Eric Oksenhendler Maladie(s) de Castleman

Maladie(s) de Castleman

Immunologie Clinique Hôpital Saint-Louis, Paris

[email protected]

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Eric Oksenhendler

www.castleman.fr

Oksenhendler 2018 2

Jan 7, 1954 Premières descriptions

Cancer, 1956 Masse médiastinale c/o 13 jeunes adultes

Maladie de Castleman Un éponyme pour plusieurs maladies …

Oksenhendler 2018 3

Dichotomies

Enfants et Jeunes Adultes Sujets âgés

Caucasien Asiatique

HIV- HIV+

Unicentrique Multicentrique

Hyalin-Vasculaire Plasmocytaire

KSHV/HHV8 - KSHV/HHV8 +

Asymptomatique Inflammatoire

Isolé Auto-immunité

Isolé Associé à une Maladie

Définition Anatomo-Pathologique

Centres germinatifs anormaux

CGs atrophiques, anomalies des cellules dendritiques folliculaires

Certains follicules contiennent 2 centres germinatifs (menottes)

Capillaires hyalinisés pénétrant radialement (lollipop)

La vascularisation interfolliculaire peut être marquée

Lymphocytes du manteau agencés concentriquement (bulbe d’oignon)

Plasmocytose interfolliculaire

Présence de cellules plasmablastique LANA (HHV8) +

Oksenhendler 2018 4

Oksenhendler 2018 5

Diagnostic Différentiel

Pathologie Maligne Pathologie Inflammatoire ou Auto-immune

Lymphome de Hodgkin Lupus érythémateux systémique

Lymphome non-Hodgkinien Gougerot-Sjögren

Plasmocytome ganglionnaire Maladie de Still

POEMS Arthrite chronique juvénile

Sarcome à cellules folliculaires dendritiques Polyarthrite rhumatoïde

Pathologie infectieuse Maladie associée aux IgG4

Primo-infection EBV Déficit Immunitaire Primitif Primo-infection CMV DICV

Primo-infection HIV ALPS

Primo-infection Toxoplasmose Déficit en ADA2

Oksenhendler 2018 6

CAS 1

Homme de 31 ans Adénopathies cervicales Leucocytes: 22,000 /mm3 (85%PN), Hb: 15,5 g/dL, Plaq: 352,000 /mm3

CRP: 86 mg/L Gammaglobulines: 17,6 g/L HIV négatif Rx Thx: Masse médiastinale Biopsie adénopathie cervicale Atrophie des CGs Intense plasmocytose Hyperplasie vasculaire modérée EBV (EBER) et HHV8 (LANA): négatifs Maladie de Castleman

Oksenhendler 2018 7

CAS 1

TEP-TDM Avidité modérée des adénopathies cervicales (SUV: 6) Forte avidité de la masse médiastinale (SUV: 11)

Biopsie

Seconde biopsie: Hodgkin

3 Maladies

MC Unicentrique Le plus souvent asymptomatique Forme HV >> Forme PC

MC Multicentrique Idiopathique Le plus souvent symptomatique Forme PC >> Forme HV

MC Multicentrique associée à HHV-8 Forme la plus sévère Cellules plasmablastiques HHV-8 + Associée ou non à l’infection HIV

Oksenhendler 2018 8

Castleman hors contexte HIV Evaluation U.S. CD Incidence ≈ 25 / 1 000 000 personnes.années Evaluation Asie MCD Prévalence ≈ 5 / 1 000 000 Répartition hors infection HIV: UCD ≈ 50% iMCD ≈ 25% HHV8+ MCD ≈ 25%

Oksenhendler 2018 9

Epidémiologie

44 Pays

Maladie de Castleman Unicentrique

MC Unicentrique Enfants et Adultes jeunes Le plus souvent asymptomatique (compression ?) Plutôt sus-diaphragmatique Syndrome inflammatoire rare Histologie: Hyalin-Vasculaire (HV)

Oksenhendler 2018 11

� Total�number� 57�Sex�M�/�F� 29�/�28�Age�(median)�years� 35�HIV�positive� 1�Localisation�

Mediastinum�Cervical�

Abdominal�Axillary�Inguinal�

Extranodal�

�19�15�13�3�3�4�

Fever� 5�(9%)�Complications�

Splenomegaly�Edema/Effusion�

Lung�Skin�

Kidney�PNP�

Polyneuropathy�AIHA�AITP�

�1�1�6�4�1�4�3�1�3�

Hemoglobin��g/dL� 13.8�Platelets�x106/L� 254000�CRP��mg/L� 2�Serum�albumin��g/L� 43.6�Gammaglobulin��g/L� 12.5�Follow-up�(median,�months)� 39�Lymphoma�during�Follow-up� 0�Deaths� 2��

