 1% des cellules médullaires

mégacaryoblaste

mégacaryocytebasophile

mégacaryocytegranuleux

mégacaryocyte thrombocytogène

Augmentation de la taille,de la ploïdie,

maturation cytoplasmique

4- 8 N20 à 30 µmNoyau rond souvent bilobéChromatine fineBasophilie +++ cytoplasme

16 N40 à 80 µmDébut de lobulation nucléaireCytoplasme plus abondant, qques granulations

16 N50 à 100 µmNoyau multilobéCytoplasme plus abondant, Perte basophile, gain acidophiliegranulations

Indication : schéma à ne pas apprendre (objectif = compréhension)!

Observation d’un étalement médullaire coloré au MGG(x 10)

Observation d’un mégacaryocyte sur un étalement médullaire coloré au MGG(x 50)

- noyau uniqueformé de lobes irréguliers- chromatine relativement dense

cytoplasme riche en granulations fineset régulières,contour évanescent

remodelage du cytoplasme,

migration vers sinusoïdes

formation d’extensions

cytoplasmiques

proplaquettes

Plaquettes1000 à 3000/mégacaryocyte

Battinelli et al. Curr opinion in hemato. 2007Kaushansky, Blood 2007

« Consommation » de la totalité du cytoplasme puis mort cellulaire par apoptose

Thrombopoïèse

57

Thrombocyte = plaquette

Cellules anucléées de 2 à 3 µm de diamètre (hétérogénéité)

Taux dans le sang circulant : 150 à 400 G.L-1 (production journalière basale : 100 x 109)

Séquestration splénique : 1/3 du pool

Durée de vie moyenne : 10 jours (maturation 7 à 8 j), élimination par macrophages

Frottis sanguin coloré au MGG(faible grossissement)

Frottis sanguin coloré au MGG(fort grossissement)

Thrombopoïèse





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

Moelle osseuse

Sang

Myéloblaste Promyélocyte Myélocyte Métamyélocyte

Polynucléaire neutrophile

Granulopoïèse

5 à 7 jours

Rôle du G-CSF

et du GM-CSF

Production journalière basale : 50 x 109

Cellule

• Mblaste

• ProMcyte

• Mcyte

• MétaMcyte

• Pn

Taille15 – 20 µ

12 -14 µ

CytopBasophile

Granulations

éosinophiles

Incolore

Granuleux

NoyauArrondi

Chromatine fine

Nucléole

Lobulation

Condensation

Polylobé

Granulopoïèse

Diapositive du Pr JF Schved

61

3 catégories de polynucléaires :

- polynucléaires neutrophiles (granulocytes neutrophiles)

dont les granulations, fines et azurophiles

- polynucléaires éosinophiles qui comportent de grosses

granulations réfringentes de couleur orange saumon (rôle de l’IL-5entre autre)

- polynucléaires basophiles, peu abondants, qui contiennent

de grosses granulations rouge violacé appelées

métachromatiques (rôle de l’IL-3 entre autre).

Granulopoïèse

Devenir tissulaire, rôle dans la réponse immunitaire





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

63

Monocytes/macrophages

« Monocytopoïèse »

Rôle du GM-CSF

Fonction de phagocytose

Présentation de l’Ag

Coagulation (FT)

Macrophages : localisation

tissulaire





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

65

Lymphopoïèse B

Adapté d’après Jares et al. Nature Review Cancer 2007

Indication : sera revu en détail dans les cours spé cifiques!

Moelle osseuse Tissus lymphoïdes périphériques

Cellule proB

Cellule préB I

Cellule préB II

Lymphocyte B immature

Lymphocyte B mature

Cellule Bnaïve

Cellule Bmémoire

PlasmocyteCellule du centre germinal folliculaire

66

Lymphopoïèse T

Phénomène de migration

de la moelle osseuse vers le thymus :

Différents stades de maturation

Schéma : P. Corbeau Indication : sera revu en détail dans les cours spé cifiques!





