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Fièvre au retour de pays tropical Dr Paul-Henri Consigny Centre Médical de l’Institut Pasteur Centre d’Infectiologie Necker-Pasteur DU Prise en charge des situations d’urgences médico-chirurgicales Cochin, 9 décembre 2016 Absence de conflits d’intérêt en lien avec ce thème

Fièvre au retour de pays tropical

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Page 1: Fièvre au retour de pays tropical

Fièvre au retour de pays tropical

Dr Paul-Henri Consigny Centre Médical de l’Institut Pasteur

Centre d’Infectiologie Necker-Pasteur

DU Prise en charge des situations d’urgences médico-chirurgicales

Cochin, 9 décembre 2016

Absence de conflits d’intérêt en lien avec ce thème

Page 2: Fièvre au retour de pays tropical

Le tourisme des français en 2014

Plus de 4,2 Millions

de voyageurs par an

hors Europe Amérique Nord

(Rapport UNWTO 2013)

Voyages à l’étranger pour motif personnel :

Page 3: Fièvre au retour de pays tropical

Zone visitée Fièvre Diarrhée

aiguë

Problème

dermato.

Diarrhée

chronique

Problème

respir.

Caraïbes 166 196 261 132 45

Amérique centrale 153 234 225 173 49

Amérique du sud 143 219 264 130 50

Afrique subsaharienne 371 167 127 57 77

Asie Sud-Centre 171 327 130 129 89

Asie du Sud-Est 248 210 212 97 97

TOUTES REGIONS 226 222 170 113 77

* Chiffres pour 1000 personnes

(adapté d’après Freedman NEJM 2006)

Rappel épidémiologique

Cohorte GeoSentinel : 17 353 patients vus en CS de maladies

infectieuses et tropicales au retour de voyage dans 30 sites

Page 4: Fièvre au retour de pays tropical

Cas clinique 1

• Une femme de 22 ans consulte aux urgences pour fièvre, syndrome pseudo-grippal et petite diarrhée, 20 jours après un séjour de 3 semaines au Sénégal. Elle allègue avoir bien pris sa prophylaxie par Malarone® (atovaquone-

proguanil), tous les jours, à jeûn.

• L’examen clinique est normal.

• Quel(s) diagnostic(s) évoquez vous ?

• Sur quels éléments d’interrogatoire ?

Page 5: Fièvre au retour de pays tropical

2 : Paludisme ?

1 : Gravité ?

= Urgence vitale?(choc,…?)

3/ Recueillir les

éléments

d’orientation

étiologique

(anamnèse, examen

clinique soigneux)

4/ Prescrire des

examens

complémentaires

5/ Décider du lieu de

prise en charge :

quand hospitaliser?

6/ Mettre en route

(ou pas) un

traitement anti-

infectieux : quand et

comment?

Page 6: Fièvre au retour de pays tropical

Eléments anamnestiques

• Interrogatoire FONDAMENTAL ++

• Eléments concernant le séjour :• Lieu et période de séjour

– Epidémiologie des maladies infectieuses / tropicales

– Notion de contexte épidémique local pour une maladie donnée

• Durée de séjour, datée, délai de survenue des symptômes / exposition, retour– Délai d’incubation

• Caractéristiques du séjour– Conditions du séjour, d’hygiène alimentaire

– Exposition à un risque particulier

• Eléments concernant le voyageur :• Prise d’une chimioprophylaxie? Adaptée? Vaccinations?

• Terrain particulier (grossesse, pathologie sous-jacente)

• Présence de cas groupés? (TIAC, rickettsioses)

• Chronologie des symptômes rapportés

Page 7: Fièvre au retour de pays tropical

Epidémiologie des maladies tropicales

Plus de maladies vectorielles en saison humide (paludisme, arboviroses)

Evolution de certaines maladies sur un mode épidémique : dengue, autres arboviroses

(Zika +/- abs. +/- +/- +++ +++ abs.) [épid. 2016]

Page 8: Fièvre au retour de pays tropical

Zone visitée Cause

retrouvée

Paludisme Dengue Fièvre

typhoïde

Caraïbes 459 65 238 22

Amérique centrale 527 133 123 25

Amérique du sud 446 133 138 17

Afrique subsaharienne 718 622 7 7

Asie Sud-Centre 522 139 142 141

Asie du Sud-Est 547 130 315 26

TOUTES REGIONS 594 352 104 29

* Chiffres pour 1000 personnes

Problèmes de fièvre au retour de voyage, vus

en CS de maladies infectieuses et tropicales

(adapté d’après Freedman NEJM 2006)

