82
Agents Anesth Agents Anesth é é siques Halog siques Halog é é n n é é s s Pharmacocinétique Pharmacodynamique Pr M. Beaussier – Pr A. Lienhart CHU St-Antoine – Paris Université Pierre et Maris Curie. Paris 6 [email protected]

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Agents AnesthAgents Anesth éésiques Halogsiques Halog éénnééssPharmacocinétique

Pharmacodynamique

Pr M. Beaussier – Pr A. LienhartCHU St-Antoine – ParisUniversité Pierre et Maris Curie. Paris 6

[email protected]

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• nouveaux agents d ’élimination rapide : réveil rapide et de qualité

• maniabilité +++

• monitorage de la concentration au site effecteur

• cinétique indépendante de la fonction rénale/hépatique

• potentialisation curares

• effets protecteurs (myocarde, cerveau…)

• nouveau mode d’administration

L'anesthésie par inhalation

Beaussier 2006

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Les Agents AnesthLes Agents Anesth éésiques Halogsiques Halog éénnééss

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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ÉÉVOLUTION DES AGENTS VOLUTION DES AGENTS

HALOGHALOGÉÉNNÉÉSS

20

Année decommercialisation

Anesthésiques utilisésen pratique clinique( liste cumulative )

SUPRANE

10

020001960192018801840

Sévoflurane

Isoflurane

Ether

Nitrous Oxide

Chloroforme Ethyl ChlorideEthylene

Cyclopropane

Divinyl Ether

Trichloroethylene

Isopropenyl Vinyl Ether

Fluroxene Propyl Methyl Ether

Ethyl Vinyl Ether

Halothane

EnfluraneMethoxyflurane

(1) The Pharmacoly of Inhaled Anesthetics. Eger II Edmond I M.D. 2002 : 2. Beaussier 2006

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Un peu dUn peu d ’’histoire sur les haloghistoire sur les halog éénnééss……....

passage vers les dérivés de plus en plus fluorés

moindre inflammationmoindre arythmogénicitémoindre toxicité

1840-1846 : découverte propriétés anesthésiques de éther : W Mortonchloroforme : J Simpson

2ème guerre mondiale : mise au point de la bombe atomique

chimie des dérivés fluorés : le premier = fluroxene

le plus connu = halothane (1956)

Entre 1959 et 1980 : Ross Terrell : 700 composés fluorés

enflurane, puis isoflurane, puis desflurane, puis sévoflurane

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C – C – O - C

ClF

F

F

F F

F

F

ISOFLURANE

C – C – O - C

F

F

F

F F

F

FF

DESFLURANE

Moindre solubilitéMoindre puissanceMeilleur stabilitéMoindre toxicitéRéduction du point d’ébullition

Beaussier 2006

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Desflurane

CHF2-O-CHFCF3

168

22,8

700

OUI

Sevoflurane

CH2F-O-CH(CF3)2

200

58,5

157

NON

Isoflurane

CHF2-O-CHClCF3

184

48,5

240

OUI

PM

Point ébullition °C

Pression Vapeur Saturante (mmHg

Stabilité dans la chaux sodée

PVS = pression de la vapeur au dessus de son liquide à l’équilibre : dépend de la températurePE = température à laquelle la PVS est égale à la pression atmosphérique

Propriétés physico-chimiques des agents halogénés

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Compatibilité : une “Cuve”ou Vaporisateur = 1 gaz

desflurane

enflurane

halothane

isoflurane

sevoflurane

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Stability of I-653 in Soda Lime. Eger E. Anesth Analg 1987 ; 66 : 983-5

DDÉÉGRADATION SUR LA CHAUX SODEEGRADATION SUR LA CHAUX SODEE

Beaussier 2006

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Interactions des agents halogénés avec la chaux sodée

• Perte des agents (surtout si chaux desséchée)

• Production de chaleur (avec chaux desséchée)

