Faculté de médecine MOSTAHGANEM

Département de médecine

3ème année

ABSORPTION DES

MEDICAMENTS

présenté par :

Melle Saleh asmaa

1ere année poste graduation

Présenté par: Dr SALEH

Introduction

Pharmacocinétique:

Étude du devenir d’un principe actif (PA) contenu dans un

médicament dans l’organisme.

4 phases: Absorption

Distribution

Métabolisme

Elimination

Avant de gagner les organes ou les tissus, siéges de l’action

pharmacologique, le Médicament doit, dans un premier temps

être absorbé, c'est-à-dire pénétrer dans le liquide circulant

Définition de l’absorption :

C’est le passage du médicament du site d’administration

jusqu’à la circulation générale.

RQ: La voie intraveineuse qui conduit à

l’introduction directe du médicament dans le

sang supprime la phase d’absorption.

le médicament doit d’abord être mis en solution avant de franchir les

membranes

Libération: mise à disposition du PA après l’administration

extravasculaire d’une forme pharmaceutique solide.

Elle peut se faire :

Rapidement dans le cas d’une forme pharmaceutique à

libération rapide

Lentement dans le cas d’une forme à libération prolongée

Dissolution:

Pour pouvoir traverser les membranes, le PA doit être

dispersé à l’état de molécules.

I. Rappel sur la membrane cellulaire

Selon le modèle de Danielli-Davson, la membrane est faite d'une double couche

fluide de phospholipides dans laquelle flottent des protéines.

B) Mécanismes de diffusion cellulaire:

Le passage à travers les membranes biologiques s’effectue de plusieurs façons

selon les propriétés physicochimiques de la substance en question :

Diffusion passive

Diffusion facilitée

ATP

Transport passif Transport actif

Pinocytose et phagocytose

C’est le mode de passage transmembranaire qui est le plus

utilisé par les médicaments .

Caractéristiques:

Pénétration par dissolution.

Diffusion dans le sens du gradient de concentration.

Concerne la fraction liposoluble et non ionisée.

Pas de consommation d’énergie.

Pas de phénomène de saturation, compétition et de spécificité.

a) DIFFUSION PASSIVE

b) PASSAGE TRANSMEMBRANAIRE PAR

L’INTERMÉDIAIRE DE TRANSPORTEURS

Les mécanismes passifs précédents n’expliquent pas l’absorption de

nombreuses molécules (acides aminés, ions, sucres, bases puriques et

pyrimidiques). Pour ces composés le passage d’une face à l’autre de la

membrane s’effectue sous forme combinée avec une molécule transporteuse

intramembranaire.

Ce mode de transport présente comme caractéristiques:

Spécificité Compétitivité Inhibition Saturation

La molécule de

transporteur présente

une structure spécifique

adaptée à une seule

substance ou parfois à

quelques substances

chimiquement très

voisines.

2 molécules

véhiculées par le

même transporteur

entrent ; lorsqu’elles

sont associées, en

compétition et

l’absorption de

chacune d’elles est

plus faible que si

elles étaient seules à

la même

concentration.

La combinaison

irréversible d’une

molécule avec le

transporteur

inhibe

l’absorption du

composé

normalement

transporté.

Comme le nombre

de molécules de

transport est fixe, il

existe une capacité

de transport

maximum atteinte

pour une certaine

concentration au

delà de laquelle le

taux d’absorption

n’augmente pas.

Sans consommation d’énergie

Diffusion facilitée Avec consommation d’énergie

Transport actif

probénécide

Ldopa , methyl dopa

c) FILTRATION

A travers des pores membranaires.

Nécessite un mouvement d’eau qui résulte d’une différence de

pression osmotique ou hydrostatique de part et d’autre de la

membrane.

Concerne les très petites molécules hydrosolubles.

Ex: passage de l’eau, l’urée et les sels de lithium, vitamine C.

d) PINOCYTOSE ET PHAGOCYTOSE

• La membrane s’invagine pour emprisonner une particule

liquide à partir du milieu extracellulaire c’est la pinocytose.

Ex: les vaccins antidiphtériques, vitamines liposolubles.

• Ou une particule solide c’est la phagocytose. Ex toxines

tétaniques, qui peuvent être résorbées par voie orale et

phagocytées par des macrophages qui migrent entre les

cellules épithéliales de l’intestin.

