Faculté de Médecine Lyon-SudModule Optionnel de préparation

à la lecture critique d ’articles

Critères de jugement

• Critère de jugement principal– Correspond à l ’hypothèse testée (objectif de l ’essai)

– Détermine l ’effectif (puissance)

– Risque garanti a priori

– Conditionne l ’interprétation de l ’étude

• Critères de jugement secondaires– Complètent le critère principal (cohérence,

éléments)

– Fournissent des pistes pour de futurs essais

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement

• Critères de jugement intermédiaires– Evaluent l ’impact du traitement sur un mécanisme

physiopathologique, un facteur de risque

– Bien adaptés à la recherche de la relation dose / effet

– Nécessitent des effectifs moindres que les critères cliniques

– Peu de pertinence clinique• Ne permettent pas de prédire l ’impact clinique du

traitement

• Ne sont pas pertinents vis à vis de l ’adoption d ’un traitement

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement

• Critères de substitution– Sont des critères intermédiaires

– Permettent de prédire l ’effet du traitement sur un critère clinique pertinent (sensibilité, spécificité)

– Théoriquement pertinents / adoption d ’un traitement

– N ’existent qu ’en théorie

• Echecs des critères de substitution– Modèle physiopathologique inexact

– Toxicité du médicament

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement

• Echecs des critères de substitution: modèle physiopathologique inexact– CAST

• Echecs des critères de substitution: toxicité du médicament– Cérivastatine

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de substitution et modèle

physiopathologique

• En post-infarctus, les arythmies ventriculaires sont un puissant facteur de risque de décès.

• Une forte proportion des décès observés en post-infarctus sont des morts subites. Les morts subites sont très probablement dues à une fibrillation ventriculaire.

• Les antiarythmiques peuvent fortement diminuer l’incidence des arythmies ventriculaires en post-infarctus et élèvent le seuil de fibrillation dans des modèles animaux.

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement

Selection :Réduction > 80% des ESVet > 90% des épisodes de TVpar encaïnide / flécaïnide / moricizine

Randomisation : antiarythmique efficace ou placebo

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement (essai CAST)

Encaïnide(N = 432)

39

Flécaïnide(N = 323)

17

Placebo(N = 425)

18

Placebo(N = 318)

7

p

< 0.01

< 0.05

Décès

Décès

Analyse intermédiaire à 10 mois:

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de substitution et toxicité des

médicaments

Statine Dose / j % diminutionLDL-C

pravastatine 40 mg 34simvastatine 40 mg 39lovastatine 80 mg 40atorvastatine 20 mg 39cérivastatine 0,8 mg 41

Rhabdomyolyses par 100 000 pa

1 1 1 1 16

pa: patients x années

• Critères composites

– Regroupant des événements cliniques (efficacité)• Composantes de gravités proches

• Signification d ’un effet sur un critère composite?

– Incluant des éléments de sécurité

– Mixtes: incluant une mesure fonctionnelle et des éléments de sécurité

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Module Optionnel de Lecture CritiqueCritères de jugement