Progéniteur

lymphoïde commun

Progéniteur

myéloïde commun

Progéniteur


Progéniteur

granuleux-monocytes

68

Mastocytes

Tissus vascularisés/séreusesà proximité des vaisseaux sguins

et lymphatiques,épithéliums, cellules musculaires lisses

Zone d’échange entre l’organismeet l’environnement

Phénomènes de maturation

Moelle osseuse

Progéniteur hématopoïétique

Migration des précurseurs

Rôle de CXCR2Influence +++ de l’inflammation

Heib et al. BJH 2008 – Moon et al. Mucosal Immunity 2010

Production des mastocytes

Histamine

Enzymes(protéases)

Facteurs de croissance

Cytokines

Chimiokines

Médiateurs lipidiques

Espèces réactives dérivées de l’oxygène

Héparine

chymase, tryptase,…

FGF-2, VEGF, PDGF, NGF,…

IL-4, IL-10, TGF-bêta, IL-21, IL-2, TNF,…

Médiateurs stockés/médiateurs néo-formés

ARN, miARN

Fonctions mastocytaires

Recrutement d’effecteurs cellulaires

ex : PNN, macrophages, cellules dendritiques

Stimulation de divers types cellulaires

conséquences : angiogénèse, remodelage tissulaire, osseux

Implication au cours de grands processus de défense/réparation tissulaire :

réponse immune (pathogènes divers) +++

recrutement d’effecteurs de l’immunité innée et spécifiqueeffet immunomodulateur

Fonctions mastocytaires

72

Erythroblastes 20% +/-10%

Myéloblastes 2% +/-2%

Promyélocytes 4% +/-3%

Myélocytes 16% +/-8%

Métamyélocytes 18% +/-10%

Polynucléaires neutro. 18% +/-10%

Formes éosinophiles (tous stades)2% +/-2%

Formes basophiles (tous stades)0.5% +/-0.5%

Monocytes3% +/-2%

Lymphocytes10% +/-5% *

Plasmocytes1,5% +/-1,5%

Valeurs normales utilisées pour l’interprétation

du myélogramme chez l’adulte

(exemple du laboratoire d’hématologie CHRU Mtp)

Indication : tableau à ne pas apprendre (objectif = compréhension)!

73


- Citer les types cellulaires

- Citer les principaux facteurs nécessaires

- Expliquer brièvement la régulation

74

Sommaire






75

La moelle osseuse « malade »

Environnement complexe

Biologie « raffinée » des CSH et de leurs cellules filles

Dérégulation possible sousl’effet de différents mécanismes

(anomalies génétiques acquises+++)

Maladies du sang = « hémopathies »

Tumorales (« hémopathies malignes »)/non tumorales

76

Les hémopathies malignes

De nombreux groupes, parmi lesquels :

Syndromes

myéloprolifératifs

Moelle riche,

hyperplasie

des différentes

lignées

Syndromes

Myélodysplasiques

Moelle riche

mais

qui

« fonctionne mal »

Leucémies

Aiguës

Cellule tumorale

« bloquée »

à un stade

immature

Lymphomes/

néoplasies lymphoïdes

Cellule tumorale

lymphoïde

mature

77



Syndromes


moelle riche,

hyperplasie

des différentes

lignées

Syndromes

Myélodysplasiques

moelle riche

mais

qui


Leucémies

Aiguës

Cellule tumorale

« bloquée »

à un stade

immature

Lymphomes/


Cellules tumorale

lymphoïde

mature

78

Environnement médullaire pathologique

Exemple des leucémies aiguës :

Anomalies chromosomiques, génétiques (mutation)

Blocage de la différenciation des cellules à un stade très immature

Clone tumoral

appelé « blaste »

Prolifération, insuffisance médullaire

79

Exemple des leucémies aiguës : cas de la LAM3

leucémie aiguë promyélocytaire

anomalie chromosomique = t(15;17)

Collection : C. Lavabre-Bertrand


80Orkin and Zon, Cell 2008

Certaines mutations altèrent la fonction des facteurs de transcription

impliqués au cours de la différenciation : conséquence = blocage : leucémie aiguë

Indication : schéma à ne pas apprendre (objectif = retenir le principe)!

