Fonctions de la microflore intestinale

• Fonctions métaboliques de la flore– fermentation (sucres / protéines), métabolisme des

acides biliaires …– métabolites produits par la flore, la plupart étant

absorbés et utilisés par l’organisme

• «Effet de barrière» – s'oppose à la colonisation de l’intestin par des micro-

organismes pathogènes

• Développement des réponses immunitaires– immunité innée et adaptative

Fonctions de la microflore intestinale

• Fonctions métaboliques de la flore– fermentation (sucres / protéines), métabolisme des

acides biliaires …– métabolites produits par la flore, la plupart étant

absorbés et utilisés par l’organisme

• «Effet de barrière» – s'oppose à la colonisation de l’intestin par des micro-

organismes pathogènes

• Développement des réponses immunitaires– immunité innée et adaptative

Fonctions de la microflore intestinale

• Fonctions métaboliques de la flore– fermentation (sucres / protéines), métabolisme des

acides biliaires …– métabolites produits par la flore, la plupart étant

absorbés et utilisés par l’organisme

• «Effet de barrière» – s'oppose à la colonisation de l’intestin par des micro-

organismes pathogènes

• Développement des réponses immunitaires– immunité innée et adaptative

CôlonIntestin grêle

O2 - redoxO2 - redox

Les écosystèmes digestifs

pHpH

101033/g 10/g 1066/g 10/g 1088/g 10/g 101111/g/g

Répartition des populations bactériennes le long du tube digestif

1014 bactéries (tube digestif)

1013 cellules (corps humain)

Intestin grêle (iléon)LactobacillusStreptococcusE.ColiClostridiumBacteroidesEubacteriumVeillonella

EstomacStreptococcus

CôlonBacteroidesEubacteriumClostridiumRuminococcusBifidobacteriumStreptococcusLactobacillusE.ColiNon E.coli coliformes

Naissance : tube digestif stérile

Acquisition microflore d’adulte (2 ans)

Biodiversité (>400 espèces bactériennes)

Stabilité au cours du temps

Implantations successives d’espèces bactériennes

Environnement

Hôte

Flore microbienne intestinale

• Chaque individu possède une microflore fécale caractéristique dont la composition est stable au cours du temps

• D’un individu à l’autre, la flore est très diverse

From A.McPherson. Nature Reviews Immunology

Maturation du système immunitaire:rôle de la flore intestinale

Système immunitaire associé à la muqueuse intestinale

• Rôle dans la défense contre les microorganismes pathogènes

• Nécessité d’une tolérance Vis-à-vis de la flore intestinale Vis-à-vis des aliments (antigènes

alimentaires)

Tolérance orale

Barrièreintestinale

Système immunitaire intestinal

Flore bactérienne

Vaisseau

Intestin normal: inflammation contrôlée

Barrièreintestinale

Système immunitaire intestinal

Flore bactérienne

Vaisseau

Inflammation intestinale

Exemples de microorganismes pathogènes chez l’homme

Infections intestinales

• Bactéries:Salmonelles, shigelles,

Campylobacter, Yersinia, E.coli (ECEI, ECEP,…)…

• Virus:Rotavirus, adénovirus, calicivirus,

…

• Parasites:Amibes, Giardia, Cryptosporidie

(SIDA), …

Un germe pathogène pour l’estomac

Helicobacter pyloriAgent responsable des

ulcères gastriques et duodénaux

Impliqué dans la carcinogénèse

Maladies du grêle et/ou du colon

Maladies aigues

Infectieuses

InflammatoiresIschémiques

Maladies chroniques

Inflammatoires / dysimmunitaires

Néoplasiques (colon)

Infectieuses (immunodépression)

Maladies du grêle et/ou du colon

Maladies aigues

Infectieuses

InflammatoiresIschémiques

SalmonellesShigellesCampylobacterYersiniaE.Coli enteropathogènes

Clostridium difficile

Colites à Clostridium difficile

• Germe non invasif, Bacille anaérobie Gram +

• Lésions intestinales liées à l'action conjuguée de 2 toxines A et B

• Emergence sous l’effet d’antibiotiques (rupture de l’effet de barrière)

• Présentation clinique: diarrhée, ± douleurs, ± fièvre

Colite pseudo-membraneuse

Maladies du grêle et/ou du colon

Maladies chroniques

Inflammatoires / dysimmunitaires

Néoplasiques (colon)

Infectieuses (immunodépression)

MICIMaladie cœliaque

Adénocarcinome

Atteinte continue, homogène

Atteinte discontinue, segmentaire

Lésions superficielles Lésions transmurales, fissures, fistules, sténosesGranulomes: 30-60%

Rectocolite hémorragique Maladie de Crohn

MICI: inflammation non contrôlée

Modèles animaux d’inflammation non contrôlée

Gènes

EnvironnementModifications de la flore?Infection spécifique??Tabac

Perte de tolérance vis-à-vis de la floreActivation du système immunitaire

Maladie inflammatoire de l’intestin (MICI)

Modulations de la flore

• Environnement (aliments)

• Antibiotiques

• Probiotiques

• Prébiotiques

Probiotiques

• DéfinitionMicroorganismes vivants qui, lorsqu’ils sont administrés

en quantités adéquates, produisent un effet bénéfique pour la santé de l’hôte

• Bactéries ou levures vivantes– Transitent dans le tube digestif sans le coloniser– Effets directs dans la lumière (apport d’enzymes

digestives)– Modulation du système immunitaire muqueux– Influence sur la flore intestinale endogène

Prébiotiques

• DéfinitionIngrédients alimentaires non digestibles qui

stimulent de manière sélective, au niveau du côlon, la multiplication d’un nombre limité de groupes bactérien susceptibles d’améliorer la physiologie de l’hôte

– Fructanes (FOS), …

Conclusions

Flore intestinale

• Stable, propre à chaque individu

• Fonctions métaboliques• Effet protecteur

– Barrière– Maturation du système

immunitaire

Système immunitaire intestinal

• Défense contre les pathogènes

• Tolérance– Orale (Ag alimentaires)– Vis-à-vis de la flore