Gain de poids avec les antirétroviraux - PNMVH2020/09/25 · Rachel Therrien, pharmacienne CHUM PNMV 25 septembre 2020 Gain de poids avec les antirétroviraux 2 Déclaration de conflits

Rachel Therrien, pharmacienne CHUMPNMV 25 septembre 2020

Gain de poids avec les antirétroviraux

2 Déclaration de conflits d’intérêt

Conflits potentiels : GILEAD, ViiV Healthcare, Merck

3 Objectifs : prise de poids

Être au fait des études actuelles

Identifier les antirétroviraux les plus à risque

Reconnaître les facteurs de risque associés

PlanIntroduction

Le poids que connaissons nous ?

Effet de la population-temps-mesure

D'où vient tout ce questionnement sur le poids ?

Études randomisées/Cohortes

Conclusion

4

Pré test

Modification du poids : historique Historique Arrivée des traitements pour le VIH

Patients avec faible CD4, CV élevée et

faible IMC

Arrivée des combinaisons ARV

hautement efficaces

INTI + IP

Étude ADVANCE/MANSAL

Prise de poids (type) Modification du poids suite au contrôle de

la maladie et retour de la santé.

Modification des graisses suite à

la prise des antirétroviraux :

lipodystrophie

Modification du poids suite à la

prise d’antirétroviraux .

Gain masse grasse > maigre

Quels agents Toute combinaison d’antirétroviraux Lipoatrophie : INTI

Lipoaccumulation : IP (?)

Associée récemment aux

inhibiteurs de l’intégrase (INSTI)

et ténofovir AF

femmes, noires

Mécanisme Retour à la santé

Contrôle inflammation et hypercatabolisme

Contrôle IO et atteintes intestinales

INTI : toxicité mitochondriale

IP : rôle et mécanisme

marqueurs inflammatoire-leptine-

adiponectine ?

?

Risque sur la santé Vu comme positif Associé risque de maladies

cardiovasculaires

Diminution estime de soi (image)

Risque cardiovasculaire et

métabolique ?

Études ARV/poids et difficultés

● Mesure : ⬆du poids en kilo, > 5% ou > 10% poids, 🔺 classification IMC

● Temps : 48, 96, 140 144 semaines

● Population (âge, sexe, race, pays, CV/CD4 départ, prévalence obésité….)

● Types d’études : randomisée ou de cohorte

IMC < 18,5 ou > 25 augmente le risque de développer des problèmes de santé

https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/aliments-nutrition/saine-alimentation/poids-sante/lignes-directrices-classification-poids-chez-adultes/nomogramme-indice-masse-corporelle.html

L’IMC ne fait toutefois pas de distinction entre le gras ou les muscles, ce qui peut

influencer l’estimation du risque chez certains adultes.

Une augmentation du tour de taille même sans surplus de poids augmente le risque

de développer des problèmes de santé

Tour de taille : > 94 cm chez l’homme et > 80 cm chez la femme

Risques de santé déjà prouvés

● le diabète de type 2;

● l’hypertension;

● les maladies cardiovasculaires;

● plusieurs types de cancers, comme le cancer colorectal ou les cancers du

pancréas, du rein, du sein, de l’utérus et de l’ovaire;

● l’ostéoarthrite (forme d’arthrite).

Mesure : santé canada

Modification du poids secondaire au ARV ou non. Devrait être le même risque ?

Temps

ACTG 5202 (avant et après 96 semaines)

ACTG : ATZ/r VS EFV + ABC/3TC ou TDF/FTCACTG 5224s (2013-2014) sous étude 5202 (2005-2007)DEXA : 96 semaines (avant et après)

HIV_HIV+

Temps

‡

BMI Change Over time Between PLWH and HIV-Negative Individuals

Silverberg MJ, et al. AIDS 2020. Oral OAB0603 10

Kaiser Permanente (US)

Retrospective matched cohort study of 8,256 PLWH initiating ART and 129,966 HIV-negative individuals (2006-2016)

BMI, Body Mass Index; IQR, interquartile range; BL, Baseline

Baseline CharacteristicsPLWH

(n=8,256)

HIV-Neg

(n=129,966)

Mean age, years 41 42

Male, % 88 87

Ethnicity/Race, %

White

Black

36

26

40

26

Alcohol use disorder, % 11 7

Substance use disorder, % 16 6

Smoking, ever 47 37

Baseline BMI (Kg/m²), %

Underweight (30)

3

44

35

18

1

24

38

37

Median # BMI measures (IQR) 8 (4-17) 5 (2-9)

Change in BMI by HIV Status

Uninfected (N=129,966)

PWH (N=8,256)

28.4

29.4

0.22 kg/m2 per year (P

POPULATION dans les études : 90% hommes et 60% blancs.

