FLOSEAL ® Laboratoire Baxter DM innovant CODIMS du 7 novembre 2006

FLOSEAL®

Laboratoire Baxter

DM innovant

CODIMS du 7 novembre 2006


Floseal® (Baxter) = Gel hémostatique

Description du produit Gel hémostatique composé de gélatine bovine et de thrombine bovine Kit FloSeal® composé de deux pochettes :

Pochette 1 : composant matrice gélatineuse• 1 seringue de 5 ml avec matrice gélatineuse fabriquée

par Baxter Healthcare Corporation constituée de granulés de gélatine réticulés (500-600 μm) se présentant sous forme de gel hydraté, stérile et apyrogène

• 1 seringue de 5 ml avec connecteur Luer femelle• 1 cupule pour thrombine• Embouts applicateurs (2)

Pochette 2 : composant thrombine• 1 flacon de thrombine de 5 000 unités US (Thrombin-

JIM®), fabriqué par Gentrac, Inc., contient de la thrombine lyophilisée stérile (concentration finale de 1000 U/mL)

• 1 flacon de diluant salin de 5 ml• 1 seringue de 5 ml avec aiguille fixée


Floseal® (Baxter) = Gel hémostatique

Dispositifs associés Applicateur courbe de 8 cm et un de 10 cm Applicateur pour endoscopie

IndicationFloSeal® est recommandé lors d’interventions chirurgicales comme adjuvant de l’hémostase lorsque la maîtrise de l’hémorragie par ligature ou toute autre méthode conventionnelle s’avère peu pratique ou inefficace

Situations cliniques d’indication du Floseal® Chirurgie cardiaque Chirurgie vasculaire Chirurgie du rachis Neurochirurgie Chirurgie ORL Chirurgie de la tête et du cou Chirurgie urologique


Floseal® (Baxter)

Données d’épidémiologie

les chirurgiens déclarent avoir recours à des agents hémostatiques de contact pour contrôler un épisode hémorragique per opératoire dans :

50 % des néphrectomies partielles 47% des pontages aorto-coronarien 44% des chirurgies du rachis 36% des transplantations hépatiques

Agents hémostatiques de contact les plus fréquemment utilisé à l’AP-HP = colles de fibrine

données 2005 : consommations = 15 litres dont 50% pour l’hémostase per-opératoire

volume de consommation de FloSeal® attendu à l’AP-HP serait d’environ 7,5 litres soit environ 1500 kits de Floseal 5 ml + possibilité de majoration d’environ 15% car d’autres agents hémostatiques de contact tel que le SURGICEL® Fibrillaire sont fréquemment utilisés dans les hôpitaux de l’AP-HP


Floseal® (Baxter)

Choix d’un hémostatique dépend de plusieurs critères : le type de procédure chirurgicale la sévérité de l’hémorragie rencontrée la difficulté d’accès au site hémorragique l’expérience du chirurgien le coût de l’hémostatique

Produits de comparaison

Association colle de fibrine + Surgicel® fibrillaire (cellulose oxydée)


Floseal® (Baxter) Données réglementaires DM de classe III Marquage CE obtenu par le TUV non inscrit sur la LPPR Agrément FDA

Prix Prix tarif unitaire Floseal 5 ml : 450 € HT (538,20 € TTC) applicateur courbe de 8 cm : 51 € HT (61 € TTC) applicateur courbe de 10 cm : 53 € HT (63,39 € TTC) applicateur endoscopique : 300 € HT (358,80 € TTC)

Prix remisés pour l’AP-HP Floseal 5 ml : 320 € HT (382,72 € TTC) applicateur courbe de 8 cm : 46 € HT (55,02 € TTC) applicateur courbe de 10 cm : 48 € HT (57,41 € TTC) applicateur endoscopique : 270 € HT (322,92 € TTC)


Floseal® (Baxter) Études cliniques : 3 études randomisées prospectives

multicentriques Floseal® versus Gelfoam-thrombine (réf aux US) Etude 1 Etude 2 Etude 3

Titre de l’étude

Gelatin-thrombin-based hemostatic sealant for intraoperative bleeding in vascular surgery.

A multicenter, prospective, randomized trial evaluating a New hemostatic agent for spinal surgery.

