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Embolie Pulmonaire: mise à jour des recommandations Dr Florence Parent Service de Pneumologie et Soins Intensifs Hôpital Universitaire Bicêtre, APHP, Le Kremlin Bicêtre Centre naConal de référence de lhypertension pulmonaire sévère Inserm U999. Université ParisSud

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Embolie Pulmonaire: mise à jour des recommandations

Dr  Florence  Parent  Service  de  Pneumologie  et  Soins  Intensifs  Hôpital  Universitaire  Bicêtre,  AP-­‐HP,  Le  Kremlin  Bicêtre  Centre  naConal  de  référence    de  l’hypertension  pulmonaire  sévère  Inserm  U999.  Université  Paris-­‐Sud  

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Histoire naturelle de l’EP

•  Mortalité à 30 jours (toute cause): 9 – 11%

•  Mortalité à 3 mois: 9 – 17%

a Diagnostic précoce et rigoureux

a Evaluation du pronostic

a Stratégie thérapeutique adaptée

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Buts de la prise en charge initiale

1. Analyser la gravité et confirmer le diagnostic. 2. Mettre en place le traitement initial. 3. Définir le lieu et conditions de prise en charge

initiale. 4. Traitement ultérieur et durée du traitement

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www.escardio.org/guidelines European Heart Journal (2014):doi:10.1093/eurheartj/ehu283

Relevant  new  aspects  2014  1. Recently identified predisposing factors 2. Simplification of clinical prediction rules 3. Age-adjusted D-dimer cut-offs 4. Sub-segmental pulmonary embolism (PE) 5. Incidental, clinically unsuspected PE 6. Advanced risk stratification of intermediate-risk PE 7. Initiation of treatment with vitamin K antagonists 8. Treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism with non-Vitamin-

K-dependent oral anticoagulants (NOACs) 9. Efficacy and safety of reperfusion treatment for patients at intermediate risk 10. Early discharge and home (outpatient) treatment of PE 11. Current diagnosis and treatment of CTEPH 12. Formal recommendations for the management of PE in pregnancy and of PE in

patients with cancer.

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www.escardio.org/guidelines European Heart Journal (2014):doi:10.1093/eurheartj/ehu283

Ini2al  risk  stra2fica2on  of  acute  PE  

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Diagnos2c  algorithm:  high-­‐risk  PE  

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Recommendations for diagnosis

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Recommenda2ons  for  acute  phase  treatment  

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Traitement symptomatique de l’EP grave

•  Expansion volémique modérée (500 ml) •  Oxygénothérapie. •  Ventilation mécanique: Indications très rares: troubles de

conscience et arrêt cardiaque. Faible VT, pas de PEP •  Noradrénaline –  ↑ contractilité myocardique (ß1 +) –  Vasoconstriction périphérique (α1 +) : ↑ PA systémique ⇒↑ débit coronaire

droit –  Si hypotension artérielle systémique

•  Dopamine et dobutamine –  ↑ IC sous dobu chez l’homme (Jardin et al Crit Care Med 1985)

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IniCal  risk  straCficaCon  of  acute  PE  

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Diagnos2c  algorithm:  not  high-­‐risk  PE  

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Diagnos2c  algorithm:  not  high-­‐risk  PE  

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Age-Adjusted D-Dimer Cutoff Levels to Rule Out Pulmonary Embolism:The ADJUST-PE Study. Righini et al, JAMA 2014

- < 50 years, PE was excluded in those with a D-dimer value lower than 500 µg/L. - > 50 years or older, the D-dimer test result was considered negative in those with a D-dimer value lower than their age multiplied by 10.

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DiagnosCc  algorithm:  not  high-­‐risk  PE  

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Lieu et conditions de prise en charge

Hypotension Choc

BNP / troponine nx

BNP ou troponine

Taille VD normale

Pas de choc sPESI =0

Examen clinique

Pas de choc sPESI > 1

Dilatation VD Taille VD

Biomarqueurs

Elevé Interm. fort Faible Intermédiaire faible Stratification

du risque

1- Age > 80 ans 1- SaO2 < 90 % 1- PAs < 100 mmHg 1- FC > 110 /min 1- Cancer 1- Insf. cardiaque ou respiratoire

Prise en charge initiale

USC, USIC Réa

USC U spécialisée

UHCD Ambulatoire Hospitalisation

Phase initiale de l’EP

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Recommendations for diagnosis

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Recommendations for diagnosis

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Recommendations for diagnosis

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Recommendations for diagnosis

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Recommendations for diagnosis

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Diagnostic: cas particuliers •  En cas de thrombi sous-segmentaire isolés visualisés à

l’angioscanner, d’autres examens doivent être discutés avant de confirmer le diagnostic d’EP (IIb-C).

