GALENIQUE F MICHENOT Pharmacien Assistant CHIC Castres Mazamet

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F MICHENOT Pharmacien Assistant CHIC Castres Mazamet

PLAN DU COURSPLAN DU COURS

GENERALITESLES FORMES SOLIDESLES FORMES POUR APPLICATION

CUTANEELES FORMES DESTINEES A LA VOIE

RECTALE ET VAGINALELES COLLYRESLES FORMES ORLLES PREPARATIONS INJECTABLES

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesDéfinition

◦Ce sont des préparations de consistance molle ou semi-solide destinées à être appliquées sur la peau ou sur certaines muqueuses afin d’exercer une action locale ou de permettre la pénétration percutanée de principes actifs

Différents types◦Pommades

Contiennent une seule phase dans laquelle des substances liquides ou solides peuvent être dispersées

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesDifférents types

◦Pommades émulsionnées ou crèmes Pommades multiphases composées d’une

phase lipophile et d’une phase aqueuse dispersée l’une dans l’autre et stabilisée avec un tensio-actif

◦Gels Gels hydrophiles (hydrogels) ou pommades

aqueuse contenant un fort pourcentage d’eau et un polymère hydrophile KETUM®, VOLTARENE®

Gels hydrophobes composés d’une huile grasse et d’un gélifiant

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesDifférents types

◦Pâtes dermiques Le pourcentage de poudre dans la

pommade est important ALOPLASTINE® dentifrices

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesLes excipients utilisés dans les

pommades◦Hydrophobes

Excipients n’ayant pas d’affinité pour l’eau Vaseline

Excellente stabilité de la pommade, bonne conservation

Bien supportés par la peau Non lavables, dures à nettoyer


pommades◦Hydrophiles ou absorbant l’eau

Affinité pour l’eau Alcools gras (stéarylique, cétylique)

Capacité à absorber l’eau Lanoline ou lanoléine (tirée de la graisse

contenue dans la toison du mouton) capable d’absorber deux fois son poids en eau => allergie ++++

Cires (cire d’abeille), la pommade est apellée Cérat


pommades◦Hydrosolubles

Solubles dans l’eau PEG: polyoxyéthylène glycol, polymères

résultant de la condensation de l’oxyde d’éthylène et de l’eau

Les excipients utilisés dans les crèmes◦Hydrophobes

La phase principale est huileuse


crèmes◦Hydrophiles

La phase principale est aqueuse Mauvaise conservation car un fort %

d’eau => risque de moisissures => ajout d’antifongiques (esters méthylique ou éthylique de l’acide parahydroxybenzoïque ou parabens)

Bien tolérées par la peau Faciles à nettoyer => lavables


gels◦Hydrophobes (peu utilisés)

Paraffine liquide + polyéthylène ou des Huiles grasses minérales ou végétales

Gélification par de la silice colloïdale ou par des savons d’aluminium ou de zinc

◦Hydrophiles Solvants (eau, glycérol) + un agent

gélifiant (gommes, amidons, dérivés de la cellulose, silicates d’aluminium-magnésium)

Bonne tolérance cutanée

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommades

Constitution de la peau

Epiderme

Derme

Hypoderme

Vaisseaux sanguins

Poil Sébum

Glande sudoripare

Glande sébacée

LipophilLipophilee

Hydrophile

HydrophiHydrophilele

LipophileLipophile

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesConstitution de la peau

◦L’épiderme La couche cornée (kératine + lipides +

protéines) : tissu mort en surface toujours légèrement hydraté Rôle protecteur contre les agents extérieurs Barrière principale la plus imperméable Règle les échanges cutanés

