Effets de la Clarithromycine Effets de la Clarithromycine sur le métabolisme de sur le métabolisme de

l’oméprasole en relation avec l’oméprasole en relation avec le CYP2C19le CYP2C19

Master de Pharmacologie Master de Pharmacologie CliniqueClinique

Université Pierre et Marie Université Pierre et Marie curiecurie

Analyse d’article Analyse d’article

ESPACH Marie, BEGHDADI Abd el Jalil, SAINZ ESPACH Marie, BEGHDADI Abd el Jalil, SAINZ Régis et BOUZOUINA BaghdadRégis et BOUZOUINA Baghdad

Introduction Introduction

planplan

• Métabolisme de l’omperazole et la Métabolisme de l’omperazole et la clarithromycineclarithromycine

• Présentation et Objectif de l’étude Présentation et Objectif de l’étude

• Matériels et méthodes Matériels et méthodes

• Présentations des résultats Présentations des résultats

• Discussion Discussion

• Conclusion Conclusion

Métabolisme Métabolisme d’omeprazole et la d’omeprazole et la

clarithromycineclarithromycine

l’Omeprazole http://home.caregroup.org/clinical/altmed/interactions/Drugs/Omeprazole.htm

Clarithromycine http://sitemaker.umich.edu/medchem10/macrolides_3

Métabolisme de l’omeprazole Métabolisme de l’omeprazole et de la clarithromycine et de la clarithromycine

Objectif de l’étude Objectif de l’étude

Matériels et Matériels et MéthodesMéthodes

Matériels et Méthodes (1) Matériels et Méthodes (1)

• Les sujets :Les sujets :– 21 volontaires sains 21 volontaires sains

• Même age (29.6 Même age (29.6 ± 1.0)± 1.0)• 16 hommes et 15 femmes16 hommes et 15 femmes

– 1 semaine avant et durant l’étude1 semaine avant et durant l’étude• Pas de cigarette ni tabacPas de cigarette ni tabac• Pas d’alcoolPas d’alcool• Pas de médicaments ni droguePas de médicaments ni drogue

– Consensus Consensus

Approbation de « Human Institutional review Approbation de « Human Institutional review board of Hamamatsu University school of board of Hamamatsu University school of medicine, Japon » medicine, Japon »

http://www.wyeth-hemophilie.com

Matériels et Méthodes (2)Matériels et Méthodes (2)

• GénotypageGénotypage– Extraction d’ADN Extraction d’ADN à partir des à partir des

leucocytes (Génomix, Talent, Trieste, leucocytes (Génomix, Talent, Trieste, Italy®)Italy®)

– PCR-RFLP : PCR-RFLP : polymerase chain polymerase chain reaction-restriction fragment lenght reaction-restriction fragment lenght polymorphismpolymorphism

• Utilisation des amorces d’allèle Utilisation des amorces d’allèle spécifiquespécifique

• Sélection des fragments pour Sélection des fragments pour l’amplification à partir d’ADN l’amplification à partir d’ADN

• Identification du gène sauvage Identification du gène sauvage (WT) codant pour la CYP2C19(WT) codant pour la CYP2C19

• Identification des allèles mutées Identification des allèles mutées (m1 et m2) (m1 et m2)

http://www.uni-saarland.de/fr

www.fermentas.com/ catalog/pcr/longpcr.htm

Matériels et Méthodes (3)Matériels et Méthodes (3)

• Protocole Protocole

Matériels et Méthodes (4)Matériels et Méthodes (4)

• HPLC : HPLC : Chromatographie Chromatographie liquide à haute performanceliquide à haute performance

– Mesure des Mesure des concentrations concentrations plasmatiques:plasmatiques:•OmeprazoleOmeprazole•5-Hydroxyomeparasole5-Hydroxyomeparasole•Omeprazole sulfoneOmeprazole sulfone•Clarithromycine Clarithromycine •14-(R)-14-(R)-

Hydroxyclarithromycine Hydroxyclarithromycine

Matériels et Méthodes (5)Matériels et Méthodes (5)

• Analyse des donnéesAnalyse des données

– Les (AUC) des concentrations Les (AUC) des concentrations

plasmatiques de 0 à 24 heures de plasmatiques de 0 à 24 heures de l’Omeprazole, 5-Hydroxyomeparasole, l’Omeprazole, 5-Hydroxyomeparasole, Omeprazole sulfone, 14-(R)-Omeprazole sulfone, 14-(R)-Hydroxyclarithromycine et de la Hydroxyclarithromycine et de la Clarithromycine ont étaient calculer selon Clarithromycine ont étaient calculer selon une méthode linéaire trapézoïdale.une méthode linéaire trapézoïdale.

Présentation des Présentation des RésultatsRésultats

http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

ConclusionConclusion

http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

http://ntic.org/guider/textes/portfolio/portfolio.htm

Conclusion (1)Conclusion (1)

• Co-administration Calrithromycine-OmeprazoleCo-administration Calrithromycine-Omeprazole Interaction de type « induction » Interaction de type « induction » Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4

• Limites de cette étude Limites de cette étude – Uniquement chez des volontaires sains Uniquement chez des volontaires sains – Avec 1 seule dose d’OmeprazoleAvec 1 seule dose d’Omeprazole– En pratique « chez les sujets malades »En pratique « chez les sujets malades »

• Même efficacité ? Même efficacité ? • A Plusieurs dose A Plusieurs dose (+) d’interaction ? (+) d’effet ? (+) d’interaction ? (+) d’effet ?• Interaction avec d’autre MDCTs ? (cas des personnes âgés) Interaction avec d’autre MDCTs ? (cas des personnes âgés) • Risque d’effet indésirables chez les métaboliseurs lents ?Risque d’effet indésirables chez les métaboliseurs lents ?

Conclusion (2)Conclusion (2)

• Perspectives de cette étudePerspectives de cette étude– Aucune !?Aucune !?

• Étendre cette étude …?Étendre cette étude …?

Chez les sujets malades ?Chez les sujets malades ?Chez d’autre sujets sains ?Chez d’autre sujets sains ?Essais cliniques sur animaux de labo ?Essais cliniques sur animaux de labo ?

http://www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/essai_clinique.php

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«« Pour tout maux, un  Pour tout maux, un remède … »remède … »

Proverbe ArabeProverbe Arabe Merci de votre attention.Merci de votre attention.