Les maladies tropicales au retour

Page 9: Fièvre au retour de pays tropical

Eléments anamnestiques

• Interrogatoire FONDAMENTAL ++

• Eléments concernant le séjour :• Lieu et période de séjour

– Epidémiologie des maladies infectieuses / tropicales

– Notion de contexte épidémique local pour une maladie donnée

• Durée de séjour, datée, délai de survenue des symptômes / exposition, retour– Délai d’incubation

• Caractéristiques du séjour– Conditions du séjour, d’hygiène alimentaire

– Exposition à un risque particulier

• Eléments concernant le voyageur :• Prise d’une chimioprophylaxie? Adaptée? Vaccinations?

• Terrain particulier (grossesse, pathologie sous-jacente)

• Présence de cas groupés? (TIAC, rickettsioses)

• Chronologie des symptômes rapportés

Page 10: Fièvre au retour de pays tropical

Délai d’incubation

Incubation potentiellement illimitée(avec le palu à P malariae)

Pas > 15 jours

Jamais < 7 jours

Page 11: Fièvre au retour de pays tropical

Eléments anamnestiques

• Interrogatoire FONDAMENTAL ++

• Eléments concernant le séjour :• Lieu et période de séjour

– Epidémiologie des maladies infectieuses / tropicales

– Notion de contexte épidémique local pour une maladie donnée

• Durée de séjour, datée, délai de survenue des symptômes / exposition, retour– Délai d’incubation

• Caractéristiques du séjour– Conditions du séjour, d’hygiène alimentaire

– Exposition à un risque particulier

• Eléments concernant le voyageur :• Prise d’une chimioprophylaxie? Adaptée? Vaccinations?

• Terrain particulier (grossesse, pathologie sous-jacente)

• Présence de cas groupés? (TIAC, rickettsioses)

• Chronologie des symptômes rapportés

Page 12: Fièvre au retour de pays tropical

Exposition à des risques particuliers

, inf SNC à naegleria

Page 13: Fièvre au retour de pays tropical

Eléments anamnestiques

• Interrogatoire FONDAMENTAL ++

• Eléments concernant le séjour :• Lieu et période de séjour

– Epidémiologie des maladies infectieuses / tropicales

– Notion de contexte épidémique local pour une maladie donnée

• Durée de séjour, datée, délai de survenue des symptômes / exposition, retour– Délai d’incubation

• Caractéristiques du séjour– Conditions du séjour, d’hygiène alimentaire

– Exposition à un risque particulier

• Eléments concernant le voyageur :• Prise d’une chimioprophylaxie? Adaptée? Vaccinations?

• Terrain particulier (grossesse, pathologie sous-jacente)

• Présence de cas groupés? (TIAC, rickettsioses)

• Chronologie des symptômes rapportés

Page 14: Fièvre au retour de pays tropical

Diarrhée

- Salmonellose, shigelloses et autres

diarrhées invasives bactériennes

(Campylobacter, Yersinia)

- Paludisme

- Trichinose, hépatite virale

Myalgies - syndrome pseudo-grippal

- Paludisme

- Arboviroses, dont dengue et Chikungunya

- Leptospirose

- Borrélioses récurrentes

- Rickettsioses, brucellose

- Hépatites virales (phase pré-ictérique)

- Trichinose Céphalées

- Paludisme

- Typhoïde (céphalées quasi-constantes)

- Méningites bactériennes

- Arboviroses

- Autres encéphalites virales

Fièvre à intervalles libres- Paludisme de reviviscence

- Borrélioses récurrentes

- Brucellose

- Trypanosomose

- Leishmaniose viscérale

Orientation selon les symptômes

Vrai frisson- Pneumopathie

- Leptospirose

- Borréliose

- Paludisme

- Fièvres canalaires

Fièvre, céphalées,

myalgies, éruption dif.- Arbovirose

- VIH

- Rickettsiose

- Trichinose

- Trypano

- (Toxidermie)

Page 15: Fièvre au retour de pays tropical

Splénomégalie

- Paludisme

- Typhoïde (fqte++)

- Primo-infection VIH

- Leishmaniose viscérale

- Rickettsiose, Fièvre Q, Borréliose,

Leptospirose,…

Adénopathie

- Infection à VIH

- Trypanosomose

- Leishmaniose viscérale-Bartonellose, Yersiniose,Tularémie,

Syphilis…

Ictère

Hépatite virale

Paludisme

Fièvre jaune

Leptospirose

Signes neurologiques

- Paludisme

- Typhoïde

- Infection à VIH

- Encéphalites virales

- Trypanosomose

africaine

- Méningite bact./tuberc.