• Toxicité : composé A (ne concerne que le Sévoflurane) ?

conséquences

toxicité rénale démontrée chez le rongeurchez l’homme, la toxicité rénale reste discutée – jamais démontréemais précautions d’utilisation du Sévo par la FDA aux USA

• Production de monoxyde de carbone (chaux desséchée)surtout pour Desflurane et Isoflurane« monday morning syndrom »

DGF > 1l/min et pas plus de 1 CAM pendant 2 heures

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Marini et al. Acta Anaesthesiol Scand 2007

SD = soda limeDF = DräggerSorb FreeAP = Amsorb PLus

Dégradation du sévoflurane et type d’absorbeur de CO2

composé A formaldehyde

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MMÉÉTABOLISMETABOLISME

(1) The Pharmacoly of Inhaled Anesthetics. Eger II Edmond I M.D..2002 : 168.

Le métabolisme des agents halogénés conditionne la toxicité

il ne conditionne pas la cinétique +++

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propriétés anesthésiqueslongue durée d’action

maturité ? compétition ?

toxicité rénale tubulaire des ions fluor inorganiques

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MMéétabolisme des agents halogtabolisme des agents halog éénnééssions fluorures

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Les Agents Anesthésiques Halogénés

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Puissance des AAHPuissance des AAHMAC = Minimum Alveolar Concentration

MAC95 = 1,2 à 1,3 MAC - MAC awake = 0,3 MAC

Concentration (Falv) pour laquelle 50% des patients bougent à l ’incision

isoflurane

desflurane

sévoflurane

halothane

6 %

en O2 pur chez un adulte jeune

1,15 %

2,0 %

0,75 %

liée à la liposolubilité

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Facteurs qui influencent la MAC

• âge

• addition d’autres agents dépresseurs

morphiniques – effet plafond

• températurehypothermie � MAC

• grossesse � MAC

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MODIFICATION DE LA MAC AVEC LMODIFICATION DE LA MAC AVEC L ’’AGEAGE

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Interactions entre AAH et opiacInteractions entre AAH et opiac ééss

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Les Agents Anesthésiques Halogénés

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Administration des agents halogénés

de l’évaporateur…. au site actif….

Fd

Finspi

FalvBeaussier 2006

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Constante de temps (α)

8

2αααα = = = 4 min

V

Q.

En unités concordantes c'est le rapport

Volume de la capacité (V)

Débit vecteur (Q). s ’exprime en minutes

Capacité :V = 8 l

J CC0

Débit vecteur : Q = 2 l/min.

C0

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Constante de temps (α)

C

C0

(%)

Temps (min)

10095

86,5

63,2

50

0

C = C0 (1- e )- t / αααα

3αααααααα 2αααα

0 2 4 6 8 10 12 14

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Pharmacocinétique des agents halogénésINFLUENCE du CIRCUIT

Entrée du circuit = V cir / V gf

Sortie du circuit = V cir / V A

Pour comprendre Fd/Fi = une constantes de temps

Circuit fermé = moins de débit de gaz frais que VA

une partie des gaz expirés retourne au patientune partie des gaz expirés retourne au patient

au maximum = DGF le plus bas = consommation d’O2

nécessite de retenir le CO2 : chaux sodée

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Pharmacocinétique des agents par inhalation

Pulmonaire Circulatoire Tissulaire

Trois étapes

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Etape pulmonaire

Capacité = CRF

J

Débit vecteur = VA

.

αααα = CRF / VA

.

Calv = Cinsp (1- e )- t / αααα

Cinsp Calv

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Pharmacocinétique des agents par inhalation

Pulmonaire Circulatoire Tissulaire

Trois étapes

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Etape circulatoire

La quantité d'agent anesthésique quittant l'alvéole =

(QT - Qsh ) x DAV

ou (Q T - Qsh ) x (FA - Fv) λλλλs

. .

. .