I -Les facteurs liés aux propriétés physico-chimique des

médicaments

Caractère de

solubilité

Taille de la

molécule

État

D’ionisation

Facteurs influençant l’absorption passive

1- Caractère de solubilité

Hydrosolubilité: Afin d’être résorbée toute substance doit

être en solution

Liposolubilité: traverser par diffusion la membrane de nature lipidique

Un état d’équilibre doit exister entre l’hydrosolubilité et la liposolubilité

2- taille de la molécule

Une de la taille de l’agitation moléculaire

de la probabilité de transfert transmembranaire

3-État d’ionisation: La plus part des médicaments sont des acides ou des bases

faibles ,caractérisés par leur PKa, et qui se dissocient

comme suite :

AH pH basique A- + H+ (acide)

B + H+ pH acide BH+ (base)

•Forme non ionisé liposolubles : diffuse à travers les membranes

cellulaires,

•Forme ionisée hydrosolubles est non diffusibles.

•Equation de Henderson Hasselbach permet de déterminer la fraction

non ionisée du composé en fonction de son pKa et du pH du milieu.

L’équation de Henderson- Hasselbach

Pour un acide : R-COOH R-COO- +H

+ [forme ionisée] PH= pKa + log [forme non ionisée] Pour une base: R-NH2+H + R-NH3+

[forme non ionisée] PH=PKa+log [forme ionisée]

•Acide faible s’ionise plus en milieu alcalin ce qui limite son

passage transmembranaire.

•Base faible s’ionise plus en milieu acide ce qui limite son passage

transmembranaire.

II-Facteurs liés aux propriétés de la membrane et du milieu

Surface de contact

L’augmentation de la surface de contact membranaire augmente

l’absorption, Ex : muqueuse intestinale, muqueuse alvéolaire

Épaisseur de la membrane

Elle est presque constante, mais une éventuelle diminution

introduit une augmentation de l’absorption (cas de la paroi

alvéolaire).

1. L’absorption par voie orale

Bouche Estomac

Intestins

Surface 1 m carré, pH acide, débit sanguin

Faible 0.2l/mn

Absorption des molécules acides non ionisés à ce

pH

Surface 200m carré , pH 6-8, débit 1 l/mn

Absorption de la majorité des médicaments

Absorption selon les voies d’administration

L’intestin grêle; lieu d’absorption principal:

Surface de contact considérable

Irrigation importante

a) Rappel anatomo-physiologique du TD:

•La surface absorbante

faible, temps de contact

souvent court donc les

quantités absorbées sont

limitées.

• Le rôle de l’œsophage est d’assurer le transit vers l’estomac.

c) Facteurs influençant l’absorption digestive:

• Dissolution.

• Vidange gastrique.

• Débit sanguin.

LIMITANTS

• Substances endogènes.

• Substances exogènes.

• État pathologique. MODIFIANTS

1- La dissolution

2- Le débit sanguin splanchnique:

débit sanguin vitesse d’absorption

3- La vidange gastrique:

Influencée par :

la prise d’aliments,

la position du corps

l’exercice physique

certains médicaments: ralentisseur morphine, accélérateur:

métoclopramide.

A. facteurs limitant

Substances

endogènes

Etat

pathologique

Substances

exogènes

1- Substances endogènes

Dégradation chimique

ex : pénicilline G.

Métabolisation digestive: insuline, decarboxylation de la ldopa

2- les substances exogènes

L’alimentation: la prise de nourriture entraîne:

- augmentation du débit sanguin splanchnique

- diminution de la vidange gastrique ;

- Stimulation de la sécrétion biliaire: accroît la solubilisation

des PA.

B. facteurs modifiant

Interaction médicamenteuse:

- Modification du pH de l’estomac ou de l’intestin: pansements gastriques.

- Modification de la vidange gastrique: métoclopramide

- Phénomène d’adsorption et de Complexation: sel de fer, de calcium.

- Complexation

ex : Complexation des tétracyclines avec les sels de calcium.

- Adsorption: charbon activé: interêt therapeutique.

3 états pathologiques

Au niveau de la muqueuse intestinale

Ex : maladie de Crohn, anémie de biermer.