Tissu vivant: le corps muqueux de Malpighi (eau + protéines) Hydrophile Perméabilité sélective: les substance purement

lipophiles ou hydrophiles seront très peu absorbées Traversé par des molécules ayant un caractère

mixte


◦Le derme Collagène +élastine Présence des vaisseaux sanguins Hydrophile

◦L’hypoderme Tissu riche en lipides

◦Le sébum Présent à la surface de l’épiderme, c’est un

film hydro-lipidique superficiel, issu des sécrétions des glandes sébacées

Interrompu au niveau des poils


◦pH cutané = 4,5 (acide) Réglé par les glandes sudoripares

Mode de pénétration des substances à travers la peau

Par voie transépidermique Voie prépondérante chez l’homme Les substances diffusent à travers le sébum, puis à

travers les différentes couches de l’épiderme Par voie transfolliculaire

Voie prépondérante chez les animaux Les substances pénètrent par la gaine épithéliale

entourant le poil

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesFacteurs influençant la vitesse de

pénétration des principes actifs◦Etat d’hydratation de la peau et la

température Pansements occlusifs => rétention d’eau

et T°C de la peau => perméabilité de l’épiderme par élargissement des pores et des canalicules

◦Etat de la couche cornée Si endommagée (cas des dermatoses)

=> vitesse de pénétration du principe actif


pénétration des principes actifs◦Selon le traitement subi par l’individu

Pansement adhésif sur la peau de façon répétée => enlève la couche cornée => perméabilité de l’épiderme Idem avec les applications répétées de patchs

cutanés (Nitriderm®, Nicopach®, Durogésic®) => varier les points d’application ++++

Idem savons (décape la peau, enlève film lipidique)

Selon le débit sanguin local Massage => activation circulation => vitesse de

pénétration de principe actif

◦Selon l’âge, le sexe et la partie du corps concernée


pénétration des principes actifs dépendant de la composition de la pommade◦Concentration de PA dans la pommade

Plus elle est grande, plus la vitesse de pénétration du PA sera élevée => addition d’agents de pénétration Action kératolytique (acide salicylique, irritations) Désorganisent la structure superficielle de la peau

(tensio-actifs: savons, solvants) Entraînent une vasodilatation locale

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesFormulation d’une pommade

Sébum + couche cornée

Derme

Hypoderme

LipophilLipophilee

HydrophiHydrophilele

LipophileLipophile

Pour une action locale, le PA doit se localiser au niveau des couches superficielles de la peau => liposolubilité du PA

Pour une action générale, le PA doit traverser toutes les couches de la peau et parvenir aux capillaires sanguins => PA hydrosolubles

Le choix des excipients doit tout d’abord être effectué en fonction de la nature du principe actif. Il faut que le coefficient de partage du PA entre la peau et l’excipient soit en faveur de la peau.

Les formes pour application Les formes pour application cutanée: les pommadescutanée: les pommadesFormulation d’une pommade

◦Effet réservoir de la couche cornée Les PA lipophiles peuvent s’accumuler dans

la couche cornée car absence de diffusion dans l’épiderme et le derme Effet prolongé dans le temps du PA => effet

recherché dans les crèmes solaires, produits d’hydratation, crèmes aux estrogènes

◦Caractéristiques d’une pommade Bonne consistance, texture agréable Bonne pénétration cutanée Bonne tolérance cutanée, faiblement

allergisante Stabilité suffisante et bonne conservation

dans le temps Être lavable à l’eau, ne pas tâcher

Les émulsionsLes émulsionsDéfinition

◦Ce sont des produits constitués d’au moins deux liquides non miscibles ou partiellement miscibles dont l’un est dispersé dans l’autre sous forme de particules de faible dimension grâce à la présence d’un ou plusieurs émulsionnants Emulsion huile dans eau H/E = phase

continue aqueuse et phase dispersée huileuse Emulsion eau dans huile E/H = c’est l’inverse

Laits corporels = émulsions fluides de type huile dans eau

Les suspensions et Les suspensions et nébulisationnébulisationSuspensions

◦Ce sont des dispersions de phase solide dans une phase liquide

Nébulisation◦Consiste à disperser

Un liquide sous pression en jet très fin ou en gouttelettes à grande vitesse dans un courant gazeux

Un liquide par vaporisation d’un gaz vecteur liquéfié = aérosols

Les formes transcutanées: PATCHSLes formes transcutanées: PATCHSDéfinition

◦Un patch est un système d’administration qui contient un support adhésif et qui permet à ses composants de diffuser à travers la peau

Constitution◦Support externe imperméable◦Compartiment interne contenant le PA +

un élément de contrôle de la libération et de la vitesse de diffusion (polymère)