λλλλs = coefficient de solubilité dans le sang

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Solubilité des Agents Anesthésiques dans le sang

λλλλ

N 0 0,47

Isoflurane 1,43

Enflurane 1,78

Halothane 2,4

Méthoxyflurane 13

S

2

Sévoflurane 0,69

Desflurane 0,42

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Pharmacocinétique des agents par inhalation

Pulmonaire Circulatoire Tissulaire

Trois étapes

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étape tissulaire

J

Débit vecteur = Qtis . λλλλs Capacité = V tis . λλλλtis

.

αααα = V tis . λλλλtis / Qtis . λλλλs.

Fa Fv

(V tis / Qtis ) x (λλλλtis / λλλλs).

Individu Agent

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COEFFICIENTS DE PARTAGECOEFFICIENTS DE PARTAGE

(1) The Pharmacoly of Inhaled Anesthetics. Eger II Edmond I M.D. 2002 : 45.

Sang/gaz Cerveau/sang

Muscle/sang Graisse/sang

0,450,45

0,650,65

1,4 1,4 1,221,22

1,691,691,57 1,57

1,731,73

2,572,57 2,622,62

2929

50505252

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Etape TissulaireRapports Vtis / Qtis (d'après Mapleson)

Dénomination Volume Débit V / Q

(l) (l.min ) (min)

V / Q < 5 min TRV 6 4 1,5

V / Q < 60 min TM 34 1, 2 28

TG 12 0,3 47

V / Q > 60 min TPV 11 0,0 7 160

-1

.

.

.

.

.

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Conséquences

L'équilibre est d'autant plus rapide que

. le tissu considéré est richement vascularisé

. l'agent anesthésique est peu soluble dans l'organ isme

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Les constantes de temps de l ’isoflurane

Entrée pulmonaire

Sortie tissulaire TRV

muscle

TG

0,25 min

3,6 min

2 heures

1,5 jours

αααα

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Description de la pharmacocinétique des AAI

Analogie hydraulique

d'après Mapleson

Agent peu soluble

CRF

TRV

TG

TPV

Agent soluble

VA . FI

Qtis . λλλλs

.

.

Vtis . λλλλtis

FE

Ftis

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Principaux facteurs de variation

• Le débit cardiaque

• La ventilation

• L'admission veineuse

• Le circuit

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Relation entre concentration affichée (Fd)et concentration réellement administrée (Falv)

• Espace mort du circuit

• Solubilité de l’agent anesthésique

• Ventilation - débit cardiaque

• Débit de gaz fraisl’augmentation du débit de gaz frais accélère l’équilibre

moins l’agent est soluble, plus l’équilibre est atteint rapidement

l’augmentation de la ventilation accélère l’équilibreun bas débit cardiaque accélère l’équilibre

Fd

/ Fin

spF

alv

/ Fin

sp

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Vaporisation directe de l’agent dans le circuit

Adaptation de la concentration vaporisée et du DGF par boucles de rétro-contrôles

contrôle rapide de la concentration délivréeréduction de la consommation en agents halogénés

Possibilité de fixer la Falv comme « objectif de concentration »

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Les Agents Anesthésiques Halogénés

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Cinétique d’élimination des agents halogénés

1

0.1

0.01

FA/FA0

0 10 20 30 40 50 60min

isoflurane

sévoflurane

desflurane

(10)

(1,25)

(1,02)

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Influence de la concentration délivrée sur la vitesse de réveil

0,5 1 1,5 CAM

0

10

20

30

40

50

60

Délai de réveil après 2h d ’anesthésie (min)

isoflurane

sévoflurane

desflurane

Eger EI. Anesth Analg 1987

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Elimination des agents halogénés

d’après Bailey JM. Anesth Analg 1997

durée d’administration (min)

délai pour baisse de 90%de la concentration après arrêt (min)

100

80

60

40

20

0

100 200 300 400

sévofluranedesflurane

isoflurane(min)