•  En cas de suspicion d’EP, dans certains cas, un écho-doppler veineux des M Infs peut être réalisé: s’il existe une TVP proximale, le diagnostic est établi sans autre examen (I-B)

•  L’IRM ne doit pas être utilisée pour éliminer une EP (III-A)

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Risk-­‐adjusted  management  algorithm  

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Original and simplified pulmonary embolism severity index (PESI)

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Original and simplified pulmonary embolism severity index (PESI)

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Risk-­‐adjusted  management  algorithm  

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EP: prise en charge ambulatoire

•  Le score PESI permet d’identifier cliniquement des patients à faible risque de mortalité et de complication

•  Prise en charge ambulatoire de patients ayant une EP et un score de PESI « faible risque » est au moins aussi efficace et sûre que la prise en charge conventionnelle (1 essai randomisé / 344 pts. Aujezsky Lancet 2011)

•  Mais, le score ne fait pas tout. Il est recommandé : ð Diagnostic de certitude ð EDUCATION+++ ð Evaluation des facteurs de risque de saignement, de l’environnement social ð Mise en place de structures de référence

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Risk-­‐adjusted  management  algorithm  

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Mortalité précoce: Valeur pronostique de la dysfonction du VD chez les patients ayant une EP sans choc  

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Date of download: 3/27/2015"

Copyright © American College of Chest Physicians. All rights reserved."

From: Acute Pulmonary EmbolismRisk Stratification in Acute Pulmonary Embolism: External Validation of an Integrated Risk Stratification Model!

Chest. 2013;144(5):1539-1545. doi:10.1378/chest.12-2938!

Adjusted cumulative hazard for in-hospital death or clinical deterioration in hemodynamically stable patients with acute pulmonary embolism and echocardiography performed within 48 h and troponin level measured on hospital admission. The solid line represents patients with right ventricular dysfunction by echocardiography and elevated troponin levels, the dashed line represents patients with right ventricular dysfunction or elevated troponin levels, and the dotted line represents patients without right ventricular dysfunction and normal troponin levels. HR = hazard ratio.!!

Figure Legend:

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Risk-­‐adjusted  management  algorithm  

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Pulmonary  Embolism  Thrombolysis  Study    

an  invesCgator-­‐iniCated,  invesCgator-­‐sponsored  trial  

The  PEITH      InvesCgators  

ClinicalTrials.gov  #  NCT00639743  EudraCT  #  2006-­‐005328-­‐18  

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Day 2 Day 7 Day 30

R

DOUBLE BLIND

VKA

Sec

onra

y O

utom

es, S

AE

Prim

ary

Out

com

e, S

econ

dary

Out

com

es

Confirmed  acute  symptoma2c  PE  

Absence  of  hemodynamic  

collapse  

Confirmed  RV  dysfunc2on  +  

myocardial  injury  

UFH infusion UFH, LMWH or Fondaparinux

UFH infusion

Tenecteplase (weight-adapted bolus)

Placebo

VKA UFH bolus i.v.

<2 h

UFH, LMWH or Fondaparinux

S Konstantinides for the PEITHO Steering Committee. Am Heart J 2012;163:33-38.e1

PEITHO:  Overview  of  study  design  

ClinicalTrials.gov # NCT00639743 EudraCT # 2006-005328-18

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Tenecteplase  (n=506)  

Placebo  (n=499)   P  value  

n    (%)      n    (%)  

All-­‐cause  mortality  or  hemodynamic  collapse  within  7  days  of  randomiza2on   13   (2.6)   28   (5.6)   0.015  

ITT population The  PEITHO  InvesCgators  

PEITHO:  Primary  efficacy  outcome  

1.00    0  

0.23   0.44  

2.00  Odds  raCo  

Thrombolysis  superior  

0.88  

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Tenecteplase  (n=506)  

Placebo  (n=499)   P  value  

n    (%)      n    (%)  All-­‐cause  mortality                          within  7  days  

6   (1.2)   9   (1.8)   0.43  

Hemodynamic  collapse    within  7  days  

8   (1.6)   25   (5.0)   0.002  

ITT population The  PEITHO  InvesCgators  

PEITHO:  Secondary  efficacy  outcomes  

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Tenecteplase  (n=506)  

Placebo  (n=499)   P  value  

n    (%)      n    (%)  All-­‐cause  mortality                          within  7  days  

