Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris Principes et méthode dévaluation

Eudipharm Jeudi 29 mars 2007 - PARIS - Institut Mutualiste Montsouris

Principes et méthode d’évaluation


Concept d’ ISP

Un médicament a un intérêt de santé publique (ISP) s’il permet d’améliorer, directement

ou indirectement, l’état de santé de la (d’une) population


Que signifie: évaluer l’ISP ? (1)

• Porter un regard…• Dans la vie réelle,• À l’échelle des populations• Relatif aux autres thérapies disponibles

• Répondre à 2 questions :– A quel point le médicament va-t-il (probablement)

améliorer l’état de santé d’une (de la) population ?– Dans quelle population va-t-il (probablement)

l’améliorer ?


Intérêt d’un médicament

Intérêt de santé

publique

Intérêt clinique

Intérêt individuel


Que signifie: évaluer l’ISP ? (2)

• Définir une population cible

Population des essais

Population à forte probabilité de bénéfice thérapeutique

Population cible « AMM »


AMM CT/

HAS

CEPS/UNCAM

Décision ministre

La commission de la Transparence- aidée par son groupe ISP (arrêté du 19 mai 2004) - soutenu par le secrétariat scientifique de la CT

Qui évalue l’ISP ?

Composition du groupe ISP Pascal AUQUIER Epidémiologie Santé Publique

Jean-Pierre BOISSEL Méthodologie Pharmacologie

Frédéric de BELS Evaluation en Santé

Evelyne ESCHWEGE Epidémiologie

Bruno FALISSARD Biostatisticien Méthodologie Exercice clinique

Annie FOURRIER Pharmacoépidémiologie

Didier GUILLEMOT Epidémiologie Santé Publique

Jacques MASSOL Thérapeutique

Muriel VRAY Epidémiologie Santé Publique

Did


• Au moment de la première inscription (ISP Attendu)– l’estimation de l’effet attendu d’un médicament en pratique

réelle est difficile car les informations disponibles sont limitées

• Au moment de la réinscription (ISP Rendu)– L’estimation de l’ISPR devrait être facilitée grâce aux

résultats des études post-inscription d’ISP et aux nouvelles données fournies spontanément par les firmes

Quand évaluer l’ISP ?


Comment évaluer l’ISPA ?

En prenant en compte ses 3 dimensions :• 1. Impact du médicament sur la santé de la population• 2. Réponse apportée à un besoin de santé publique• 3. Impact du médicament sur le système de santé


1. Comment évaluer l’impact d’un médicament sur l’état de santé de la population ?

3 critères directs :• mortalité• morbidité• qualité de vie / état de santé perçu par le patient

En raisonnant sur des critères de santé publique


Distinguer deux étapes :

• 1/Impact attendu théorique

• 2/ Impact attendu en pratique réelle

1. Comment évaluer l’impact attendu d’un médicament sur l’état de santé de la population ?

1ère étape : l’impact attendu théorique ? (1)

Taille de l’impact populationnel prévisible, d’après :• les données des essais : sur les critères directs d’ISP• les données épidémiologiques : définition de la population cible

Démarche idéale = Modélisation

A défaut, évaluation semi-quantitative


2ème étape : l’impact attendu en pratique réelle (1)

Les résultats risquent-ils d’être suffisamment différents de ceux des essais pour influer sur le niveau d’impact ? du fait de : • Difficultés de repérage des patients en pratique réelle, • Différence entre les populations (conditions) des essais et celles de la pratique réelle,• Risque de sur et de sous prescriptions,• Risque d’inobservance et ses conséquences,• d’un effet du médicament fortement dépendant du système de soin….


2ème étape : l’impact attendu en pratique réelle (1)

Transposabilité à la pratique clinique

acceptable Non assurée ou mauvaise avec perte d’effet attendue modérée

Mauvaise avec

perte d’effet attendue importante


2. Réponse apportée à un besoin de santé publique

•L’indication s’inscrit-elle dans le cadre d’un besoin thérapeutique prioritaire de santé publique ?

•Quelle est l’importance de ce besoin en termes quantitatifs ?fardeau de la maladie visée en DALY’s*

•Peut-on attendre du médicament qu’il améliore la morbidité, la mortalité, la qualité de vie des patients de la population cible ?