Alors ÉPIDÉMIE MONDIALE touche près de 50% femmes et 75% noires

Population : sexe, âge, pays, CV/CD4, IMC départ...

L’épidémie mondiale de l’obésité : prévalence selon l’emplacement géographie

• Augmentation de l’obésité variable selon les pays

• Prévalence importante chez les femmes

Finucane M, et al. Lancet 2011;377:557–567

Men Women

12

PrevalencePrevalence

Hommes blancs et noires

Le reste semblable ADVANCE

ACTG 5260s (RAL vs IP/r)sous étude 5257

Our study showed an overall increase in BMI after 96 weeks of ART in a mildly overweight population. The increase in BMI after ART was perceived as a favorable consequence of virological control, or “return-to-health,”However, in the current era of universal ART for HIV infection, it is likely that this increase in BMI surpasses what is expected from return-to-health and may have unfavorable consequences on health.

For the first time in a large randomized ART-initiation trial, we showed that central and peripheral fat changes were not different after 96 weeks of treatment with 2 boosted PIs or with the integrase inhibitor RAL.

Truvada + DRV/r ou ATZ/r vs RAL

STARTMRK EFV/TDF/FTC : ↑ 30% -10% (limb-tronc)TAL/TDF/FTC : ↑ 17%-14%

Being in the high HIV-1 RNA stratum was associated with a 2- to 3-fold increase in the amounts of fat gain in all fat depots

Lower baseline CD4 was not associated with changes in any fat depots after adjustment.In addition, lower baseline leptin and higher adiponectin were associated with greater gains in

VAT (marginally associated with adiponectin) and limb fat, and higher IL-6 levels were associated with greater gains in limb fat.

ACTG 5257 : 96 SEM

Tour de taille moyen : 90,6 cm

↑ moyenne à 96 semaines de 3,4 cm

RAL > DRV /r (P = .0130)

RAL > ATV /r femmes vs hommes (P = .0065)

RAL > DRV/r noirs vs non noirs (P = .0043)

CV initiale plus élevée et faible CD4

étaient associés au tour de taille plus élevé

Référence santé canadaTour de taille : > 94 cm chez l’homme

17

ADVANCE : (Afrique du Sud)

DTG + FTC/TAF

DTG + FTC/TDF

EFV/FTC/TDF

NaïfsVL ≥500 c/mL

(N=1,053)

48 weeks 96 weeks 192 weeks

1. Venter W, et al. IAS 2019. Mexico City, Mexico. Oral WEAB0405LB

2. Venter W, et al. N Engl J Med 2019; epub 24 July

3. Venter F, et al. AIDS 2020. Oral OAXLB0104

DTG + FTC/TAF

n=351

DTG + FTC/TDF

n=351

EFV/FTC/TDF

n=351

Age moyen 33 ± 8 32 ± 8 33 ± 7

Femme 61% 59% 57%

Noir 99% 100% 100%

Poids moyen (kg)

• Homme

• Femmme67.9

68.8

67.1

69.5

67.3

70.2

IMC, mean (kg/m2)

• Homme

• Femmme

21.7

25.6

21.6

26.1

21.8

26.1

BL CV ≥100,000 -

500,000 c/mL19% 18% 21%

CD4+, cells/mm3 349 ± 225 323 ± 234 337 ± 222

Caractéristiques de bas

D'où vient tout ce questionnement du poids ?

403 388 377 375 369 357 355 344 292 119 144 152419n= 590 563 546 532 519 513 506 493 379 164 206 152

19

Changement de la composition corporelle à 96 semaines

• Prise de poids était principalement en masse adipeuse et était répartie au n/v tronculaire et au n/v des membres.