-Rage- Leptospirose, rickettsioses,…

Signes hémorragiques

- Hépatite virale fulminante

- Fièvre Hémorragique Virale (dont dengue)

- Leptospirose ictéro-hémorragique

- Paludisme grave

- Méningococcémie

- [Typhoïde (épistaxis)]

Orientation selon les données de

l’examen clinique

Signes cutanés

Prurit et/ou lésions cutanées

- Bilharziose et autres helminthoses

en phase d’invasion

- Hépatite virale (phase pré-

ictérique)

Exanthème

- Arboviroses dont dengue

- Primo-infection à VIH

- Rickettsiose

- Hépatite virale (phase pré-

ictérique)

Ulcérations, escarre noirâtre

- Rickettsiose

Douleur à l’ébranlement

hépatique :

- Amibiase hépatique

Page 16: Fièvre au retour de pays tropical

Les signes cutanés

Exanthème morbilliforme d’arbovirose :

Urticaire (bilharziose phase d’invasion):

Exanthème papuleux

+

escarre noirâtre de rickettsiose

Page 17: Fièvre au retour de pays tropical

• Vous souhaitez confirmer le diagnostic.

• Quel est le bilan paraclinique de

première intention à réaliser ?

Observation clinique (2)

Page 18: Fièvre au retour de pays tropical

Bilan paraclinique d’une fièvre au retour

Examens complémentaires de 1ère intention à visée étiologique :

- Frottis sanguin – goutte épaisse +++ (+/-TDR paludisme),

- NFS,

- Transaminases,

- Créatinine, = RESULTAT EN 1 à 2 heures ++

- CRP,

- Hémoculture,

- Bandelette Urinaire,

selon tableau clinique (souvent en 2ème intention) :

- Antigène NS1 ou PCR spécifique (suspicion de dengue)

- Coproculture, examen parasitologique des selles,

- ECBU,

- Radiographie thoracique,

- ECG,

- Sérologies virales, bactériennes, parasitaires,

- PL, échographie abdominale, ponction de moëlle,… (en hospit.)

Page 19: Fièvre au retour de pays tropical

ZONE DE LEUCOPENIE Paludisme ZONE D'HYPERLEUCOCYTOSE

Typhoïde Abcès amibien

PARASITES BACTERIES VIRUS BACTERIES VIRUS PARASITES

Leishmaniose viscérale Rickettsioses FHV Peste Leptospirose PI à CMV Trypano

Toxoplasmose Coxielloses FQ dont Hantaan Borréliose Shigellose africaineBabésiose Brucellose VIH Erhlichiose Salmonellose

PVE Tuberculose Mélioidose Charbon Tularémie

Mycoplasmes Chlamydiae Arboviroses Yersinia Foyer

Légionellose MNI Chlamydiae Méningite Encéphalite Abcès

Histoplasmose Hépatites virales Coxiella Cellulite Arthrite OMA Spondylodiscite

Syphilis Pneumopathie & ORL

Grippe Diarrhée Inf abdominale

Endocardite

PNA&Co

Avec hyper-éosinophilie Bilharziose Filariose L. Trichinose Toxocarose Distomatose

Invasion larvaire sd de Loeffler qsAnguillulose Hydatidose Cysticercose Taenia

Coccidioidomycose

Anomalies de la NFS : synthèse

Leuconeutropénie :

-Virus

-Bactéries intracellulaires

-Paludisme, leishmaniose

Hyperleucocytose :

-Bactéries extracellulaires

-Amibes, trypanosome

-(CMV)