60 %

Oksenhendler et al. BJH 2018

MC Unicentrique

Plusieurs adénopathies dans la même aire ganglionnaire

Formes plasmocytaires

Formes symptomatiques


Zones « grises » � Single�lesion� Single�station� HV� PC�or�mixed�number� 38� 19� 39� 18�Sex�M�/�F� 19�/�19� 10�/�9� 18�/�21� 11�/�7�Age�(median)�years� 33.5� 39� 32� 42.5�Localisation�

Mediastinum�Cervical�

Abdominal�Axillary�Inguinal�

Extranodal�

�10�1�

11�1�3�4�

�9�2�4�2�0�0�

�15�2�

11�2�2�3�

�4�1�4�1�1�1�

Fever� 0� 5� 2� 3�Complications�


Lung�Skin�

Kidney�PNP�

Polyneuropathy�AIHA�AITP�

�1�0�4�3�1�3�0�1�2�

�0�1�2�1�0�1�3�1�1�

�1�1�4�2�1�3�1�0�2�

�0�0�2�2�0�1�2�1�1�

Hemoglobin��g/dL� 13.9� 13� 13.8� 13.4�Platelets�x106/L� 244000� 288000� 255000� 244000�CRP��mg/L� 2� 8� 2� 6�Serum�albumin��g/L� 44.1� 41.6� 44.1� 43�Gammaglobulin��g/L� 12.5� 13.7� 12.1� 12.9�Follow-up�(median,�months)� 24� 57� 36� 46�Lymphoma�during�Follow-up� 0� 0� 0� 0�Deaths� 0� 2�

*PNP�*BOOP,�AML�

1�*PNP��

1�*BOOP,�AML�

� Oksenhendler et al. BJH 2018

• Sd Inflammatoire • Arrêt de croissance • Auto-immunité

MC Unicentrique


Traitement

Exérèse possible et non invasive

Chirurgie

Guérison ≈ 100%

Exérèse impossible ou invasive

Tentative de réduction

Corticoïdes Cyclophosphamide

Rituximab Anti-IL6

Embolisation

Surveillance ?

Radiothérapie 30-40 Gy

Guérison ≈ 75%


CAS 2

Surveillance ?

13 ans: attitude « scoliotique »

Rx Thorax

Asymptomatique

Ni adénopathies, ni splénomégalie

Hémogramme normal

Pas de syndrome inflammatoire

Biopsie: MC HV, HHV8 nég.

Chirurgie récusée, surveillance

25 ans (+ 12 ans)

Rx Thorax

Toujours Asymptomatique

Ni adénopathies, ni splénomégalie

Hémogramme normal

Pas de syndrome inflammatoire

Maladie de Castleman Multicentrique Idiopathique

MC Multicentrique Idiopathique

Adultes Le plus souvent symptomatique Syndrome inflammatoire TEP-TDM + Histologie: Plasmocytaire (PC)


� Total� HV� PC�or�Mixed�number� 27� 6� 21�Sex�M�/�F� 20�/�7� 6�/�0� 14/�7�Age�(median)�years� 47� 38.5� 47�Fever� 19��(73%)� 1� 18�Complications�


Lung�Skin�

Kidney�Neuropathy�

Hemophagocytic�syndrome�AIHA�

TAFRO�syndrome�

�10�(37%)�10�(37%)�13�(48%)�6�(22%)�

11�(41%)�3�(11%)�1�(4%)�1�(4%)�2�(7%)�

�3�2�1�1�3�0�0�0�1�

�7�8�

12�5�8�3�1�1�1�

Hemoglobin��g/dL� 10.4� 12.3� 9.7�Platelets�x106/L� 222000� 198000� 225000�CRP��mg/L� 112� 24� 115�Serum�albumin��g/L� 33� 40.8� 32�Gammaglobulin��g/L� 20� 16.8� 20�DAT�+��(6�/�15)� 5�(24%)� 1� 4�Follow-up�(median,�months)� 27� 23� 28�Lymphoma�during�Follow-up� 1� 0� 1�Deaths� 2� 0� 2�� Oksenhendler et al. BJH 2018


Polyadénopathie Histologie de type « Castleman »

+ 2 critères mineurs dont 1 critère biologique

et

Exclusion pathologie « primitive »