◦Élément adhésif permettant le maintien sur le site d’application

◦Support protecteur amovible à retirer au moment de l’application

Les formes transcutanées: PATCHSLes formes transcutanées: PATCHS

Propriétés◦Permettent une administration par voie

transcutanée◦Administration systémique, contrôlée et

prolongée de PA mal absorbés par d’autres voies ou trop dégradés par le foie si administrés par voie orale (1er passage hépatique)

◦ Intéressants pour tous médicaments nécessitant une administration de longue durée avec de faibles taux plasmatiques NITRIDERM ®(trinitrine), patchs d’estradiol,

DUROGESIC ® (fentanyl), NICOPATCH ® (nicotine), SCOPODERM ® (scopolamine)


Fonctionnement des patchs◦Type réservoir

Le réservoir est constitué d’une solution ou d’une suspension de PA dans un véhicule liquide

La vitesse de transfert du PA dans la membrane semi-perméable régule sa libération Libération constante du PA au cours du temps =

système de libération contrôléeRéservoir

Membrane

Adhésif


Fonctionnement des patchs◦Type Matriciel

Constitué par ne masse polymérique dans laquelle est dissous ou dispersé le PA associé à un excipient liquide

C’est le pouvoir de diffusion du PA entre les chaînes polymères qui contrôle sa libération

Système de libération modifiée dans lequel la peau est le facteur limitant la pénétration et la résorption du PAMatriceMatrice


Avantages des patchs◦Voie transdermique évite le passage

gastro-intestinal et le métabolisme de 1er passage hépatique

◦Le taux de PA s’élève graduellement et se stabilise en 12 à 24 heures Formation d’un dépôt cutané de PA sous

la peau, c’est de ce dépôt que le PA passe dans le sang

Stabilisation de l’effet après changement du patch


Inconvénients◦Peau altérée => résorption du PA◦Fièvre, augmentation de la

température après une activité sportive: idem Proscrire bouillotte, couverture chauffante,

sinon risque de surdosage

◦Risque de réactions d’hypersensibilité à certains constituants du patch A surveiller car peut nécessiter l’arrêt du

traitement


Recommandations d’utilisation◦ Varier les sites d’application des patchs

Limiter les irritations locales Intervalle d’1 semaine entre 2 applications au

même endroit

◦ Choisir un endroit sans plis cutanés importants

◦ Choisir une endroit sur une peau glabre, propre et sèche

◦ Ne pas couper un patch en deux Seul le système matriciel le permet car répartition

homogène du PA dans la matrice Choisir le patch de dose adaptée (DUROGESIC®)


Recommandations d’utilisation◦Respecter la fréquence de

changement d’un patch DUROGESIC® tous les 3 jours (72 heures)

◦Si un patch tombe ou se décolle, le remplacer par un nouveau patch

◦Ne pas enlever le patch pour se doucher ou se baigner: résistance à l’eau

◦Ne rien inscrire sur le patch lui-même


Forme en développement◦Système de patch contrôlé par un

courant électrique Diminution de la fréquence

d’administration par rapport à une forme conventionnelle

Les suppositoiresLes suppositoiresDéfinition

◦Préparations de consistance solides contenant une unité de prise d’une ou plusieurs substances actives

◦Leurs formes, volume et consistance sont adaptés à l’administration par voie rectale Formes: ovoïde, torpille et conique

Propriétés◦Action locale

Suppositoires laxatifs (EDUCTYL®) Suppositoires de traitement des hémorroïdes

Les suppositoiresLes suppositoiresPropriétés

◦Action générale Suppléance à la voie orale

Usage pédiatrique

Particularités de la voie rectale◦Dimensions du rectum sont faibles =>

faible surface d’échange entre le médicament et la muqueuse Réponse moins rapide que la voie orale mais

variations interindividuelles importantes Site d’absorption variable selon les substances

Les suppositoiresLes suppositoiresParticularités de la voie rectale

◦ Liquide rectal pH neutre 7,2 Volume faible 2 à 3ml Issu d’entrées et de sorties d’eau de la lumière

rectale vers le sang et la lymphe et inversement Facilitent la dissolution des PA