Beaussier 2006

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Nouveaux AAH et vitesse de réveil

• Comparaison avec l’isoflurane

• Comparaison avec le propofol

• Comparaison Des / Sévo

Beaussier 2006

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Comparison of desflurane and isofluranein anaesthesia for dental surgeryLoan et al. Br J Anaesth 1995;75:289-292

*

*

Beaussier 2006

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Recovery profile after desflurane-nitrous oxide versus isoflurane-nitrous oxide in outpatients. Ghouri A.F. et al. Anesthesiology 1991 ; 73 (3) : 419-24

100

80

60

40

20

préop 30 60 90 mn

100

80

60

40

20

préop 30 60 90 mn

*

**

% par rapport à la valeur basale

*

Isoflurane

SUPRANE

Isoflurane

SUPRANE

Fatigue (évaluation par échelle visuelle analogique)

Confusion (test de codage : Digit Symbol Substitution Test)

*p<0,05*p<0,05*p<0,05*p<0,05

% par rapport à la valeur basale

100

80

60

40

20

préop 30 60 90 mn

*% par rapport à la valeur basale

*

Isoflurane

SUPRANE

Somnolence

*p<0,05*p<0,05

100

80

60

40

20

préop 30 60 90 mn

*% par rapport à la valeur basale

Isoflurane

SUPRANE

Maladresse

*p<0,05*p<0,05

*

ANESTHANESTHÉÉSIE POUR ACTES AMBULATOIRESSIE POUR ACTES AMBULATOIRES

Beaussier 2006

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Nouveaux AAH et vitesse de réveil

• Comparaison avec l’isoflurane

• Comparaison avec le propofol

• Comparaison Des / Sévo

Beaussier 2006

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Réveil : desflurane vs sévofluraneactes courts

durée (min) 47 ± 2642 ± 23

Desf Sévof

yeux (min)

date de naissance (min)

sortie (min)

8 ± 3 12 ± 3

8 ± 4 13 ± 3

25 ± 14 24 ± 15

188 ± 43 209 ± 60

*

*

* p<0.05

assis (min)

alfentanil (mg) 1.2 ± 0.7 1.2 ± 0.6

MAC équi 0.76 0.85

propofol (mg) 251 ± 61 241 ± 50

d’après Naidu-Sjosvard. Acta Anaesth Scand 1998

arthroscopie du genou PAT10080

60

40

20

30 60 90 120

%

DSST60

40

20

30 60 90 120

score

*

* * = p <0.5

desfluranesévoflurane

*

min

min

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Eger EI. Anesth Analg 2005

Temps de décroissances des concentrationsen fonction de la durée d’administration

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Fonctions cognitives actes courts en ambulatoire

Eshima et al. Anesth Analg 2003

Récupération après anesthésie DESFLURANE vs SEVOFLURANE

Beaussier 2008

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Desflurane or sevoflurane for gynaecological day-caseanaesthesia with spontaneous respiration

NA Mahmoud et al. Anaesthesia 2001;56:171-182

desflurane sevoflurane

Induction propofol + fentanyl - masque laryngé en VS

n 31 29

durée anesthésie (min) 18 [10-30] 18 [10-31]

ouverture des yeux (min) 2,8 [1-8] 7 [3-12] *

départ SSPI (min) 15,5 [8-30] 23,7 [13-60] *

retour domicile (h) 3,0 [2-4,4] 3,5 [2,1-4,5] *

activité normale à J1 28/31 15/29 *

* p<0,01 vs desflurane

Beaussier 2006

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(9) Desflurane or sevoflurane for gynaecological day-case anesthesia with spontaneous respiration ? Mahmoud et al. Anesthesia 2001 ; 56 : 171-182.