Thrompénie : - Paludisme ++, arbovirose ++

- FHV, fièvre Q, leptospirose, rickettsioses, leishmaniose…

Page 20: Fièvre au retour de pays tropical

Orientation selon les anomalies des

transaminases

Transaminases > 5N

• Hépatite virale aiguë

• Fièvre hémorragique virale (y compris dengue sévère)

• Leptospirose ictéro-hémorragique

• Fièvre Q

• Médicaments

Transaminases < 5N

• Paludisme

• Arboviroses

• Typhoïde

• Rickettsiose

• Borréliose

• CMV, MNI, HIV,

• …

Page 21: Fièvre au retour de pays tropical

Anomalies sur le frottis sanguin

• Syndrome mononucléosique

causes virales: hépatite virale, mononucléose infectieuse,

infection à CMV, primo-infection VIH

causes parasitaires: toxoplasmose, trypanosomose

• Présence d’hématozoaires (ou d’autres agents infectieux)

Sensibilité dans le diagnostic du paludisme :

GE (5-10 p/mm3) > TDR (50 GRp/mm3) # Frottis (50-100 GRp/mm3)

Page 22: Fièvre au retour de pays tropical

Agents infectieux vus sur frottis

Trypanosoma

Morula d’Ehrlichia Babesia microti

(Plasmodium falciparum)

Borréliose récurrente(von Both, NEJM 2016)

Page 23: Fièvre au retour de pays tropical

Cas particulier des TDR Palu

1288 patients testés

374 accès palustres(336Pf,17Po, 11Po, 8Pm)

[S Houzé, PHRC 2006]

Page 24: Fièvre au retour de pays tropical

• Le bilan biologique retrouve une thrombopénie à

100 000/mm3 et une cytolyse hépatique à 1,5N.

• La parasitémie à P falciparum est à 1,8 %

► Quelle prise en charge pour le patient ?

• Ambulatoire?

• Hospitalisation?

Observation clinique (3)

Page 25: Fièvre au retour de pays tropical

• Patients à risque :

- Sujets âgés, enfants, femmes enceintes,- Diabétiques,- Insuffisants rénaux, hépatiques, cardiaques, respiratoires.- Immunodéprimés- Attention à la personne isolée

• Situations à risque :

- Maladies contagieuses à isoler (ex. : FHV)- Nécessité d’un recours à des traitements à forte toxicité (ex. : trypanosomose,leishmaniose viscérale)- Risque de complication grave (ex. :abcès hépat. amib. avec risque de rupture)- Fièvre prolongée inexpliquée

• Signes de gravité :

- Les mêmes que dans un contexte autochtone

Critères généraux d’hospitalisation

Page 26: Fièvre au retour de pays tropical

Quelle prise en charge?

• Selon :

– L’espèce plasmodiale

– L’état clinique• Présence de critères de gravité?

• Présence de vomissements?

– Le terrain :• Enfant? Femme enceinte?

• Pathologie sous-jacente?

• …

• Attention à la personne isolée

( )

( )

Page 27: Fièvre au retour de pays tropical

Cas du paludisme : critères de gravité

= critères mis en

place pour P.

falciparum

Page 28: Fièvre au retour de pays tropical

Traitements antipaludiques

Accès grave :

- Artésunate IV (Malacef®, ATU) :- 2,4 mg/kg H0 H12 H24

- puis poursuite / 24h / 7 jours (max)

- ou relai PO (comme accès simple)

- [Quinine IV (Quinimax®), par défaut]- dose de charge 16 mg/kg sur 4h

- puis 8mg/kg IVSE / 8h / 7 jours

- Si accès simple, id sans d. de charge.

Accès simple :

- DHA – pipéraquine (Eurartésim®) :- 3 cps / 24h / 3 jours, à jeûn (<75kgs)

- 4 cps / prise si > 75 kgs

- Artéméther – luméfantrine (Coartem®) :

- 4 cps x 2 / jr / 3 jrs, en mangeant

- Schéma : H0 H8 H24 H36 H48 H60

- Atovaquone – proguanil (Malarone® :

- 4 cps / 24h / 3 jrs, en mangeant

Page 29: Fièvre au retour de pays tropical

ANTIBIOTHERAPIE PROBABILISTE

Si foyer = idem fièvre autochtone

Si diarrhée sévère

Si suspicion de leptospirose

Si suspicion de rickettsiose

Penser à prélever avant si nécessaire ++

Quels tableaux infectieux traiter sans attendre ?