81



Syndromes


moelle riche,

hyperplasie

des différentes

lignées

Syndromes

Myélodysplasiques

moelle riche

mais

qui


Leucémies

Aiguës

Cellule tumorale

« bloquée »

à un stade

immature

Lymphomes/


Cellules tumorale

lymphoïde

mature

Anomalies chromosomiques, génétiques, épigénétiques

Rôle du microenvironnementmédullaire tumoral

Facteurs solubles/composante cellulaire

Lésions osseuses

adipocytes

osostéoclastes ostéoblastes

plasmocytes

cellules hématopoïétiques

cellules endothélialesMSC

fibroblastes


Exemple du myélome multiple :Cellule tumorale = le plasmocyte

83


Rôle de sanctuaire et contribution à la chimiorésistance

Conséquence = non-éradication de la totalité des cellules tumorales

Rechute de la maladie

1. Localisation des cellules tumorales dans le compartiment médullaire :

influence de SDF-1 +++ex : cellules de leucémie aiguë possédant le récepteur CXCR4

ex : cellules tumorales non hématopoïétiques (métastases médullaires de tumeurs solides)

2. Influence bénéfique des facteurs solubles pour la cellule tumoraleex : IL-6 et myélome multiple

3. Adhésion à la matrice favorisant la prolifération , la survie (résistance aux mdts) des

cellules tumorales

Meads et al. Clin. Can. Res. 2008

84


Citer les grandes catégories d’hémopathies malignes

Décrire les grandes lignes de la leucémogénèse, citer l’exemple de la LAM3

Expliquer le rôle de sanctuaire joué par le compartiment médullaire et sa

contribution au phénomène de chimiorésistance

85

Sommaire






Orkin and Zon, Cell 2008

Hématopoïèse anormale (absente, insuffisante, dérégulée, tumorale)Différents contextes cliniques possibles : hémopathies malignes, chimiothérapie

Production anormale de globules rouges : anémie

Production anormale de plaquettes : hémorragie

Production anormale de globules blancs : infection

Pronostic vital engagé86

Utilisation de la CSH à des fins thérapeutiques

87


Idée = utiliser les CSH pour reconstituer une hématopoïèse « saine »

Greffe de CSH

Recueil des CSH puis re-introduction dans l’organisme

Mise en jeu des propriétés de « homing » et de prise de greffe « engrafment »

Chute, Current Opinion in Hematol. 2006

Injection

des CSH

dans le sang

Migration

vers

les sinusoïdes

médullaires

Adhésion

transmigratonArrivée

dans la MO

Reconstitution

de

l’hématopoïèse

Rôle de CXCL12 = SDF1 (gradient) dont le récepteur est CXCR4 (sur CSH et progéniteurs)

Indication : schéma à ne pas apprendre, objectif = retenir le principe.!

89


2 schémas possibles selon les contextes cliniques :

Auto-greffe

de CSH

Allo-greffe

de CSH

Donneur = receveur Donneur ≠ receveur

Don intra-familial

Don sur fichier

Reconstitution hématopoïétique

+ effet des lymphocytes T du donneur

90


Le recueil des CSH :

Prélèvement

de moelle osseuse

Mobilisation

des CSH

dans le sang

périphérique

(facteurs stimulants)

puis cytaphérèse

Utilisation des CSH

présentes dans le

sang de cordon

Rôle +++ de la molécule CD34

(quantification des CSH, isolation par technique de tri/cytométrie en flux)

Possibilité de conservation par congélation (notion de banque de CSH)

91


Citer les conséquences d’une hématopoïèse insuffisante

Expliquer brièvement le principe d’une greffe de CSH

Citer les 2 grands schémas possibles (auto/allo) et les définir brièvement

Citer les 3 catégories de prélèvements permettant d’obtenir des CSH à des fins

de greffe

92

Phénomène :

- continu

- régulé

- dynamique

dans un environnement complexe

Conclusion

Dérégulation : génèse des hémopathies malignes

Utilisation des CSH à des fins thérapeutiques

Documents

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