0

1

2

3

4

5

6

7

mn

sevo Des

Ouverture des yeux

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

mn

sevo Des

Orientation

COMPARAISON DESFLURANE / SEVOFLURANECOMPARAISON DESFLURANE / SEVOFLURANE

** p < 0,0001** p < 0,0001** p < 0,0001** p < 0,0001

2,8 (1-8)

7 (3-12)

4,8 (2-11)

9,8 (5-16)

Etude randomisée comparativePetite chirurgie gynécologique60 patientes, ASA I et II

Induction par fentanyl et propofol

Entretien (masque laryngé) par SUPRANE (n=31) versusSEVORANE (n=29)Evaluation de la durée de l’anesthésie, de la récupérationimmédiate et de celle du lendemain

Objectif : comparer l’efficacité de Suprane et du sévoflurane pour des anesthésies de courte durée

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

sevo Des

Récupération totale à J+1

* p < 0,01* p < 0,0190%

52%

Beaussier 2006

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Nouveaux AAH et vitesse de réveil

• Comparaison avec l’isoflurane

• Comparaison avec le propofol

• Comparaison Des / Sévo

Beaussier 2006

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Comparaison anesth inhalatoire et intraveineuse

Coelioscopie gynécologiquePropofolDesflurane

PropofolSévoflurane

PropofolPropofol

73±34durée (min)

dose fenta (mcg)

extubation (min)

Aldrete 10 (min)

NVPO

antiémétiques

reprise alim (min)

sortie (min)

144±88

5,1±3,3

10±4,4

10

858±13188±49

69±22133±47

5,6±2,6

11,7±3,8

8

357±9176±42

40 40 40

69±26128±54

8,9±5,3

15,7±4,6

0

060±15173±56

* p<0,05

*

*

*

*

d’après Song et al. Anesth Analg 1998Beaussier 2006

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Fast-Track Office-Based Anesthesia: A Comparison ofPropofol versus Desflurane with Antiemetic Prophylaxis inSpontaneously Breathing PatientsJ Tang et al. Anesth Analg 2001;92:95-9

Actes courts en ambulatoire (hernie ing, tumorectomie sein…)

mouvements durant acte (%) 40 5 *

reprise conscience (min) 6 ± 2 4 ± 2 *fast-track score = 14 (min) 13 ± 5 11 ± 4 *déambulation (min) 23 ± 15 14 ± 5 *alimentation (min) 22 ± 7 22 ± 17sortie (min) 51 ± 14 46 ± 10

propofol desflurane

Induction propofol dans les deux groupes- infiltration AL

Profondeur anesthésie équivalente (BIS)

* = p<0,05

Beaussier 2006

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Réveil chez le patient obèse (1)

durée anesth (min)

poids (kg)

alfentanil (ng/ml) à arrêt

ouverture des yeux (min)

extubation (min)

BIS à arrêt

donner nom (min)

Desflurane Isoflurane Propofol TCI

165 ± 39

129 ± 23

32 ± 2

49 ± 5

4,2 ± 1,3*

5,6 ± 1,4*

6 ± 1,8*

149 ± 19

132 ± 19

32 ± 1

50 ± 4

10,3 ± 4,9

12,2 ± 6

14 ± 7

174 ± 40

120 ± 16

33 ± 2

50 ± 6

10,7 ± 6,9

13,2 ± 7,6

14,6 ± 8,7

d’après Juvin Ph Anesth Analg 2000

* = p<.05

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Réveil chez le patient obèse (2)

• Score de SpO2 < 95% à l’arrivée en SSPI

• Score de mobilité (0 = aucun mouvement - 4 = normal)

DESF = 0/12* ISOF = 5/11 PROP = 5/11

DESF = 3 [2-4]* ISOF = 1 [0-3] PROP = 1 [0-3]

• Score de sédation OAAS (0 = endormi - 4 = bien éveillé) 120 min après arrêt anesthésie, nombre de patients à 4