• Gain en gras était plus significatif chez les femmes vs homms (p

Syndrome métabolique: semaine 96

• *Statistiquement significatif

• Venter et al. AIDS 2020; Virtual. Slides OAXLB0104.

For Reactive Use Only

Études randomisées/cohorte

Gilead 1489-90 (BIC VS DLG +ABC/3TC ou TDF/TAF)

NA-ACCORD (Canada et USA - 17 sites)

Étude poolées (8 études)Études avec doravirine

‡

Study Design

23

Pooled 1489 & 1490: B/F/TAF in ART-Naïve Adults – Week 144 Analysis

DTG/ABC/3TC Placebo QD

ART-naive Adults

▪ Chronic HBV or HCV infection allowed▪ eGFRCG ≥30 mL/min▪ No known resistance to FTC, TFV▪ HIV-1 RNA ≥500 c/mL

n=320

n=325

1:1

Study 1490

ART-naive Adults

▪ HLA B*5701 negative▪ Negative for chronic HBV▪ eGFRCG ≥50 mL/min▪ No known resistance to FTC, TFV, ABC, or 3TC▪ HIV-1 RNA ≥500 c/mL

n=314

n=315

1:1

B/F/TAF Placebo QD

DTG/ABC/3TC QD

Study 1489

Ra

nd

om

ize

d

Do

ub

le-

Blin

d

Ra

nd

om

ize

d

Do

ub

le-

Blin

dB/F/TAF QD

DTG + FTC/TAF Placebo QD

B/F/TAF Placebo QD

DTG + FTC/TAF QD

B/F/TAF QD

Open-label

B/F/TAF QD

Open-label

B/F/TAF QD

Open-label

B/F/TAF QD

Week 0 48 24096 192144

Week 0 48 24096

Primary Endpoint

Secondary Endpoint

192144Open-label*

Extension Phase

Open-label

B/F/TAF QD

Secondary Endpoint

Primary Endpoint

SecondaryEndpoint

Open-label*

Extension PhaseSecondaryEndpoint

Primary and secondary endpoints:

HIV-1 RNA

‡

24

Pooled 1489 & 1490: B/F/TAF in ART-Naïve Adults

Changement de poids à 144 sem

Week Week

+4.4 kg+5.0 kg

+3.5 kg+4.1 kg

Med

ian

Weig

ht

Ch

an

ge,

kg

(Q

1, Q

3)

Study 1489 Study 1490

Participants, %


B/F/TAF

n=314

DTG/ABC/3TC

n=315

B/F/TAF

n=320

DTG + F/TAF

n=325

≥5% weight gain 52 48 53 55

≥10% weight gain 29 25 30 32

Weight loss or no change from baseline 24 26 21 22

Conclusion : changement de poids similaire BIC = DLG

Orkin C, et al. EACS 2019. Basel, Switzerland. PE3/14

NA-ACCORD (Canada -USA)N : 22 972 (janvier 2007- dec 2016)Analyse multivariée linéaire mixte87% hommes, 41% blancIMC : 25kg/m2

ARV départ (49% INNTI, 31% IP et 20% INI)TDF : presque à 100%CD4 : 308 cell/mm3

Résultat gain pondéral sur 5 ans

INSTI 5.9 kg (4.9, 2 ans)IP : 5.5 kg (4.9, 2 ans)INNTI : 3.7 kg (3.1, 2 ans)

*Ajusté : âge, race, site, année acquisition VIH,année début ARV, poids départ, CV et CD4

Résultat gain pondéral sur 2 ans

DLG 7.2 kg RAL : 5.8 kg EVG : 4.1 kg

INSTI>IP>INNTI DLG>RAL>EVG

2003 à 2019,>5000 participants et 10 000 personne suivi-annéeSuivi : 96-144 sem

INSTI>IP>INNTIDTG-BIC>RAL>EGV

RPV ?