6   (1.2)   9   (1.8)   0.43  

Hemodynamic  collapse    within  7  days  

8   (1.6)   25   (5.0)   0.002  

Need  for  CPR   1   5  Hypotension  /  blood  pressure  drop  

8   18  

Catecholamines   3   14  Resulted  in  death   1   6  

ITT population The  PEITHO  InvesCgators  

PEITHO:  Secondary  efficacy  outcomes  

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Systemic thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Marti et al, EHJ 2015

OR=0.42 [0.17-1.03]

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Risk-­‐adjusted  management  algorithm  

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Traitement standard: pour tous? NON

•  Patient porteur d’un cancer actif: ð Pas de relais AVK ð HBPM à dose thérapeutique, au

moins 6 mois ð Pas d’indication des anticoagulants

oraux directs (non évalués dans cette indication)

Lee (CLOT Investigators) N Engl J Med 2003

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Traitement standard: pour tous? NON

•  Patient porteur d’un cancer actif: ð Pas de relais AVK ð HBPM à dose thérapeutique, au

moins 6 mois ð Pas d’indication des anticoagulants

oraux directs (non évalués dans cette indication)

Grossesse: ð Pas de relais AVK ð HBPM à dose thérapeutique, pendant toute la grossesse et 6semaines PP, pour un traitement de 6 mois. ð Pas d’indication des anticoagulants oraux directs

Lee (CLOT Investigators) N Engl J Med 2003

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Durée du traitement d’une EP et/ou TVP •  Facteur majeur de décision:

ð « provoqué », par un facteur favorisant ð Persistant (ex: cancer) ð Temporaire (chirurgie, hospitalisation, COP,…)

ð « Idiopathique » (quelque soit la thrombophilie)

•  Durée: ð « provoqué », par un facteur favorisant

•  Persistant: tant que le facteur persiste •  Temporaire: 3 mois

ð « Idiopathique » (quelque soit la thrombophilie) •  Au moins 6 mois •  Traitement prolongé, en fonction du rapport bénéfice-risque •  Résultats de l’étude PADIS en attente

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Why use only validated criteria for diagnosing PE?

Roy PM et al., Ann Intern Med 2006;144:157-164

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Conclusion •  Diagnostic selon les recommandations •  Evaluation du risque de mortalité

–  Lieu de prise en charge et type de traitement

•  Education thérapeutique •  Mise en place de schémas de suivi, discussion de la

durée de traitement

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Bilan de thrombophilie

•  Pas de bilan de thrombophilie en cas de •  TVS •  1er épisode de TVP ou EP après 60 ans •  1er épisode de TVP distale

•  Bilan en cas de •  1er épisode de TVP distale chez les patients à risque (ex : patients

lupiques) •  1er épisode de MTE idiopathique avant 60 ans •  Épisode de MTE chez la femme à l’âge de procréation •  Récidive de MTE avec un 1er épisode avant l'âge de 60 ans

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www.escardio.org/guidelines European Heart Journal (2014):doi:10.1093/eurheartj/ehu283

Recommenda2ons  for  PE  in  pregnancy  

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Probabilité clinique Age > 65 ans +1 ATCD perso EP ou TVP +2 Chirurgie ou immobilisation +3

cancer actif +2 Symptômes

Hémoptysie +2 Douleur spontanée mollet +3 Signes cliniques

FC 75-94 /min +3 FC ≥ 95/min +5 Signes de TVP +4 Œdème et douleur provoquée

PC faible < 4 PC moyenne 5-8 PC forte > 9

Score révisé de Genève

Le Gal G et al. Ann Intern Med 2006

Probabilité d’EP Prévalence EP Dérivation Validation Faible < 10 % 9% 8% Moyenne - 27,5 28,5% Forte > 60 % 71,7% 73,2%

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Embolie pulmonaire : Probabilité clinique

•  Haute probabilité: à Facteur de risque présent à Tableau clinique évocateur à Absence d’autre diagnostic

•  Faible probabilité: à Signes cliniques et anomalies des

examens simples présents, mais pouvant être expliqués par un autre diagnostic

à Absence de facteur de risque

•  Probabilité intermédiaire ➤ 

Hyers Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:1-14

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Patrick Chabloz, British Journal of Haematology, 2001, 115, 150-152

Dosage des D- Dimères au cours de la grossesse

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SCINTIGRAPHIE PULMONAIRE ET GROSSESSE MEILLEURE RENTABILITE

PIOPED

NORMALE 73.4%

INDETERMINEE 24.8%

HAUTE PROBABILITE

1.8%

Grossesse: fréquence supérieure de scintigraphie normale WS Chan Arch Intern Med 2002; 162: 1170-5

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The  upper  limit  with  regard  to  the  danger  of  injury  to  the  fetus  is  considered  to  be  50  mSv  (50  000  µGy)