DESF = 6/12* ISOF = 1/11 PROP = 4/11

d’après Juvin et al. Anesth Analg 2000

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Réveil chez le sujet âgé

d’après Juvin Ph Anesth Analg 1997

âge (années)

durée anesthésie (min)

ouverture des yeux (min)

réponses aux ordres simples (min)

donne la date de naissance (min)

77 ± 5 77 ± 5 75 ± 4

199 ± 57 190 ± 72 203 ± 80

5.6 ± 3.4 11.5 ± 8.4 11.9 ± 7.6

7.4 ± 3.2 12.9 ± 7.7 14.3 ± 8.0

11.4 ± 5.3 18.4 ± 8.2 19.4 ± 10.8

*

*

*

DES ISO PROPOFOL

patients de plus de 70 ans - chirurgie orthopédique

* = p<.05

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NVPONVPO

Beaussier 2006

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Beaussier 2006

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Sécurité

Confort

Organisation

Meilleure communication avec le patientAbsence d’effets respiratoires résiduels Ambulatoire +++

Meilleure prise en charge de la douleur (titration)Meilleure prise en charge des NVPOAmélioration des scores cognitifs au réveilPréférence des patients

Réduction de la durée de séjour en SSPIMeilleure prédictibilité de la rotation en SSPIAmélioration des conditions de travail en SSPI

INTERETS DU REVEIL RAPIDE INTERETS DU REVEIL RAPIDE

Beaussier 2006

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Propriétés cinétiques des nouveaux AAH

les sujets âgés : sensibles aux hypnotiquesexposés aux confusions postopératoires

les patients obèses : modification des volumes de diffusion

risque d’accumulation tissulaire

• chez les patients les plus exposés aux retards de réveil

• pour la sécurité

nécessité d’évaluation neurologique rapide

absence d’effet respiratoire résiduel

• après anesthésie de longue durée

situations particulièrement importantes :

Beaussier 2006

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Les Agents AnesthLes Agents Anesth éésiques Halogsiques Halog éénnééss

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Effets Cardiovasculaires dose dépendant

Beaussier 2006

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Effets cardiovasculaires du desflurane

patients de chirurgie vasculaire aortique - monitorage art rad + ETO + Swan-Ganz

Desf + N2O (MAC) 0 0,6±0,06 1,52±0,16 #

FC (bat/min) 70±20 58±10 69±14 68±20

SAP (mmHg) 150±20 114±20 165±19* 107±7 #

PAPO (mmHg) 10±3 11±3 15±4* 16±5

ITSVG (g/m/m2) 42±9 39±10 50±12* 36±6 #

IC (l/min1/m2) 2,8±0,7 2,3±0,4 2,6±0,7 2,9±0,9

EDA (cm2) 16,3± 3,4 17,7± 4, 18,3±3,3

FR (%) 55±7 52±7 56±6

induction : midazolam+sufentanil+atracurium

préop préincision incisioncontrôle

desflurane

Eyraud et al. Acta Anaesthesiol Scand 1999

* p<0,05 vs préincision, # p<0,05 vs incision

Beaussier 2006

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Sevoflurane

Propofol

Desflurane% change

in dP/dt max

Pre-CPB Post-CPB

-10

-5

0

*

-15

-20

De Hert et al. Anesthesiology 2003;99:314-23

PrPrééservation myocardique : intservation myocardique : int éérêt des agents halogrêt des agents halog éénnééss

après arrivée en USI (T0)

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Les Agents Anesthésiques Halogénés

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Effets respiratoires des AAH

• baisse du volume courant

• augmentation de la fréquence respiratoire

• baisse de la ventilation / min

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Effets respiratoires des AAH

• dépression de la commande centrale (enregistrement phrénique)

• baisse de la contribution thoracique à la ventilation

• dépression de la réponse ventilatoire au CO2 et à O2

intérêt des agents d ’élimination rapide pour le rév eil +++

• inhibition de la vasoconstriction hypoxique (à fortes concentrations)