Page 30: Fièvre au retour de pays tropical

Conclusion : l’essentiel

• Une priorité : le paludisme ++++

« Toute fièvre au retour de zone d’endémie est

un paludisme jusqu’à preuve du contraire »

• A la base de la démarche : l’interrogatoire ++

Page 31: Fièvre au retour de pays tropical

1/ Eliminer trop vite le paludisme : ne pas hésiter à refaire une recherche.

2/ Au plan clinique : surestimer la fréquence des signes typiques

3/ Au plan paraclinique :

–Accorder trop de foi à l’orientation hématologique 10% des typhoïdes et des grippes ont une hyperleucocytose

– Surestimer la sensibilité des examens complémentaires.

– Eliminer une suspicion d’helminthose par absence d’hyperéosinophilie

4/ Sous-estimer la fréquence des infections associées

1-5% des patients ont 2 infections concomitantes

5/ Oublier les maladies sans lien avec le voyage ++

Plus de 50% des FARV sont sans rapport avec le voyage(pyélonéphrite,MNI,…)

Conclusion : qqs erreurs à éviter

Page 32: Fièvre au retour de pays tropical

Une observation rapide pour finir…

• Un jeune homme de 25 ans se présente pour fièvre croissante depuis 3 jours, associée à des céphalées intenses, 8 jours après un voyage de 4 semaines en Inde, dans des conditions « locales », sans prophylaxie.

• Il n’a effectué aucune vaccination < départ.

• Il est constipé, l’examen clinique retrouve une T° à 39°2, un pouls à 85/mn, un abdomen sensible, météorisé, une splénomégalie à 1TD,.

• La biologie retrouve 4100 leucocytes, 180000 plaquettes, des transaminases à 1,5N, une CRP à 120.

Hypothèses ?

Page 33: Fièvre au retour de pays tropical

1. Accès palustre non compliqué ?

2. Fièvre typhoïde ?

3. Mononucléose infectieuse ?

4. Leishmaniose viscérale ?

5. Dengue ?

Page 34: Fièvre au retour de pays tropical

Cas clinique : en résumé

Epidémiologie des maladies inf / trop

Symptômes

Examen clinique

Délai d’incubation

Biologie

Céphalées

- Paludisme

- Typhoïde (céphalées quasi-constantes)

- Méningites bactériennes

- Arboviroses

- Autres encéphalites virales

Splénomégalie

- Paludisme

- Typhoïde (fqte++)

- Primo-infection VIH

- Leishmaniose viscérale

- Rickettsiose, Fièvre Q, Borréliose,

Leptospirose,…= Fièvre typhoïde

Page 35: Fièvre au retour de pays tropical

Cas clinique

• Fièvre + céphalées + splénomégalie +

pouls dissocié + leuconeutropénie

= FIEVRE TYPHOIDE

= HOSPITALISATION

Page 36: Fièvre au retour de pays tropical

DIAGNOSTIC (PATHOGENE)

MODE DE TRANSMISSION

ARGUMENTS CLINIQUES

ARGUMENTS BIOLOGIQUES

MOYENS DE DIAGNOSTIC

Frottis sanguin, G.E., TDR (HRP2,…)

Paludisme Plasmodium sp.

Piqûre de moustique (anophèle)

Céphalées, troubles digestifs, + ou – signes neurologiques

Thrombopénie, leucopénie modérée, anémie +/- Sérologie : diagnostic

rétrospectif

Altération de l’état général.

Hyper leucocytose à PNN

Echographie ou scanner hépatique

Amibiase tissulaire Entamoeba histolytica histolytica

Voie orale (eau et aliments souillés)

Hépatomégalie douloureuse

VS très accélérée Sérologie amibiase URGENTE+++

Sérologie en phase aiguë

Bilharziose en phase d’invasion (Schistosoma sp.)