Cas des suppositoires laxatifs à base de glycérineDissolution

◦ Introduction du suppo => excitation mécanique de la muqueuse + créé un appel d’eau très important dans la lumière rectale

◦ T° du rectum = 36,6 à 37,6°C Points de fusion des suppos < 36°C

Autres formes administrées par Autres formes administrées par voie rectalevoie rectaleLes lavements

◦Contenus dans des tubes en matière plastique terminés par une canule

◦Lavements évacuateurs NORMACOL®, microlavements BEBEGEL®

Les solutions et dispersions liquides pour usage rectal◦Administrées après un lavement◦Dans un but diagnostic (coloscopie)

TRANSIPEG ®, X-PREP ®, PREPACOL®Les pommades rectales

◦Action locale pour traiter les hémorroïdes

Formes administrées par voie Formes administrées par voie vaginalevaginaleLes ovules

◦À base de gélatine, de glycérine et d’eau◦GYNO-PEVARYL®, GYNO-DAKTARIN®

antifongiques, BETADINE® ovulesCapsules vaginales

◦De forme ovoïde COLPOTROPHINE®Comprimés vaginaux ou

gynécologiquesCrèmes, solutés, gelées

◦TROPHICREME®◦BETADINE® solution gynécologique

CollyresCollyresDéfinition

◦Principale forme destinée à la voie oculaire ou ophtalmique

◦Ce sont des solutions ou des suspensions stériles, aqueuse ou huileuses, contenant plusieurs substances médicamenteuses destinées à l’instillation oculaire

Autres formes◦Bains oculaires◦Pommades ophtalmiques◦Solutions pour lentilles de contact

Représentent 4% des spécialités

CollyresCollyresAnatomie de l’œil

◦La sclérotique Membrane externe de l’œil, épaisse et

blanche A l’avant fait place à la cornée qui est

transparente, non vascularisée mais richement innervée Kératites: affections de la cornée

◦Organes annexes de l’œil Les paupières La conjonctive: muqueuse qui relie les deux

paupières et la cornée, richement vascularisée et pauvrement innervée Conjonctivite

CollyresCollyresAnatomie de l’œil

◦Organes annexes de l’œil La glande lacrymale

Glande qui sécrète les larmes qui humidifient et tapissent continuellement la surface de la cornée

Les larmes: 98% d’eau dans laquelle sont dissous des électrolytes (sodium, potassium et chlore), du glucose, de l’urée et des protéines Protection contre les agents extérieurs Maintien l’humidification Rôle nettoyant Apporte des substances à la cornée

CollyresCollyresPénétration des PA

◦Par la cornée dont la perméabilité est très sélective mais augmente si irritée 3 couches la compose dont la plus extérieure

est l’épithélium au caractère lipophile Le PA doit être lipophile mais également hydrophile

pour traverser la cornée

◦Seulement 1 à 2% du produit pénètre seulement dans le globule oculaire Produits utilisés sont très concentrés

CollyresCollyresProblèmes rencontrés

◦Dilution du collyre par les larmes◦Temps de contact réduit à quelques

minutes (élimination au bout de 25 minutes maximum)

Pour une action thérapeutique, le PA doit être rapidement résorbé

Pour une action de surface (antiseptiques) le produit ne doit pas être résorbé

CollyresCollyresPropriétés des collyres

◦Limpidité microfiltration

◦Neutralité pH du liquide lacrymal entre 7,4 et 7,7 Le collyre doit avoir un pH proche de celui

du liquide lacrymal, ainsi il sera indolore Utilisation de mélanges tampons phosphates,

borates

◦Isotonie Le collyre doit avoir la même pression

osmotique que les larmes

CollyresCollyresPropriétés des collyres

◦Stérilité Stérilisation soit avant soit après la

répartition dans les flacons Pb : maintenir la stérilité une fois le flacon

ouvert => délai d’utilisation 15 jours à 1 mois maximum après ouverture Ajout d’antiseptiques et d’antifongiques parmi

les conservateurs autorisés: chlorure de benzalkonium, dérivés organo-mercuriels, chlorobutanol, esters de l’acide parahydroxybenzoïque, ammoniums quaternaires

