Diabète LADA

Latent Autoimmune Diabetes of Adults

Modalités de prise en charge

IIeme partie

Charles Thivolet

Apoptose et hyperglycémie

• Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose

• Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose

• Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta

• Implication pour le diabète LADA de type 2?

Fasting C-peptide (nM/l)

Onset

1-10 yrs

>10 yrs

Type 2 Type 1 LADA

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

Type 2: n=90Age: 63 (53-72)Durée: 8 (3-15)

Type 1: n=57Age: 44,5 (34-53)Durée: 0,1 (0,1-4,5)

LADA: n=54Age: 59 (47-67)Durée: 4 (1-9,5)

BMI and W/H ratio

Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

0

5

10

15

20

25

30

35

TYPE 2 TYPE 1 LADA0,78

0,8

0,82

0,84

0,86

0,88

0,9

0,92

0,94

0,96

BMIW/H ratio

Syndrome métabolique et LADA

Type 2 Type 1<5 5-38 >38GADab

C-peptidenM/l

0.80.4

0

BMI302520

DiastolicBP mmHg

80

70

TriglyceridesmM/l

HDL-CholmM/l

Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150

Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT2

21

21

UKPDS 25Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, 1997

5102 patients with DT2

3672 with ICA/GAD65 assays

1802 randomly assignedinsulin

1802 not assignedinsulin

1538 investigated forInsulin requirement at 6yrs

Diabète LADA et insuline(UKPDS 25)

1644 237Age 53.6 48.5 <0.0001BMI 29.5 27.6 <0.0001

Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870)

Paramètre sans insuline avec insuline p

Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

ICA (%) 2.9 26.2 <0.0001Anti-GAD (%) 5.3 38 <0.0001

Présence ICA et GAD en fonctionde l'âge au diagnostic

25-35 yrs

N=157

35-44 yrs

N=508

45-54 yrs

N=1238

55-65 yrs

N=1769ICAGADICA et GAD

20

73

2

Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

Valeur prédictive des anticorpsen fonction de l'âge

Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

Follow-up (years)

Contribution des variables cliniqueset des anti-GAD dans l'indication

d'insuline

0.1 0.2 0.5 1 3 5 7 9 11 13 15 OR

GAD +ßcell function <25 25-59 >60BMI <25 25-29.9 >30

345.3

0.19 1.07

0.470.06

0.12 0.79

0.09 0.64

Age<44 yrs (n=237)

9.83.2

0.3 6.8

0.480.13

Age>=45 yrs (n=1301)

Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

LADA et insulineEtude chez 191 DT2

GAD+Sans insuline: 2/114Avec insuline: 11/74P<0,001, X2= 11,9

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

Non Ouin=114 n=74

Ant

i-G

AD

65

Ch Thivolet, 2000

0

20

40

60

80

100

120

Non Ouin=114 n=74

IA-2+Sans insuline: 0/114Avec insuline: 4/74P=0,012, X2= 6,25

Ant

i-IA

2

Réactivité anti-IA-2

E Kawasaki et al, JAI 2001,17: 323

- Dans le DT1: réactivité contrela fraction intra-cytoplasmique

- Analyse des épitopes IA-2 en fonction de l’âge

Prise en charge du LADA• LADA type 1

– Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1– Critères métaboliques habituels de décision– Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline

sur la masse de cellules béta

DPT-1NEJM, 2002, 346

Prise en charge du LADA

• LADA type 2

– Maintien de la réserve insulinique– Hyperglycémies post-prandiales– Introduction d'analogues rapides de l'insuline?– Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre

la glucotoxicité

Autres stratégies pour le LADA

• Immunointervention

– Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète

– Objectifs: maintien du C-peptide– Inconvénients: durée des essais pour la mise en

évidence d’une efficacité– Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale,

nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277

ACTION LADA

• Epidémiologie du LADA en Europe

• Analyse de 10000 DT2 dans les 5ans suivant le diagnostic

• Vaccination par Diapep277(D Elias, Peptor)

Le diabète LADA

• forme hétérogène de diabète de l'adulte

• Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques

• Perspectives de préservation des cellules ß

Remerciements

P. ChatelainM. NicolinoJ. OrgiazziJ. Tourniaire

GRADIACTION LADA Lyon

S. OlivieriA. Rosa

A. DurandA. SteffanuttiS. MontbeigAM. MadecC. AspordS. Planel

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