Voie transcutanée (bain en eau douce et stagnante)

Signes allergiques cutanés, respiratoires, myalgies, arthralgies. Hépatomégalie

Hyper Éosinophilie (absente la 1ère semaine)

Recherche des œufs 2 à 3 mois après le contage

Signes allergiques, douleurs de l’hypocondre droit

Distomatose (Fasciola hepatica)

Voie orale (consommation de cresson cru, végétaux, poissons crus)

Hépatomégalie

Hyper Eosinophilie Sérologie en phase aiguë Recherche des œufs dans les selles 3 à 6 mois après le contage

Frottis sanguin avec leucoconcentration

Trypanosomiase africaine Trypanosoma brucei

Piqûre de glossine (mouche Tsé-Tsé)

Adénopathies, hépatosplénomégalie, lésions cutanées, troubles neuropsychiques

Hyperrleucocytose, plasmocytose, Elévation des IgM +++ VS très accélérée

Sérologie, PL

Synthèse : les infections parasitaires

Page 37: Fièvre au retour de pays tropical

DIAGNOSTIC (PATHOGENE)

MODE DE TRANSMISSION

ARGUMENTS CLINIQUES

ARGUMENTS BIOLOGIQUES

MOYENS DE DIAGNOSTIC

Fièvre typhoïde (Salmonella typhi, paratyphi A, B et C).

Voie orale (eau et aliments souillés)

Céphalées, insomnies, vertiges, épistaxis. Splénomégalie, tuphos

Leuconeutropénie, Cytolyse hépatique

Hémoculture ++ coproculture peu rentable (Widal Felix = pas d’intérêt)

Dysenterie bacillaire (Shigella sp., EIEC)

Voie orale Diarrhée glairo-sanglante, épreinte, ténesme

Hyperleucocytose à PNN Coproculture

Fièvre récurrente (cycles de 7 jours)

Hyperleucocytose à PNN Frottis sanguin Borréliose récurrente (Borrelia recurrentis ou sp.)

Piqûre de tique / pou ou voie transcutanée sur peau lésée

Hépato Splénomégalie Troubles digestifs

Cytolyse hépatique PCR Borrelia

Céphalées, algies diffuses Sérologie Rickettsiose (Rickettsia sp.)

Piqûre de tique ou d’autres arthropodes

Escarre d’inoculation, adénopathies satellites, exanthème généralisé

Leuconeutropénie et thrombopénie puis hyperleucocytose Cytolyse hépatique

Biopsie / grattage d’escarre pour PCR et culture

Fièvre ondulante Sérologie de Wright, rose bengale

Brucellose (Brucella sp.)

Voie orale (consommation de produits laitiers, contact avec animaux d’élevage)

Hépatosplénomégalie

Leuconeutropénie Cytolyse hépatique

Hémocultures

Céphalées, myalgies Rechute fébrile à J15

Mise en évidence des leptospires dans le sang ou les urines (PCR+)

Leptospirose Leptospira sp.

Voie transcutanée sur peau lésée (contact avec de l’eau contaminée ou morsure de rongeur) Hépatosplénomégalie,

ictère, synd. méningé

Hyperleucocytose à PNN, Thrombopénie Cytolyse hépatique, insuffisance rénale

Sérologie ELISA puis MAT

Synthèse : les infections bactériennes

Page 38: Fièvre au retour de pays tropical

DIAGNOSTIC (PATHOGENE)

MODE DE TRANSMISSION

ARGUMENTS CLINIQUES

ARGUMENTS BIOLOGIQUES

MOYENS DE DIAGNOSTIC

Arboviroses (hors formes hémorragiques)

Piqûre de multiples arthropodes (moustique, tique, phlébotome)

Céphalées, myalgies, arthralgies, exanthème généralisé (inconstant), signes d’encéphalite (inconstant)

Leuconeutropénie Thrombopénie Cytolyse hépatique

Sérologies spécifiques Ag NS1 (dengue) PCR spécifiques

Fièvres hémorragiques virales

Piqûre d’arthropodes, contact avec des rongeurs ou autres animaux,…

Céphalées, myalgies, troubles digestifs, exanthème, hémorragies cutanéo-muqueuse

Leuconeutropénie Thrombopénie Cytolyse hépatique + ou – insuffisance rénale

Sérologie spécifique Recherche du virus par PCR

Hépatite virale (VHA, VHB, VHE)

Voie orale (A et E) Sexuelle et parentérale (B)

Troubles digestifs, arthralgies Hépatomégalie, ictère

Cytolyse hépatique+++

Sérologies spécifiques

Synthèse : les infections virales

Page 39: Fièvre au retour de pays tropical

Traitement curatif antipaludique PO

[Caihol RevPrat 2014]