, estimé par l’OMS à l’aide d’un nombre d’ « années de vie ajustées sur l’incapacité » ( « Disease Adjusted Life Years » [DALYs]) : index » populationnel synthétique permettant d’estimer la gravité de la maladie en combinant morbi-mortalité et handicap/qualité de vie


3. Impact du médicament sur le système de santé

A renseigner pour les médicaments :

• Susceptibles de modifier de façon conséquente l’utilisation du système de santé

• Qui nécessitent une adaptation du système de santé pour permettre un impact populationnel optimal


Comment évaluer l’ISPA ? Une notation déterminée indication

par indication

1ère inscription

• ISP A– Important

– Modéré

– Faible

– Absence d’impact

Ré-inscription

• ISP R– Important – Modéré – Faible – Absence d’impact– Impact négatif


Conclusion (1)En juin 2006…

• Concept d’ISP clarifié• Fondements de la méthode d’évaluation établie• Evaluation en marche• Documentation des dossiers à améliorer pour permettre une évaluation précise de l’ISPA• Données de la « vraie vie » en attente pour permettre l’évaluation de l’ISPR


Conclusion (2)En juin 2006…

1/ l’ISP a une place dans l’évaluation du médicament 2/ son évaluation est indissociable de la définition de la population cible3/ l’utilité de l’ISP dépasse la cotation d’un score de SMR. 5/de l’évaluation de l’ISPA découle le besoin d’étude post-inscription dite « d’ISP »6/ L’ISP : un élément indispensable pour élaborer, mettre en place et suivre une politique de santé publique.


6HAS\DEAPS\ C. Gastaldi-Ménager

Pas d’ISPA ou ISPA faible:éléments explicatifs

1. insuffisance des données présentées dans le dossier pour évaluer l’ISPA

• pour 21% des dossiers, les informations disponibles étaient insuffisantes pour évaluer l’impact

• amélioration grâce au nouveau dossier type, et/ou une plus grande maîtrise du concept par les firmes…?

2. transposabilté « non assurée avec perte d’effet attendu » dans 27 dossiers (24%)

• fait diminuer le niveau d’impact et donc le niveau final d’ISPA

• mieux documenter la transposabilité des résultats à la vie réelle ?

3. fardeau faible ou modéré pour 66% des dossiers

• effet sur l’impact populationnel et donc sur le niveau final d’ISPA


III. de l’évaluation de l’ISP à la demande d’études post-

inscription


Contexte de la demande d’études post-inscription

• Évaluer l’impact d’un médicament dans la « vraie vie » : une obligation éthique

• Contexte international : – demandes grandissantes des pouvoirs publics de nombreux

pays– exigence des associations de patients

• Contexte national : Un accord-cadre LEEM-CEPS (13 juin 2003)


Quand demander des études post-inscription d’ISP ?

• LORSQU’IL Y A DES RAISONS IMPORTANTES DE SANTE PUBLIQUE POUR LE FAIRE

• Manque d’information sur l’effet d’un médicament sur les critères d’ISP,

• Doute sur la transposabilité des essais,• Risque non étudié ou plausible dans tout ou

partie de la population cible,• Impact attendu sur l’épidémiologie ou la prise en

charge de l’affection traitée.

• Décrire la façon dont le médicament est utilisé en pratique courante (description des patients recevant le médicament, indications, co-morbidités, co-prescriptions, posologie, stratégies utilisées, durée de traitement, maintenance, causes d’arrêt de traitement...),

• Mesurer l’effet du médicament sur les critères pertinents en termes de SP (morbidité, mortalité, qualité de vie)

• Évaluer son effet sur le système de santé,

Quels objectifs pour des études post-inscription ?


Bonnes pratiques des demandes d ’études post-inscription d ’ISP

• S’assurer de la faisabilité scientifique et économique.• Engager une concertation précoce entre le groupe ISP et

la firme pour :– définir les objectifs des études– constituer un comité scientifique – fixer d’emblée les limites des études

• S’informer des demandes d’études en cours ou programmées pour éviter des demandes inutiles.

• La Commission de la Transparence (CT + groupe ISP), principal demandeur, – propose une étude + en définit les objectifs

• Clause CEPS discutée avec la firme

• Étude = comité scientifique ad hoc et soumission de synopsis + protocole à la CT• Etude « CNAM-TS » ? (accord GIS) : appel d’offres/sélection de l’équipe chargée de

mener l’étude par l’INSERM• La CT (+ groupe ISP) donne un avis sur l’adéquation de la méthode aux objectifs fixés• Le secrétariat de la CT assure le suivi des études.

Le parcours de la demande des études post-inscription

Les demandes d’études post-inscription : les conditions du succès

• Le recours possible aux bases informationnelles de l’Assurance

Maladieaoût 04 : Création d’un GIS (DGS, DSS, CNAM-TS, INSERM)

• Un suivi rigoureux des études et une prise en compte de leurs résultats dès qu’ils sont disponibles et systématiquement au moment de la réévaluation

• Le développement de la pharmacoépidémiologie sur le territoire (mission DGS-AFSSaPS)

• Des possibilités de co-financement Etat-Industrie de certaines études d’intérêt de santé publique

Documents

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