TAF>TDF et ABC

FEMME > HOMMENOIRE > BLANCFemmes noires > femmes blanchesHommes noires > hommes blancs

Variable OR (95% CI) P Value

CD4 count (

N : 1152 Patients Naïfs ARV Suivi : janvier 2007-janvier 2016Vanderbilt Comprehensive Care ClinicAnalyse multivariée linéaire mixte

86% Hommes49% BlancIMC : 25.1kg/m2

Âge : 35 ansINSTI : 30.5%, IP : 39.4% et INNTI : 30.1%TDF : presque à 100%CD4 : 318 cell/mm3

Résultat gain pondéral sur 18 mois :DLG : 6 kg vs INNTI : 2.6 kg (p〈 .05)Et EVG : 0.5 kg (p〈 .05)

VS IP : 4.1 kg, vs RTG : 3.4 kg

(p〈 .05)

Bourgi K et al.Greater Weight Gain in Treatment-naive Persons Starting Dolutegravir-based Antiretroviral Therapy.

Clinical Infectious Diseases, 2020;70(7) : 1267–1274.

Doravirine et changement de poids ?

▪ Post hoc, pooled data from 3 phase II/III trials assessing DOR in treatment-naive patients

‒ MK-1439A P007: DOR 100 mg QD vs EFV 600 mg QD, each with FTC/TDF

‒ Patients taking other DOR doses excluded from current analysis

‒ DRIVE-FORWARD: DOR 100 mg QD vs DRV 800 mg + RTV 100 mg QD, each with either FTC/TDF or ABC/3TC

‒ DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF

▪ Analyses and endpoints

‒ Changes from baseline in body weight

‒ Weight gain ≥ 10% from baseline

‒ BMI class increase: underweight/ normal to overweight/obese or overweight to obese

Orkin. EACS 2019. Abstr PS3/2. Slide credit: clinicaloptions.com

http://www.clinicaloptions.com/

Weight and BMI Changes With DOR in Treatment-Naive Patients: Change in Body Weight From Baseline

Orkin. EACS 2019. Abstr PS3/2. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

Me

an Δ

in B

od

y W

eig

ht

Fro

m B

L, k

g (9

5%

CI)

Wk 48 Wk 96

4

3

2

1

01.7 1.4 0.6

2.4

1.8 1.6

Me

dia

n Δ

in B

od

y W

eig

ht

Fro

m B

L, k

g (I

QR

)

Wk 48 Wk 96

6

3

21

01.0 0.6 0 1.5 0.7 1.0

5

4

-3-2

-1

Combined DOR DRV + RTV Combined EFV


Weight and BMI Changes With DOR in Treatment-Naive Patients: Summary of Weight Change Category

Orkin. EACS 2019. Abstr PS3/2. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

100

80

60

40

20

0

Par

tici

pan

ts (

%)

Combined DOR

DRV + RTV Combined EFV

68.2

17.4

14.3

67.2

16.8

16.0

68.0

17.7

14.4

Wk 96

100

80

60

40

20

0

Par

tici

pan

ts (

%)

Combined DOR

DRV + RTV Combined EFV

73.5

17.4

9.1

76.9

13.3

9.8

79.4

12.9

7.7

Wk 48

< 5% ≥ 5% to < 10% ≥ 10%Weight Δ

Participants, %


B/F/TAF

n=314

DTG/ABC/3TC

n=315

B/F/TAF

n=320

DTG + F/TAF

n=325

≥5% weight gain 52 48 53 55

≥10% weight gain 29 25 30 32

Weight loss or no change from baseline 24 26 21 22

144 semaines


Weight and BMI Changes With DOR in Treatment-Naive Patients: Shift in BMI Class at Wk 96

Starting BMI Class and ARVsWk 96 BMI Class, n (%)

Underweight Normal Overweight Obese

Underweight ▪ DOR (n = 24)▪ DRV + RTV (n = 11)▪ EFV (n = 19)

13 (54.2)7 (63.6)8 (42.1)

10 (41.7)4 (36.4)

10 (52.6)

000

1 (4.2)0

1 (5.3)

Normal ▪ DOR (n = 377)▪ DRV + RTV (n = 140)▪ EFV (n = 211)

7 (1.9)4 (2.9)3 (1.4)

301 (79.8)108 (77.1)172 (81.5)

65 (17.2)26 (18.6)35 (16.6)

4 (1.1)2 (1.4)1 (0.5)

Overweight ▪ DOR (n = 200)▪ DRV + RTV (n = 91)▪ EFV (n = 93)

000

21 (10.5)10 (11.0)15 (16.1)

140 (70.0)68 (74.7)65 (69.9)

39 (19.5)13 (14.3)13 (14.0)

Obese ▪ DOR (n = 76)▪ DRV + RTV (n = 26)▪ EFV (n = 39)

000

01 (3.8)

0

8 (10.5)9 (34.6)3 (7.7)

68 (89.5)16 (61.5)36 (92.3)

Slide credit: clinicaloptions.comOrkin. EACS 2019. Abstr PS3/2.