CollyresCollyresConditionnement

◦Flacons de verre ou en matière plastique de contenance de 3 à 5ml sans dépasser en général 10ml

◦Formes unitaires en dosettes à usage unique, en matière plastique de 0,5ml environ

Indications◦Anti-infectieux, anti-inflammatoires,

anesthésiques locaux, myotiques (pilocarpine), mydriatiques (atropine), vitamines

Autres formes destinées à la voie Autres formes destinées à la voie oculaireoculairePommades ophtalmiques

◦Doit être bien tolérée par la muqueuse oculaire, avoir une fluidité suffisante, une résorption correcte des PA et être stérile

◦Conditionnées en tubes métalliques ou plastiques

Préparation pour lavage oculaire◦Ce sont des lotions oculaires ou « bains

oculaires » destinées à être appliquées avec des compresses ou des œillères

◦Contiennent de l’eau, des antiseptiques, des conservateurs, des substances tampons et des sels isotonisants

Autres formes destinées à la voie Autres formes destinées à la voie oculaireoculairePréparations pour les lentilles de

contact◦Produits d’entretien

Utilisés tous les jours pour prévenir l’irritation oculaire, les risques d’infections, et une mauvaise acuité visuelle

Solutions de nettoyage, de décontamination, de neutralisation et les solutions de rinçage

Les solutions de trempage sont à utiliser chaque semaine pour déproténéiser les lentilles

◦Les produits d’application Solutions de lubrification

Autres formes destinées à la Autres formes destinées à la voie oculairevoie oculairePréparations pour les lentilles de

contact◦Problèmes entre les lentilles de

contact et les collyres Risques de coloration des lentilles Diminution de la transparence des lentilles Interaction avec les composants de la

lentille Proscrire

Les collyres contenant des phosphates => dépôts calcaires

Les collyres contenant de l’atropine => diminution des sécrétions lacrymales

Les formes destinées aux voies Les formes destinées aux voies aériennesaériennesRappels anatomiques

◦Voies aériennes supérieures Les fosses nasales et les sinus Le pharynx Le larynx

◦Voies pulmonaires La trachée Les bronches Les alvéoles pulmonaires

Les formes destinées aux voies Les formes destinées aux voies aériennesaériennesFormes rhinopharyngées

◦Pb de la muqueuse nasale Épithélium cilié qui a une fonction de

protection, assure l’humidification de l’air Ph du mucus de 6,5 à 8,3

Isotonie, stérilité et respect de pH

◦Médicaments Vasoconstricteurs contre le nez bouché,

antiseptiques, antibiotiques Gouttes, pommades, spray

Les formes destinées aux voies Les formes destinées aux voies aériennesaériennesFormes bucco-pharyngées

◦Collutoires pour badigeonnages Sont appliqués sur les parois internes de la

cavité buccale et les gencives au moyen d’un bâtonnet et d’un coton hydrophile

◦Collutoires pour pulvérisations Traitement local d’appoint antibactérien et

antalgique des affections limitées à la muqueuse de la cavité buccale et de l’oropharynx

Anesthésiques locaux (risque de fausse route), corticoïdes

◦Gargarismes Préparations aqueuses destinées au lavage

de la bouche et de la gorge Ne doivent pas être avalées

Les formes destinées aux voies Les formes destinées aux voies aériennesaériennesFormes rhino-pharyngées

◦Inhalations ou fumigations Dispersion ou dissolution dans de l’eau

chaude d’un ou plusieurs PA volatils Administration par voie respiratoire des

vapeurs antiseptiques et aromatiques Camphre, menthol, eucalyptus

◦Aérosols Solutions, émulsions ou suspensions

contenant un ou plusieurs PA et délivrées sous la pression d’un gaz à partir de récipients spéciaux

Les formes destinées aux voies Les formes destinées aux voies aériennesaériennesFormes rhino-pharyngées

◦Aérosols Préparations destinées à traiter les

affections des voies pulmonaires Taille des particules < 5µm

Nébuliseurs ou bombes aérosols Traitement de l’asthme, des broncho-

pneumopathies chroniques obstructives, collutoires

Documents

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