Fajgenbaum et al. Blood 2017

Supplemental�Data�1�:��Diagnostic�criteria�for�iMCD��Major�Criteria�(need�both):�

1. Histopathological�lymph�node�features�consistent�with�the�iMCD�spectrum:�- Regressive/atrophic/atretic�germinal�centers,�often�with�expanded�mantle�zones�

composed�of�concentric�rings�of�lymphocytes�in�an�‘onion�skinning’�appearance�- Follicular�dendritic�cell�prominence�- Vascularity,�often�with�vessels�penetrating�into�the�germinal�centers�with�a�

‘lollipop�appearance’��- Sheet-like�plasmacytosis~�- Architectural�disruption�- Hyperplastic�germinal�centers�

2. Enlarged�lymph�nodes�(>1cm)�in�two�or�more�lymph�node�stations�Minor�Criteria�(need�at�least�2�out�of�11�criteria�with�at�least�1�laboratory�criteria):�Laboratory�

1. Elevated�CRP�(�>�10mg/L)�or�ESR�(�>�15mm/hr)@�2. Anemia�(�Hb�<�12.5g/dL�for�males,�>�11.5g/dL�for�females)�3. Thrombocytopenia�(�<�150k/�L)�or�thrombocytosis�(�>�400k/uL)�4. Hypoalbuminemia�(�<�3.5g/dL)�5. Renal�dysfunction�(eGFR�<�60�mL/min/1.73m2)�or�proteinuria�(�>150mg/100ml)�6. Polyclonal�hypergammaglobulinemia�(�>1700mg/dL)�

Clinical�1. Constitutional�symptoms:�sweats,�fever�(>38oC),�weight�loss,�or�fatigue��2. Large�spleen�and/or�liver�3. Fluid�accumulation:�edema,�anasarca,�ascites,�or�pleural�effusion�4. Eruptive�cherry�hemangiomatosis�or�violaceous�papules�5. Lymphocytic�interstitial�pneumonitis�

Exclusion�Criteria�(must�rule�out�each�of�these�diseases�that�can�mimic�iMCD):�Infection�Related�Disorders:�

1. KSHV/HHV-8�(infection�can�be�documented�by�blood�PCR,�diagnosis�of�HHV8-associated�MCD�requires�positive�LANA-1�staining�by�IHC,�which�excludes�iMCD)�

2. Clinical�EBV-lymphoproliferative�disorders�such�as�infectious�mononucleosis�or�chronic�active�EBV��

3. Inflammation�and�adenopathy�due�to�other�uncontrolled�infections,�e.g.�acute�or�uncontrolled�CMV,�toxoplasmosis,�HIV,�active�tuberculosis�

Autoimmune/autoinflammatory�diseases��1. Systemic�lupus�erythematosus�2. Rheumatoid�arthritis�3. Adult-onset�Still’s�Disease�4. Juvenile�Idiopathic�Arthritis�

Malignant/lymphoproliferative�disorders��1. Lymphoma�(Hodgkin�and�non-Hodgkin)�2. Multiple�myeloma�3. Autoimmune�lymphoproliferative�syndrome�(ALPS)�4. Primary�lymph�node�plasmacytoma�5. Follicular�dendritic�cell�sarcoma�6. POEMS�syndrome�

�

Critères diagnostiques - CDCN

Consensus d’Experts


Agent infectieux inconnu ?

Pathologie clonale ?

Maladie Auto-Inflammatoire ?


Physiopathologie

IL6

VEGF



Forme Clinique Asiatique / Polynésienne

Nishimoto, Blood 2005

Chronique

Anémie inflammatoire

Hypergammaglobulinémie

LIP, Peau

@d.simpson



TAFRO Syndrome

• Thrombocytopenia • Anasarca • Fever • Reticulin Fibrosis / Renal failure • Organomegaly

• Forme HV « Hyper-vasculaire » • Peu de plasmocytose

Kawabata H. et al J Clin Exp Hematop, 2013

Syndrome Inflammatoire AAN + Coombs + Gammaglobulines: N LDH IL6 VEGF

Steroids Tocilizumab Rituximab


POEMS / Crow-Fukase

R.S. Crow • 2 patients • Lésions osseuses plasmocytaires • Neuropathie périphérique • AEG, fièvre • Anomalies peau et phanères • Syndrome oedémateux • Polyadénopathie

B. Castleman • 13 patients • Masse médiastinale • Hyperplasie angio-folliculaire

1956

1968 Shimpo Première observation japonaise Troubles endocriniens 1974 Takatsuki 32 observations japonaises 1980 Bardwick « POEMS » 2 observations et revue 1984 Nakanishi « Crow-Fukase » 102 cas (Neurology 1984; 34:712-720).


