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Histoire naturelle de l’infection chronique VHB
Dr Salima CheraitiaService de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie
EPH Bologhine
21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie
Introduction (1)
- 350 M.atteints du VHB chronique
- ≈1 M. décès / an
Prévalence de l’AgHBs8% - High
2-7% - Intermediate <2% - Low
Source: CDC
World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21
• Histoire naturelle VHB:
. Variable et complexe
. Intervention de facteurs liés à l’hôte, virus, ou
autres co-morbidités
• Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB
Introduction (2)
Histoire Naturelle de l’infection HBV Résolue
Anti-HBc Totaux
105
109
ADN HBVSeuil de
détection
Anti-HBs
AgHBs
Anti-HBc IgM
AgHBe
Con
cent
ratio
n R
elat
ive
Durée d’infection (mois)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Anti-HBe
Symptômes
AgHBe anti-HBe
Progression vers l’hépatite B chronique
Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985Semaines après exposition
IgM anti-HBc
anti-HBc
AgHBs
Aiguë(6 mois)
AgHBe
Chronique(Années)
anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52Années
HBV
noyau
RE
HBVcapside
HBVvirion
HBVcccDNA
cytoplasm
Sureau, ISVHLD - Paris - 2006
< <> >HBeAg +ve HBeAg -ve/ anti-HBe +ve
ALT
HBV-DNA
Normal/mild CH
Moderate/severe CH Moderate/severe CHNormal/mild CH
Cirrhosis
Inactive-carrier state HBeAg –ve CHB
HBeAg +ve CHB
Immunetolerance
Immune clearance
Low replicative phase
Reactivation phase
Cirrhosis
109–1010 cp/mL107–108 cp/mL
<105 cp/mL
>105 cp/mL
Inactive cirrhosis
Phases de l’infection chronique HVB
Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003
0
100
200
300
400
0
100
200
300
400
Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring
months
0
100
200
300
400
0 12 24
With flares and normalizationWith flares and normalization
Without flaresWithout flares
With flares but without normalizationWith flares but without normalization
73 pts (44.5%)73 pts (44.5%)
59 pts (36%)59 pts (36%)
32 pts (19.5%)32 pts (19.5%)
Asymptomatic flare-up:
90% of cases
ALT Flare-up yearly
frequency:once 57.1%twice 20%
< once 22.8%
Brunetto MR et al, J Hepatol 2002
Hépatite chronique AgHBe négatif
100
200
300
100
200
300
100
200
300
Années1 2 3 4 5
Portage inactif ou hépatite B HBe - ?
Hépatite chronique AgHBe -
Portage inactif10
102
103
104
105
106
107
108
109
1010
The key : monitoring minutieux!
Histoire naturelle de l’hépatite chronique B
VHBMutant
precore/core Sauvage
Age médian (ans) 40 31
Histologie au diagnostic
• HC minime 10 % 20 – 30 %
• HC modérée/sévère ~ 60 % 40 – 60 %
• Cirrhose 30 – 40 % 10 – 20 %
Rémission prolongée rare 70 – 80 %
Perte de l’AgHBs (%/an) 0,5 % ~ 1 %
AgHBe- AgHBe+
Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003
Clairance spontanée AgHBe
- Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs : . Age avancé . ALAT . Génotype B vs C- < 5%, enfants asiatiques à la phase
d’immunotolérance
* Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001Kramvis A. J Viral Hepat 2005
Histoire naturelle des porteurs inactifs
Incidence annuelle pour 100 malades année
De Franchis
1993
Bellentani
2002
Manno
2004
Hsu
2002
• Continent Europe Europe Europe Asie
• Nombre de malades 68 46 296 189
• Médiane de suivi (ans) 10 9 29 8
• Aggravation histologique 0,15 % NR NR 0,06 %
• CHC 0 0 0,02 % 0,19 %
• Décès de cause hépatique
0 0 0,03 % 0
• Perte de l’AgHBs 1,0 % 0,9 % 1,0 % 0,6 %
Clairance spontanée AgHBs
- Taux de clearance AgHBs ↑ en cas d’infection à l’âge adulte
Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352
Viral load levels
Immune Tolerance
Chronic Hepatitis
Inactive carrier state
Cirrhosis HCCHBV
Wt HVB Precore mutant Occult infection
F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007
Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution
Incidence de la cirrhose
Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352
Fattovich G. Sem Liv dis 2003
- Réplication persistante: facteur de décompensation- Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie
Incidence de la décompensation hépatique
Incidence du Carcinome hépatocellulaire
Incidence CHC /100
person years
Inactive carriers
Chronic VHB no cirrhosis
Compensated cirrhosis
5-year HCC cumulative
incidendence
East Asia 0.2 1.0 3.2 15%
Europe 0.02 0.1 2.2 10%
Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004
Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement d’un CHC
Facteurs liés au virus Degré de la réplication virale Génotype Présence de la mutation du promoteur core Surinfection par le VHD, VHC , VIH
Facteurs liés à l’hote Age avancé Sexe masculin Stade de la fibrose hépatique Réactivation virale récurrente
Autres facteurs Consommation d’alcool Aflatoxine Tabac ,Diabète, Obésité
R.E.V.E.A.L. – HBV Study
Année de suivi
Incid
en
ce c
um
ula
tive d
e
cir
rhose
.2
.1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
0
.4
.3
P <0.001
n=3774
1.0 x 106 n=6271.0-9.9x105 n=3441.0-9.9x104 n=649300-9.9x103 n=1210<300 n=944
5.2%6.3%
10.0%
23.0%
37.1%
Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130: 678-686
Charge virale et incidence de la cirrhose
Charge virale et incidence du CHCCharge virale et incidence du CHC
Chen et al; JAMA 2006
p< .005
p< .001
p< .001
Conclusion
• Les données récentes concernant l’histoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de l’hépatite B.
• L’hépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.