Controlled clinical trial of a novel hemostatic agent in cardiac surgery.

Type d’étude Randomisée, Prospective, Multicentrique Objectif de l’étude

Evaluer et comparer l’efficacité hémostatique, de Floseal (F) à celle de Gelfoam+thrombine (GT) au cours de procédure de chirurgie vasculaire tel que : le pontage aorto-fémoral, aorto-rénal, l’anevrysme de l’aorte abdominale, l’endartérectomie viscérale, la thrombectomie

Cette étude évalue la capacité de FloSeal (F) à contrôler le saignement opératoire en chirurgie du rachis, en comparaison à Gelfoam-Thrombine (GT)

Cette étude évalue la capacité de FloSeal (F) à contrôler le saignement opératoire en chirurgie cardiaque, en comparaison à Gelfoam-Thrombine (GT).

Produit testé Floseal Matrix Nombres de patient(e)s

89 (120 patients éligibles dont 9 ont refusé de donner leur consentement. Pour 22, des 111 patients ayant accepté de participer à l’étude, le recours à l’usage d’agents hémostatiques n’a pas été nécessaire.)

127 (65 patients ont été traités avec FloSeal et 62 avec Gelfoam-Thrombine)

93 Il y a eu 146 patients éligibles, dont 93 inclus, 48 patients ont été traités avec FloSeal et 45 avec Gelfoam-Thrombine, (groupe contrôle). Pour 49, des 146 patients éligibles, le recours à l’usage d’agents hémostatiques n’a pas été nécessaire. 4 patients du groupe Floseal perdu de vue.

Critères d’évaluation : efficacité

Obtention de l’hémostase à 1, 2, 3, 6 et 10 minutes. Application considérée comme efficace si hémostase en moins de 10 min.

Le critère principal : arrêt du saignement en 10 min sur le premier site traité. Les critères secondaires : arrêt du saignement des autres sites traités et durée d’obtention de

l’hémostase. Critères d’évaluation : tolérance

Les éventuels effets secondaires sont suivis et comparés entre les 2 groupes à la 4ème, 6ème et 8ème semaines post-opératoires.

Les éventuels effets sont évalués par des examens sanguins réalisés entre 12-36 heures et à 6-8 semaines post-opératoires.

Résultats : efficacité

- F permet l’hémostase du premier site hémoragique en 10 minutes dans 93% des cas vs 76 pour GT( p=0,036) -Le temps moyen pour obtenir l’hémostase du premier site hémorragique était de 2,5 minutes avec F et de 6,5 minutes pour GT.

F permet l’hémostase du premier site hémorragique en 10 minutes dans 98% des cas vs 90% avec GT (p = 0.042). L’hémostase de tous les autres sites hémorragiques est obtenu dans 99% des cas avec F vs 93% avec GT (p = 0.001). Au bout de 3 minutes l’hémostase est réalisée dans 97% des cas dans le groupe F vs 71% dans le groupe contrôle (p = 0.0001).

F permet l’hémostase du premier site hémorragique en 10 minutes dans 94% des cas, vs 60% dans le groupe contrôle (p= 0.001) et de tous les sites hémorragiques dans 92% des cas vs 79% dans le groupe contrôle (p =0.01). Au bout de 3 minutes l’hémostase est réalisée dans 72% des cas dans le groupe F, et dans 23% GT (p = 0.0001). Lorsque les patients sont sous héparine, FloSeal est significativement plus efficace pour réaliser l’hémostase (89% versus 36%, p = 0.0023).

Résultats : tolérance

Les profils d’effets secondaires sont identiques dans les 2 groupes.


Floseal® (Baxter) Avis d’experts (1)

Experts Expert 1 pédiatrique Expert 2 : urologieExpert 3 : chirurgie cardio-

vasculaire

Etablissements Necker-Enfants Malades Tenon HEGP

Demandeurs Oui Non Non

Avis su

r le d

ispo

sitif

Ava

nta

ge

s

- Peut être appliqué sur des zones qui saignent en nappe et permet l’obtention d’une hémostase très satisfaisante

- Floseal® est supérieur à Gelfoam + thrombine mais

résultat attendu pour une colle de fibrine

- D’un point de vue théorique, la présence d’une matrice

gélatineuse produit un effet de compaction mécanique sur la zone

hémorragique gage d’efficacité

Inco

nvé

-

nie

nts -

- Floseal® n’est pas comparé à d’autres colles biologiques de la même classe telles que Bioglue®, qui a fait ses preuves