POEMS (A. Dispenzieri 2017)

Symptômes/Critères diagnostiques Fréquence

Obligatoires Polyneuropathie 100 %

Prolifération plasmocytaire monoclonale 100

Majeurs Castleman 11-25

Lésions ostéosclérotiques 27-97

VEGF ++

Mineurs Organomégalie (Foie, rate, adénopathies) 25-75

Syndrome oedémateux (OMI, pleurésie, ascite) 29-87

Endocrinopathie (Surrénales, hypophyse, gonades, parathyroïdes, pancréas)

67-84

Anomalies peau et phanères (hyperpigmentation, hypertrichose, hémangiome gloméruloïde, acrocyanose, flush, ongles blancs

68-89

Œdème papillaire 29-64

Thrombocytose / Polyglobulie 54-88 / 12-19

Autres Hippocratisme, hyperhydrose, HTAP, thromboses, diarrhée, B12 basse

Ig Monoclonale 24-54

Au cours de la Maladie de Castleman,

sans lésion osseuse ou prolifération plasmocytaire clonale identifiée,

On peut observer des symptômes de la série « POEMS »:

Polyneuropathie

Lésions angiomateuses Œdème papillaire Troubles endocriniens Thrombocytose VEGF ++



IgG4 Related Disease

• Forme classique : Diagnostic différentiel

• Mais … iMCD peut s’accompagner d’une proportion importante de plasmocytes IgG4+ 36 pts iMCD PC -> 25% de Plasmo IgG4+ (Jo JH et al. Pathobiology, 2011) Critères pour IgG4-RD: atteinte glandes lacrymales, salivaires, pancréas, atopie,

CRP< 8 mg/L et IgA < 3,3 g/L (Sasaki T. Et al. RMD Open 2017)

1. Examen clinique : hypertrophie localisée ou diffuse au sein d’un ou de plusieurs organes classiquement atteints au cours de la MAG4.

2. Biologie : élévation des IgG4 sériques (≥135 mg/dl ou 1,35 g/l). 3. Histologie montrant : (a) Infiltration lymphocytaire et plasmocytaire polyclonale marquée + fibrose (b) Infiltration par des plasmocytes IgG4+ : ratio plasmo IgG4+/IgG+>40% et >10 plasmo IgG4+/CFG

MAG4 définie= 1) + 2) + 3) MAG4 probable= 1) + 3) MAG4 possible= 1) + 2) Cependant, il faudra dans tous les cas éliminer, en particulier au niveau histologique, les principaux diagnostics différentiels de MAG4 : tumeur maligne au sein du/des organes atteints (cancer, lymphome), et tableaux cliniques proches : syndrome de Gougerot-Sjögren, cholangite sclérosante primitive, maladie de Castleman, fibrose rétro-péritonéale secondaire, granulomatose de Wegener, sarcoïdose, syndrome de Churg et Strauss.

Umehara et al. Modern Rheumatology 2011

Maladie de Castleman


Complications

Pemphigus paranéoplasique : 37 / 114 (32%) en Chine (Dong et al. 2015)

Anémie Hémolytique PTI LIP BOOP

Amylose AA

Polyradiculonévrite / Neuropathie Néphropathie glomérulaire Hémangiomes / lésions cutanées Œdème papillaire Thrombocytose

« POEMS »


CAS 3 Femme Egyptienne de 27 ans

5 ans de prurit 1 an d’ulcérations buccales et de « BPCO » Syndrome inflammatoire Masse médiastinale

Echec de la Chimiothérapie

Relecture Castleman

Biopsie Lymphome de Hodgkin

Pemphigus Paranéoplasique



Traitement

Première ligne - Axe IL6 / IL6R -

Tocilizumab

Seconde ligne ou Alternatives

Chimiothérapie

Cyclophosphamide VP16, VLB

(R)-CVP (R)CHOP

Bortezomib

Corticoïdes Rituximab

Siltuximab 8 mg /kg IV / 2 sem 162 mg SC / sem

puis sevrage progressif

sur 1 an ?

11 mg /kg IV / 3 sem

puis sevrage progressif sur 1 an ?

Van Rhee F. Oncotarget 2015

Nishimoto N. Blood 2005

Blocage de l’axe IL6 Anti-inflammatoires ou Immunosuppresseurs Chimiothérapie Thérapies ciblées

asymtomatique /

non inflammatoire

Anakinra Ciclosporine Thalidomide

Sirolimus

Sarilumab ?