DRIVE-SHIFT: Study Design

▪ International, randomized, open-label phase III noninferiority study[1,2]

1. Kumar. AIDS 2020. Abstr OAB0605. 2. Johnson. JAIDS. 2019;81:463. Slide credit: clinicaloptions.com

Baseline ART†

(n = 223)

Wk 48Wk 24

*DOR/3TC/TDF dosing: 100/300/300 mg QD. †2 NRTIs + boosted PI (ATV, DRV, or LPV), EVG/COBI, or NNRTI (EFV, NVP, or RPV).

DOR/3TC/TDF*(n = 209)



Adults with HIV-1 RNA < 40 c/mL, stable ART for ≥ 6 mos, and eGFR ≥ 50 mL/min; no prior

VF or resistance to study drugs

(N = 670)

Wk 144

DOR/3TC/TDF*

DOR/3TC/TDF*

Base Study Extension Phase

▪ Primary endpoint: HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48 in immediate switch arm vs Wk 24 in delayed switch arm[2]


DRIVE-SHIFT: Post-Switch Mean Weight Change

Kumar. AIDS 2020. Abstr OAB0605. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

*Adjusted for weight at switch, race (black vs nonblack), ethnicity (Hispanic vs other), sex, age, BL CD4+ cell count, and HIV-1 RNA.

Mean Weight Δ,* kg (95% CI)

Immediate Switch

Delayed Switch

Wk 240.7

(0.4 to 0.9)NA

Wk 480.7

(0.4 to 1.1)0.5

(0 to 1.0)

Wk 961.1

(0.7 to 1.6)0.8

(0.2 to 1.5)

Wk 1441.4

(0.8 to 1.9)1.2

(0.4 to 2.0)

Wk

Immediate Switch

Delayed Switch

Me

an W

eig

ht

Δ,*

kg

(95

% C

I)

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

-0.5

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

-0.51440 4 12 2428 36 48 64 80 96 112 128


DRIVE-SHIFT: Post-Switch Mean Weight Change by Demographic Subgroup or Previous ART Regimen

1.38 (0.83 to 1.93)1.42 (0.86 to 1.97)1.20 (0.55 to 1.84)1.41 (0.73 to 2.10)1.38 (0.83 to 1.93)1.62 (1.00 to 2.23)1.32 (0.77 to 1.87)1.41 (0.85 to 1.96)1.45 (0.84 to 2.05)0.79 (-0.01 to 1.59)

1.23 (0.44 to 2.01)1.26 (0.48 to 2.05)1.04 (0.18 to 1.90)1.26 (0.38 to 2.14)1.22 (0.44 to 2.01)1.46 (0.63 to 2.29)1.16 (0.38 to 1.95)1.25 (0.46 to 2.04)1.29 (0.47 to 2.11)0.63 (-0.35 to 1.61)

Kumar. AIDS 2020. Abstr OAB0605. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com

Immediate Switch (Wk 0 to Wk 144)

Delayed Switch (Wk 24 to Wk 144)

Mean (95% CI)* Mean (95% CI)*

OverallMale

FemaleBlack

NonblackHispanic/LatinoOther ethnicity

BL boosted PIBL NNRTI

BL boosted INSTI

*Adjusted for weight at switch, race (black vs nonblack), ethnicity (Hispanic vs other), sex, age, BL CD4+ cell count, and HIV-1 RNA.

-2.5 --1.5 -0.5 0.5 1.5 2.5 -1.5 -0.5 0.5 1.5 2.5-2.5


Slide credit: clinicaloptions.comKumar. AIDS 2020. Abstr OAB0605. Reproduced with permission.