- Aucune indication permettant d’affirmer que Floseal® est plus

performant que Quixil®

Points de discussion

- Ne peut pas être utilisé en remplacement des colles biologiques mais en complément lorsqu’il persiste après l’utilisation des méthodes usuelles un saignement diffus non chirurgical

- Premières publications datent de 2000, 44 publications sur Pubmed (indications larges)

- On ne sait pas si Floseal® est plus efficace que Bioglue®

- Comment se positionne Floseal® par rapport à Quixil®?

Avis sur l’admission du

produit

Favorable

Utilisation chez 5 à 10% des patients

Facteur coût discriminant Défavorable


Floseal® (Baxter)

Avis d’experts (2)Experts Expert 4 : chir vasculaire

Etablissements A. Paré

Demandeurs non

Avis sur le dispo

sitif

Avantage

s

- Études cliniques rigoureuses et pertinentes- Notice d’utilisation claire

Inconvénients

Points de discussion

- Utilisation doit être limitée aux cas où l’hémostase ne peut être obtenue par des méthodes conventionnelles

- Pourrait être intéressant dans d’autres chirurgies (hépatique, ORL)

Avis sur l’admission du produit

Favorable


• Les besoins identifiés :o MDS : propriétés de coagulation,o DMS : propriétés mécaniques de renforcement

des tissus, • Elaboration de recommandations principalement

axées sur le bon usage des ces produits : o conditions de conservation, d’utilisation

(délais de préparation, dispositifs associés),o avec un rappel des indications spécifiques et

des contre-indications.


Médicaments Dérivés du Sang (MDS)1) Maintien :- Une colle sans aprotinine : Quixil®=> Facile à utiliser,- Une colle avec aprotinine : Tissucol®=> Intérêt dans de nombreuses disciplines

2) Radiation maintenue de Beriplast ® (colle avec aprotinine) dans l’attente de nouvelles données cliniques.

3) Avis favorable à l’admission :- Une éponge de collagène imbibé de thrombine et fibrinogène : Tachosil®=> Alternative aux colles, sans leurs inconvénients :

• Préparation,• Adhésion faible,• Compression difficile.

Dispositifs Médicaux Stériles (DMS)

Pour les DMS semi-synthétiques:

1) Maintien de GRF® (gélatine porcine et resorcinol) et Bioglue® (albumine bovine et aldéhyde) : renforcement des tissus fragiles en chirurgie cardio-vasculaire et thoracique,

Pour les DMS à base de cyanoacrylate butyle :

2) Maintien de Glubran® : intérêt en radiologie interventionnelle,3) Avis favorable à l’admission d’Histoacryl internal® : extension de gamme (varices fundiques) d'Histoacryl® usage cutané (en neurologie : malformations artério-veineuses, hors indication marquage CE) qui est maintenu,

Pour les autres DMS synthétiques :Avis favorable à l’admission de :

5) Coseal® (PEG) : produit de référence en Allemagne, intérêt économique (/Tissucol®),6) Arista® (amidon de pomme de terre) : intérêt en chirurgie cardiaque et hépato-gastro-entérologique ; positionnement / aux pansements hémostatiques (groupe d’experts CODIMS),7) Vivostat® (fibrine autologue) : avis favorable concernant le produit fini (expertise en cours au CEDIT).

Bilan qualitatif


Floseal® (Baxter) : positionnement du labo

Chir cardiaque pediatrique : Après les colles, si saignement diffus non chirurgical

Chir CV adulte : positionnement par rapport à Quixil ?

Urologie : Positionnement par rapport à Bioglue ?

Chir. Vasculaire : pas positionnement; utile pour ORL, ch. hépatique ?


Floseal® : Conclusion CODIMS

Expertise interne Etudes cliniques (3 )

1 : sécurité et surveillance EU (pré-commercialisation) 2 controlées versus Gelfoam (comparateur inconnu

en France) : chir. rachis et chir. cardiaque NITH : médiocre

Expertise externe Avis discordants : place dans la prise en charge à

préciser ?

Avis final Défavorable

Documents

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