Traitement / Tocilizumab

Nishimoto, N. et al. Blood 2005

Maladie de Castleman Multicentrique

associée à HHV-8

MCM HHV-8+ HIV + Adultes (HSH, Afrique noire …) Le plus souvent symptomatique Syndrome inflammatoire Cytopénie Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) + Kaposi Splénomégalie Oedèmes / épanchements AHAI Hémophagocytose PCR HHV-8 DNA +++ Risque de Lymphome


� HIV�positive�number� 140�Sex�M�/�F� 121�/�19�Age�(median)�years� 41.4�Fever� 126(90%)�Complications�


Lung�Skin�

Kidney�Hemophagocytic�syndrome�

AIHA�TAFRO�syndrome�

Kaposi�sarcoma�

�113�(81%)�49(35%)�35�(25%)�17�(12%)�

6�(4%)�56�(40%)�8�(13%)�

0�79�(56%)�

Hemoglobin��g/dL� 8.1�Platelets�x106/L� 96000�CRP��mg/L� 159�Serum�albumin��g/L� 27.5�Gammaglobulin��g/L� 24�DAT�+�(n=110/26)� 50�(46%)�HHV8-DNA�(median,�log�copies)� 4.57�CD4+�T-cell�count�(median,�x106)� 184�Plasma�HIV-RNA�copies�<�2�logs�� 37�(26%)�Follow-up�(median,�months)� 58�Lymphoma�during�Follow-up� 23�Deaths� 61�(44%)��

NHL 5-year

28% (97-08) vs

17% (92-96) p: .46

Oksenhendler et al. Blood 2002


CAS 4

Homme de 46 ans Fièvre Adénopathies, splénomégalie Leucocytes: 1,300 /mm3 (85%PN), Hb: 7,6 g/dL, Plaq: 32,000 /mm3

CRP: 246 mg/L

Infection HIV connue depuis 4 ans cART CD4: 326 /mm3 HIV-RNA < 20 copies/ml

Diagnostic de Castleman suspecté Symptômes cliniques HHV8-DNA : 4,8 logs copies/ml

Biopsie adénopathie cervicale Atrophie des CGs Intense plasmocytose Hyperplasie vasculaire modérée HHV8 (LANA): positif Maladie de Castleman

Physiopathologie Prolifération lymphoïde Castleman plasmocytaire « Plasmablastes » LANA (HHV-8)+

PCR HHV-8 DNA +++ (sang) IL6 et IL10 (Oksenhendler et al. Blood 2000) vIL6 (Parravicini et al. Am J Pathol 2000)

iNKT (Sbihi et al. Blood 2017)


MCM HHV-8+ HIV +

Mu HHV8

Kappa Lambda

Ki67

HHV8+ IgM lambda+

Dupin et al. Blood 2000 Du et al. Blood 2001

MCM HHV-8+ HIV +

HHV8 Lambda vIL6

Physiopathologie


MCM HHV-8+ HIV +

Prolifération monotypique de cellules IgM lambda … polyclonales

Cellules naïves, non mutées

… en différenciation plasmocytaire

Prolifération … et réplication

MCM HHV8+ HIV+


Traitement

R-VP16 VP16 R-Doxo Lipo

Rituximab et VP16 A adapter si

• Sarcome de Kaposi actif ou • Déficit immunitaire sévère ou • Infection HIV non contrôlée

KS - CD4 > 100

CV < 1.3 logs

Rituximab 375 mg/m2 J1

VP16 (Celltop) p. os 100 mg/m2 J2

x 4 cycles hebdo

KS - CD4 < 100

ou CV > 1.3 logs

KS + CD4 < 100

ou CV > 1.3 logs

VP16 – Doxo Lipo

KS + CD4 > 100

CV < 1.3 logs

Etoposide 150 mg/m2 IV puis

Celltop per os 100 mg/m2 /sem

Optimisation cART

≈ 4 mois Optimisation cART

≈ 4 mois

Etoposide 150 mg/m2 J1

Caelyx 25 mg/m2 J1

/ 2 sem


Caelyx 25 mg/m2 J1

x 4 cycles / 2 sem

Urgence - Etoposide -

MCM HHV-8+ HIV +


Etoposide

Corticoïdes

cART

Anti-Herpes

Etoposide

Rituximab

Tocilizumab

Splénectomie

R-Chimio

150 mg/m2 IV, puis 100 mg/m2 per os / semaine * Contrôle rapide de la poussée (< 48h) * Peu hématotoxique * Mais oncogène …

MCM HHV-8+ HIV +


Rituximab

Probabilité LNH à 5 ans (%)

R+ : 3 (0-20) R- : 31 (19-47)

HR: .09 (95%CI, .01-.70)

R+ : LNH : 1 -> 4.2 / 1,000 pt.y. R- : LNH : 17 -> 69.6 / 1,000 pt.y.