DRIVE-SHIFT: Post-Switch Percent Weight Change

100

80

60

40

20

0

Par

tici

pan

ts (

%)

Immediate Switch Delayed Switch

43.9

17.9

8.4

38.4

20.3

7.9100

80

60

40

20

0

Par

tici

pan

ts (

%)

Immediate Switch Delayed Switch

43.8

9.42.6

49.5

8.42.5

24 Wks Post Switch Wk 144*

≤ 0% > 0% to < 5% 5% to < 10%Weight Gain ≥ 10%

*144 wks (~ 2.8 yrs) from switch in immediate switch arm vs 120 wks (~ 2.3 yrs) from switch in delayed switch arm.

44.3 39.6

29.933.3

70%< 5%


The DXA scans demonstrate that

LBM appears unaffected by TDF/FTC

and that total weight differences are

driven by changes in fat.

There was clear gain of fat mass in

association with weight gain in the

placebo group, whereas it appears

that TDF/FTC may lead to a short-

term decrease in weight and fat mass.

Fat loss with TDF/FTC appears to

occur proportionally between trunk

and limbs. Further, the effect is

transient even at visits with drug

detected, so falling adherence is a

less likely explanation.

Overall, our data provide no evidence

of selective peripheral fat loss.

However, with few scans after week

48, longterm trends are difficult to

discern. The data do not suggest that

fat loss is associated with the

transient nausea reported with

TDF/FTC. Our DXA results do not

allow assessment of more subtle fat

changes such as changes in facial fat

or subcutaneous vs visceral

abdominal fat.

Weight Gain in PrEP Trials

*p

OPERA: Weight Change With Switch From TDF to TAF While Maintaining Other ARVs by Specific INSTI Anchor

Mallon. AIDS 2020. Abstr OAB0604. Slide credit: clinicaloptions.com

Estimated Weight Δ by Time From TDF to TAF Switch, kg/yr (95% CI)

EVG/c(n = 2389)

DTG(n = 643)

RAL(n = 249)

All INSTIs(n = 3281)

-60 to 0 mos0.71

(0.53 to 0.90)0.73

(0.34 to 1.11)-0.44

(-0.79 to -0.08)0.42

(0.26 to 0.59)

0 to 9 mos2.51

(2.05 to 2.96)2.38

(1.64 to 3.13)1.80

(0.57 to 3.03)2.64

(2.26 to 3.01)

9+ mos0.36

(0.12 to 0.61)-0.18

(-0.64 to 0.28)0.63

(-0.20 to 1.46)0.29

(0.08 to 0.51)


OPERA: Weight Change With Switch From TDF to TAF While Also Switching to INSTIs

Mallon. AIDS 2020. Abstr OAB0604.

Slide credit: clinicaloptions.com

Estimated Weight Δ by Time From TDF to TAF Switch, kg/yr (95% CI)

EVG/c(n = 1120)

DTG(n = 174)

BIC(n = 129)

-60 to 0 mos0.24

(0.04 to 0.43)0.22

(-0.08 to 0.52)0.01

(-0.38 to 0.39)

0 to 9 mos2.55

(1.86 to 3.24)3.09

(1.26 to 4.93)4.47

(0.81 to 8.13)

9+ mos0.26

(-0.10 to 0.61)-0.23

(-1.62 to 1.16)-9.97

(-23.79 to 3.85)

During first 9 mos post switch, estimated rates of weight gain ranged from 1.80-4.47 kg/yr across regimens

Increase in predicted weights slowed or plateaued after first 9 mos post switch; insufficient data for switch to BIC past this time frame

Study investigators suggest that data support TAF as an independent contributor to weight gain in PWH switching ART


43 Conclusion : gain de poids

Être au fait des études actuelles

(ADVANCE -ÉTUDES RANDOMISÉES-COHORTES)

Identifier les antirétroviraux les plus à risque

INSTI vs EFV

BIC = DLG > RAL > EVG

Ténofovir AF > ténofovir DF (patient VIH+)

Rilpivirine > efavirenz (?)

Doravirine (?)

