DiagnosticAu laboratoire, il est possible de mettre en évidence la présence des auto-anticorps anti-îlots sur coupes de pancréas de primate et de doser les anti-GAD65, anti-IA2 et anti-ZnT8 en ELISA.

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Diabète Auto-immunDiagnostic du Diabète de type 1A et du Diabète latent de l’adulte (LADA)4 Paramètres pour un diagnostic optimal

PathologieCaractérisé par une hyperglycémie chronique, le diabète de type 1 nécessite un apport exogène d’insuline pour stabiliser la glycémie du patient et prévenir la survenue de l’acidocétose diabétique. La destruction des cellules β des îlots de Langerhans, sécrétrices d’insuline, est liée à l’action de cellules T auto-réactives suivie par une réponse secondaire marquée par la génération d’auto-anticorps anti-îlots de Langerhans, GAD, IA2 et ZnT8.

NouveauMarqueur ZnT8

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ELISA Anti-GAD65 et Anti-IA2Les auto-anticorps anti-GAD (Glutamate Acid Decarboxylase 65kDa) et anti-IA2 (Tyrosine Phosphatase ou Insulinoma Antigen 2) sont des marqueurs reconnus et de routine dans le diabète auto-immun [1,2].Ces deux tests, longtemps réalisés en Radio-Immuno Assay (RIA) sont disponibles en ELISA avec des performances comparables pour un coût et une simplicité d’utilisation plus adaptés aux pratiques modernes [3,4].

[1] Atkinson MA, Eisenbarth GS.Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment. Lancet 2001;358:221-9[2] Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, MacLaren NK, McDonald JM, Parot M. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 2002;48:436-72[3] Brooking H, Ananieva-Jordanova R, Arnold C et al. A sensitive non-isotopic assay for GAD65 autoantibodies. Clinica Chemica Acta 2003;331:55-59[4] Schen S, Willis J, Maclean C et al. Sensitive non-isotopic assays for autoantibodies to IA-2 and to a combination of both IA-2 and GAD65. Clinica Chemica Acta 2005;357:74-83

ELISA Anti-ZnT8Les protéines ZnT8 (Zinc Transporter 8) sont également la cible d’autoanticorps qui vont alors diminuer les capacités des cellules β des îlots de Langerhans à internaliser le Zinc qui assure normalement la stabilité de l’insuline sous forme hexamérique [1,2].Plusieurs études concluent que le dosage des anticorps anti-ZnT8 devrait être inclus comme marqueur complémentaire dans le panel des autoanticorps testés pour le diabète de type 1A [3,4] comme pour le diabète latent de l’adulte [5,6].

[1] Wenzlau JM1, Juhl K, Yu L, Moua O, Sarkar SA, Gottlieb P, Rewers M, Eisenbarth GS, Jensen J, Davidson HW, Hutton JC. The cation effl ux transporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(43):17040-5[2] Emdin SO, Dodson GG, Cutfi eld JM, Cutfi eld SM. Role of zinc in insulin biosynthesis. Some possible zinc-insulin interactions in the pancreatic B-cell. Diabetologia. 1980;19(3):174-82[3] Fabien N. Les anticorps anti-ZnT8. RFL 8e Colloque Geai 2014 ;464 :45-47[4] Petruzelkova L, Ananieva-Jordanova R, Vcelakova J, Vesely Z, Stechova K, Lebl J, Dusatkova P, Sumnik Z, Coles R, Powell M, Furmaniak J, Rees Smith B, Kolouskova S. The dynamic changes of zinc transporter 8 autoantibodies in Czech children from the onset of Type 1 diabetes mellitus. Diabet. Med. 2014 Feb;31(2):165-71[5] Kawasaki E, Nakamura K, Kuriya G, Satoh T, Kuwahara H, Kobayashi M, Abiru N, Yamasaki H, Eguchi K. Autoantibodies to insulin, insulinoma-associated antigen-2, and zinc transporter 8 improve the prediction of early insulin requirement in adult-onset autoimmune diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):707-13[6] Yu L, Boulware DC, Beam CA, Hutton JC, Wenzlau JM, Greenbaum CJ, Bingley PJ, Krischer JP, Sosenko JM, Skyler JS, Eisenbarth GS, Mahon JL; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Zinc Transporter-8 Autoantibodies Improve Prediction of Type 1 Diabetes in Relatives Positive for the Standard Biochemical Autoantibodies. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1213-8

IFA Anti-Ilots de LangerhansCertains patients atteints de diabète autoimmun ne présentent que des anticorps dirigés contre les îlots de Langerhans (Islet Cells Autoantibodies ou ICA) [1] et ne montrent pas de réaction avec les anti-GAD65, anti-IA2 ou anti-ZnT8.L’immunofl uorescence présente donc toujours un intérêt pour l’exploration de cette pathologie au laboratoire, principalement pour les enfants et adolescents [1].

[1] Andersson C1, Kolmodin M, Ivarsson SA, Carlsson A, Forsander G, Lindblad B, Ludvigsson J, Kockum I, Marcus C, Samuelsson U, Ortqvist E, Lernmark A, Elding Larsson H, Törn C; Better Diabetes Diagnosis Study Group. Islet cell antibodies (ICA) identify autoimmunity in children with new onset diabetes mellitus negative for other islet cell antibodies. Pediatr Diabetes. 2014 Aug;15(5):336-44

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Antigène Conditionnement RL GDE/96D Anti-GAD Acide glutamique décarboxylase (GAD65) 1 x 96 testsRL IAE/96D Anti-IA2 Tyrosine phosphatase (IA2) 1 x 96 tests

Antigène Conditionnement RL ZNT8/96D Anti-ZnT8 Zinc transporter 8 (ZnT8) 1 x 96 tests

Antigène Espèce Conditionnement IMM 1123 40 Anticorps anti-Ilots (ICAc) Pancréas Primate 10 x 4 puits

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