15 /16 HHV8+

Induit une rémission durable

Diminue le risque de lymphome

Mais expose à 3 complications potentielles • Risque infectieux si déficit immunitaire sévère • Poussée de Castleman (flare) • Evolutivité du Kaposi

nb Patients EFS à un an

Poussée de KS

Bower et al. 20 Naïfs 92% 4 / 11

ANRS 117 CastlemaB trial

24 Chimio-dépendants 71% 8 / 12

Bower et al. Ann Int Med 2007

Gérard et al. J Clin Oncol 2007

Gérard et al. Blood 2012

MCM HHV8+ HIV+


Traitement

R-VP16 VP16 R-Doxo Lipo

Rituximab et VP16 A adapter si

• Sarcome de Kaposi actif ou • Déficit immunitaire sévère ou • Infection HIV non contrôlée

KS - CD4 > 100

CV < 1.3 logs



x 4 cycles hebdo

KS - CD4 < 100

ou CV > 1.3 logs

KS + CD4 < 100

ou CV > 1.3 logs

VP16 – Doxo Lipo

KS + CD4 > 100

CV < 1.3 logs

Etoposide 150 mg/m2 IV puis

Celltop per os 100 mg/m2 /sem

Optimisation cART

≈ 4 mois Optimisation cART

≈ 4 mois

Etoposide 150 mg/m2 J1

Caelyx 25 mg/m2 J1

/ 2 sem


Caelyx 25 mg/m2 J1

x 4 cycles / 2 sem


MCM HHV-8+ HIV - Adultes mûrs Le plus souvent symptomatique Syndrome inflammatoire Cytopénie Histologie: Plasmablastes LANA (HHV-8) + Kaposi Splénomégalie Oedèmes / épanchements AHAI Hémophagocytose PCR HHV-8 DNA +++ Risque de Lymphome


� HIV�negative�number� 29�Sex�M�/�F� 21�/�8�Age�(median)�years� 65�Fever� 22�(79%)�Complications�


Lung�Skin�

Kidney�Hemophagocytic�syndrome�

AIHA�TAFRO�syndrome�

Kaposi�sarcoma�

�18�(62%)�18�(62%)�9�(31%)�5�(17%)�5�(17%)�8�(28%)�6�(21%)�

0�12�(41%)�

Hemoglobin��g/dL� 9.7�Platelets�x106/L� 156000�CRP��mg/L� 112�Serum�albumin��g/L� 30.2�Gammaglobulin��g/L� 27.2�DAT�+�� 19�(73%)�HHV8-DNA�(median,�log�copies)� 5.15�CD4+�T-cell�count�(median,�x106)� 625�Follow-up�(median,�months)� 30�Lymphoma�during�Follow-up� 5�Deaths� 7�(24%)�� Dossier et al. Clin Infect Dis 2013

Oksenhendler et al. BJH 2018

MCM HHV-8+ HIV-


Traitement Rituximab et VP16 A adapter si Sarcome de Kaposi actif

Première ligne - Rituximab -

R-VP16

Seconde ligne ou Alternatives

Chimiothérapie (R)-CVP

(R)-CHOP

IFNalpha VGC

Bortezomib R-Doxo Lipo



x 4 cycles hebdo


Caelyx 25 mg/m2 J1

x 4 cycles / 2 sem

KS - KS +


C o n c l u s i o n s

Les principaux messages …


Etre attentif au contexte • HIV, lymphome, Déficit immunitaire, vaccination

Définir si la maladie est localisée ou disséminée • TDM, TEP-TDM

Définir si la maladie est associée à HHV-8 • IHC LANA (HHV-8), PCR HHV-8

S’assurer de l’absence de Lymphome • Parfois seconde biopsie

Rechercher des complications • Pemphigus, AHAI, Neuropathie, POEMS

Viser le contrôle total de la maladie si cela est possible • Chirurgie, Radiothérapie

Choisir l’Immunothérapie en fonction du type de MC • Rituximab, Tocilizumab, Siltuximab

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