Reconnaître les facteurs de risque associés au gain de poids : CV élevée, CD4 faible, femmes, noires

44 Conclusion

Questions

Retour à la santé vers l’obésité ?

Mécanisme ?

Effet de perte de poids de certains agents ?

Effets à long terme ?

Réversible ?

Beaucoup reste à comprendre

INSTI et TAF (premiers choix lignes directrices)

Counselling et gestion du gain pondéral

45

Post test

46 Réponses au test

Selon les données d’études randomisées et de cohorte, lequel des énoncés suivants est faux?

1. On démontre un gain de poids plus important entre dolutégravir comparé à l’éfavirenz dans l’étude randomisée ADVANCE.

2. Un gain de poids similaire est observé entre le dolutégravir et le bictégravir dans l’étude randomisée de GILEAD 1489-90.

3. Le gain de poids avec les INNTI est plus important que les inhibiteurs de l’intégrase (INSTI) dans l’étude observationnelle NA-ACCORD. (diapos 18, 23 et 25)

47

♀ origine africaine. Sur Atripla, indétectable, sans traitement depuis 5 ans. Hospit pour PPJ. Pèse 47kg et IMC de 19. CV de 250 000 copie/ML et CD4 à 90 cell/mm3. Un traitement avec BICTARVY est débuté. Quels sont ses facteurs de risque de prise du poids ?

1. Femme, noire, petit poids (faible IMC).

2. Femme, noire, petit poids (faible IMC), avec une charge virale indétectable dans le passé.

3. Femme, noire, petit poids (faible IMC), CV élevée et présence d’une infection opportuniste.

4. Femme, noire, petit poids (faible IMC), CV élevée, CD4 faibles. (diapos 18 et 26)

48

En se basant sur les données de gain de poids avec le ténofovir DF et AF, lequel des énoncés suivants est vrai ?

1. On observe un gain de poids plus important chez l’homme et la femme avec Dolutégravir + (ténofovir DF/FTC) vs Dolutégravir + (ténofovir AF/FTC).

2. Une perte de poids est observée dans les 9 premiers mois après un switch de ténofovir DF vers le ténofovir AF.

3. L’étude de PrEP montre un gain de poids de 1kg avec ténofovir TAF à 48 semaines avec l’étude DISCOVER. (diapos 19, 26, 40, 41 et 42)

49 La doravirine a été associée à...

1. En initiation de traitement, après 96 semaines, à un gain de poids de 2.4 Kg. (diapos 29, 30 et 33)

2. En switch, à un gain de poids de 5 kg après 144 semaines.

3. Les deux énoncés sont vrais.

Autres références consultées en plus des études citéesKoethe JR. AIDS Res Hum Retroviruses 2016;32(1):50-58. Achhra AC et al. HIV Med. 2016;17(4):255-268. Bakal DR et al. J Antimicrob Chemother 2018;73(8):2177-2185. Leite LM et al. Nutr Hosp 2010;25(4):635-40. Mave V et al. J infect Dis 2016: 214(1):65-72. Yuh B et al. Clin Infect Dis 2015:60:1852-1959. Madec Y et al. AIDS 2009;23:853-861.

Norwood J e al. J Arquir Immune Defic Syndr 2017;76(5): 527-531. Bourgi K et al. Clin Infect Dis 2020;70(7): 1267-1274. Bakal DR et al. J Antimicrob Chemother 2018; 73: 2177-2185.Galdamez R et al. Open Forum Infect Dis. 2019;6(12):491. Sax PE. Clin Infect Dis. 2019:999. Menard A et al. AIDS 2017;31(10):1499-500. Rizzardo S et la. AIDS 2019;33(10):1073-4.Debroy P et al. J Antimicrob Chemother. 2019;74(4):1028-1034. Kerchberger AM et al. Clin Infect Dis. 2019:813. Venter WDF et al. N Engl J Med. 2019;381(9):803-815. Wohl DA. Lancet HIV 2019;6(6):e355-e363. Hill A et al. J Virus Erad 2019;5:41-3.

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Gain de poids avec les antirétroviraux - PNMVH2020/09/25 · Rachel Therrien, pharmacienne CHUM PNMV 25 septembre 2020 Gain de poids avec les antirétroviraux 2 Déclaration de conflits