Au niveau du transit intestinal: Diarrhée

Il s’agit d’une perte d’une quantité de médicament avant son arrivée dans la

circulation générale, dès son contact avec un organe pourvu d’enzymes

Premiers passages

Premier passage intestinal

Premier passage hépatique

Premier passage pulmonaire

EFFET DE PREMIER PASSAGE

L’effet de premier passage

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Premier passage intestinal

Dégradée par les enzymes ou les bactéries de la lumière

intestinale

Premier passage pulmonaire

Dégradation dans le poumon

Premier passage hépatique +++

Perte de médicament par métabolisme avant son arrivée dans la

circulation générale, dès son premier contact avec le foie

Conséquences

Diminution de la concentration circulante en médicament

Diminution de l’efficacité thérapeutique

L’effet de premier passage hépatique

Intra artérielle : évite tout effet de premier passage

IV, sub-linguale, trans-dermique, inhalée, nasale : évite le

premier passage intestinal et hépatique (le + important !)

Rectale: évite l’effet de 1er passage intestinal, évite partiellement

EPPH: VH inferieures et moyennes l’évitent.

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Rectale

Buccale

Sphère ORL

Respiratoires

Conjonctive

Génito-urinaires

Voie percutanée

Péritoine

Voies sans effraction

Muqueuse rectale

V.H. supérieure V.H. Inferieure et moyenne

Circulation

générale

Le rectum:

Très vascularisé,

mais dépourvu de villosités.

Dépourvu d’enzymes

L’absorption:

Diffusion passive

Lente et irrégulière

Biodisponibilité:

Très variable

Réservée à:

L’impossibilité de VO

L’action locale

Foie

Absorption à travers les muqueuses:

Circulation

générale

Muqueuse buccale

Action locale:

Sur les lésions de la

muqueuse buccale

Action générale:

(voie sublinguale:

diffusion passive)

Veine

jugulaire

Evite le suc digestif et le

barrage hépatique

Exp: La trinitrine employée dans l’angine de poitrine.

-Aérosols vrais dont taille des particules entre 0.2 et 2µm sang.

-Aérosols >3µm sang.

• Excellent organe d’absorption (grande surface d’échange,

débit sanguin intense).

• Substances volatiles, gaz et aérosols:

• Par diffusion passive à travers la paroi alvéolaire et à un moindre

degré par la trachée .

• La résorption dépend du débit sanguin pulmonaire.

•Évite l’EPPH

Les médicaments qui peuvent être utilisés par cette voie sont :

Les substances les plus fréquemment administrées de cette façon

sont les bronchodilatateurs tels que le salbutamol, la terbutaline,

la béclométhasone utilisés dans le traitement de l’asthme.

Muqueuses respiratoires

Absorption à travers d’autres muqueuses:

Muqueuses ORL

Action locale: La plus recherchée

Possibilité d’effets généraux Décongestionnant

nasale: phénylephrine: humoxal ®

Action générale:

Desmopressine (Minirin spray)

TRT diabète insipide

•Absorption rapide à travers la muqueuse

•Pas d’EPPH

Muqueuses ORL

•TRT d’appoint

•Action systémique : pas

recherchée

Muqueuse oculaire

Accident :

passage

Systémique

(Timolol)

Muqueuse

nasale

Drainage

nasolacrymal

Muqueuses génitales

Voie percutanée

Patch: oestrogènes

(ménopause)

Action prolongée

Pas de EPPH

Absorption à travers la peau:

• Passage à travers 3 couches tissulaires: - épiderme.

- derme (tissu fibreux).

- hypoderme (tissu conjonctif).

Essentiellement par diffusion passive.

La vitesse d’absorption est fonction:

-Du site d’application: - épaisseur.

- vascularisation.

- état de la peau: l’hydratation (pansements occlusifs)

et les lésions augmentent l’absorption.

-Les frictions et les vasodilatateurs locaux incorporés aux préparations

(nicotinates) qui accélèrent la résorption sanguine.

Voie percutanée

Vitesse de

résorption

équivalente à l’IV

Absorption à travers les sereuses :

Voies avec effraction

Voies extravasculaires

Résorption rapide

Par diffusion passive

Sous- cutanée

Résorption: irrégulière et (+lente

que l’IM)

Vitesse d’absorption:

augmentée

(vasodilatation)

Vitesse d’absorption:

diminuée (vasoconstricteur

(adrenaline), formes retard..)

Intramusculaire

Absorption

Par diffusion passive

Rapide (forte vascularisation)

Ralentie (forme retard)

L’Absorption:

1ère étape de l’ADME,

Détermine la quantité du médicament qui passe dans le sang,

Peut être modifiée par plusieurs facteurs,

Un bon choix de la voie d’administration en tenant compte de l'absorption assure

l’effet pharmacologique optimal.