Beaussier 2006

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Effets bronchiques

• Propriétés bronchodilatatrices sur anneaux isolés

sévoflurane = desflurane = isoflurane

• Les problèmes de réactivité bronchique avec le DES : Falv > 6%

• Prévention : propofol à l’induction augmentation progressive Falvmorphiniques associés

• Masque laryngé : pas de problème (Falv basses / morphiniques…)

• Le Desflurane est âcre : pas d’induction inhalatoire (toux/laryngospasme)

Beaussier 2006

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Les Agents AnesthLes Agents Anesth éésiques Halogsiques Halog éénnééss

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC

• CoûtBeaussier 2006

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Effets des Halogénés sur le SNC

• dépression signal EEG – proportionnel à concentration

• baisse des résistances vasculaires cérébrales

• augmentation du DSC et de la PIC (si > 1 CAM)

• préservation de l’autorégulation cérébrale avec Sévo> Des

• protection neuronale en cas d’ischémie

Beaussier 2006

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Les Agents AnesthLes Agents Anesth éésiques Halogsiques Halog éénnééss

• Caractéristiques physicochimiques

• Puissance – Concentration alvéolaire minimale

• Pharmacocinétique

• Le réveil

• Effets cardiovasculaires

solubilité - métabolisme - réaction avec la chaux sodée

• Effets bronchiques et respiratoires

• Effets sur le SNC et interactions avec les curares

• CoûtBeaussier 2006

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Consommation des agents halogénés

… pas si simple

• simulation sur modèles cinétiques

ignore les pertes – les modifications ventilatoires…

• contexte clinique

problème de l’équivalence de la profondeur

dépend des systèmes d’administration

le plus fiable = pesée de l’évaporateur

dépend des agents associés

Beaussier 2008

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Consommation en agents halogénés

les paramètres à prendre en compte

• Débit de gaz frais (circuit « ouvert » vs circuit « fermé ») +++

• Puissance du gaz halogéné

• Associations médicamenteuses (protoxyde d’azote / morphiniques…)

• Propriétés physicochimiques (vaporisation)

• Pertes• fuites• interactions avec la chaux sodée (sévoflurane ++)• fuites tissulaires (chirurgie digestive ou thoracique)

Beaussier 2008

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Coûts de l’anesthésie inhalatoire

0

1

2

3

4

5

6

7

0,6 1 2

Isoflurane

Sévoflurane

Desflurane

Euros par heure

DGF (l/min)

d’après H DeriazBeaussier 2006

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propofol propofol

propofol AIVOC

propofol desflurane

propofol sévoflurane

sévoflurane sévoflurane

induction entretienEuros/h2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

4

20

2,71

2,60

6,30

Coût horaire des produits d’anesthésie

Simulation cinétique sur la base d’une anesthésie à 1 MAC DESF = 64,44 euros/flacon (MAC = 6%) et SEVO = 125 euros/flacon (MAC = 1,8%)

Beaussier 2008

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Les Contre-indications des Halogénés

• Hyperthermie maligne

• Hypersensibilité aux agents halogénés

hépatite « immuno-allergique »

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Conclusions

• Progrès dans la chimie : produits plus maniables etmoins toxiques

• Faible solubilité : Maniabilité : stabilité hémodynamiqueélimination rapide : réveil +++

• Cinétique reproductible pour tous les terrains (obèses…)

• Propriétés « protectrices »

• Mesure des concentrations délivrées (Falv)

Beaussier 2006

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Conclusions

Desflurane

Toutes les interventions, mais bénéfice surtout net si longue durée

Très faible métabolisme

Sujets exposés aux retard de réveil (obèses / sujets âgés…)

Sévoflurane

Induction inhalatoire au masque – parfaite tolérance bronchique

IsofluraneInterventions ou un réveil rapide n’est pas souhaité

Idem mais vitesse de réveil et qualité de réveil < au desflurane

Métabolisme important

Beaussier 2006