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Hypertension artérielle: Âmes sans cibles s’abstenir
Dr Jean-Philippe Lengelé
Interniste-Néphrologue (GHdC - Gilly)
Consultant Hypertension aux Cliniques Universitaires Saint Luc (UCL)
Rappel épidémiologique : L’hypertension, ce fléau
Adapté de Lozano et al., Lancet 2012, 380:2095-128
Les maladies cardiovasculaires représentent
la 1ère cause non transmissible de mortalité dans le monde
http://www.healthdata.org/
#1 en 2005, 2010, 2015 #3 en 1990
Lim et al. Lancet 2012;380:2224–2260 GBD 2015 Risk Factors Collaborators. Lancet 2016; 388: 1659-1724.
Un milliard d’hypertendus dans le monde … avec une prévalence qui devrait encore augmenter
de moitié endéans les 10 ans (source OMS)
Morbi-mortalité (“disability”) en lien avec 20 facteurs de risque
L’HTA est le facteur de risque modifiable
« champion du monde » toute catégorie
http://www.healthdata.org/
43,7%
Un adulte belge sur quatre environ est hypertendu
Moins d’un belge sur deux atteint les
objectifs tensionnels
Adapted from 1. Banegas JR et al. Eur Heart J. 2011; 32: 2143-2152. 2. Tocci G et al. J Hypertens. 2012; 30: 1065-1074.
Mortalité par AVC et HTA Méta-analyse de 958074 participants, 61 études observationelles (70%: Europe, 20%: Amérique du Nord)
Prospective Studies Collaboration. Lewington S et al. Lancet. 2002;360 :1903-1913.
Mortalité par IDM et HTA
Prospective Studies Collaboration. Lewington S et al. Lancet. 2002;360 :1903-1913.
Méta-analyse de 958074 participants, 61 études observationelles (70%: Europe, 20%: Amérique du Nord)
Quels objectifs tensionnels ?
Développement progressif de médicaments antihypertenseurs …
Lengelé JP, Delmotte P, Persu A. « Prise en charge thérapeutique de l’hypertension essentielle », in Thervet E. (dir.), Traité de Néphrologie, Paris, Lavoisier, « Médecine science », 2017 ; 40 : 267-277.
… avec des essais cliniques marquants chaque décennie …
Adapté de : 1) Pfeffer MA, McMurray JJ. N Engl J Med. 2016; 375: 1756-1766. 2) Guerrot D, Godin M. Nephrol Ther. 2017;13 S1: S69-S74 (présenté aux actualités Necker 2017)
MDRD
AASK
REIN-2
ADVANCE SPS-3
En rouge: spécifique de la maladie rénale chronique
Pfeffer MA, McMurray JJ. N Engl J Med. 2016; 375: 1756-1766.
… et modifiant les recommandations de cible(s) de pression artérielle …
Incidence de morbi-mortalité: 2.9% vs 37% Réduction du risque relatif : 92.2 % ! p<0.001
Arrêt prématuré de l’étude…
N= 73 N= 70
VA Collaborative study group. JAMA. 1967; 202: 1028-1034.
Première étude randomisée contrôlée démontrant un effet de la réduction tensionnelle sur la morbi-mortalité cardio-vasculaire
Kjeldsen S et al. Updated national and international hypertension guidelines: a review of current recommendations. Drugs. 2014; 74: 2033-2051.
HAS
KDIGO
… avec des recommandations nationales et internationales remises à jour régulièrement
Guerrot D, Godin M. Nephrol Ther. 2017;13 S1: S69-S74 (présenté aux actualités Necker 2017)
Résumé le plus récent des recommandations en 2017
Si l’on se résume …
Objectifs tensionnels au cabinet de consultation et en ambulatoire selon la société européenne d’Hypertension (ESH)
PA
systolique
(mmHg)
PA
diastolique
(mmHg)
Mesures au cabinet
Objectif général <140 <90
Patients ≥ 80 ans <150 <90
Patients diabétiques <140 <85
Mesures ambulatoires
Automesures à domicile <135 <85
PA ambulatoire diurne <135 <85
PA ambulatoire nocturne <120 <70
PA moyenne de 24 heures <130 <80
Adapté de Mancia G et al. J Hypertens 2013; 31 (7): 1281-357.
PA: pression artérielle
Un mot sur la courbe en « J »
Pression artérielle (mmHg)
Ris
que
de
déc
ès o
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ndés
irab
les
(%)
Risque résiduel non modifiable
Risque en lien avec d’autres FRCV modifiables (lipides, diabète, tabac, …)
? mmHg
« The lower the better » : MA « pro »
Ettehad et al. Lancet 2016; 387: 957-967
613.815 hypertendus traités, 123 RCT
Réduction des événements CV
- quel que soit la cible
- Quel que soient les comorbidités
Pas d’effet sur l’insuffisance rénale
Sim JJ et al. J Am Coll Cardiol. 2014;64:588-597.
Cubic spline smoothing on the basis of multivariable Cox regression analyses demonstrating mortality/end-stage renal disease hazard ratios across ranges of blood pressure (BP). Achieved systolic blood pressure (SBP) range 130 to 139 and diastolic blood pressure (DBP) range 60 to 79 mm Hg were associated with the best outcomes.
398.419 hypertendus traités
- Diabétiques: 30%
- MRC: 25%
« The lower the better » : MA contra
Quelques essais cliniques
Hypertension Optimal Treatment (HOT) Trial (1)
Hansson L et al. Lancet. 1998;35: 1755-1762
• ~ 19.000 patients âgés de 50 à 80 ans
• PA : ~ 170/105 mmHg
• Suivi : ~ 4 ans (3,3–4,9)
• Cibles: ≤90 mmHg; ≤85 mmHg; ≤80 mmHg
• PA diastolique moyennes atteintes : • 85 mmHg
• 83 mmHg,
• 81 mmHg
Hypertension Optimal Treatment (HOT) Trial (2)
Hansson L et al. Lancet. 1998;35: 1755-1762
Population générale (n= 18,790) Patients diabétiques type 2 (n= 1500)
Pas de différence significative entre les groupes pour le critère primaire d’événements cardiovasculaire Dans la sous-population de diabétique, une cible de PA diastolique plus basse est associé à un bénéfice cardiovasculaire
Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)
• 4733 patients (USA/Canada) diabétiques de type 2
• Traitement intensif : PAS <120 mmHg
• Traitement standard PAS <140 mmHg
• Suivi : ~ 5 ans
• Etude negative selon le critère primaire (1,87% vs 2,09%).
The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2010;362:1575-1585
PA moyenne après un an : 133.5 mmHg (standard)
vs. 119.3 mmHg (intensif). Delta: 14.2 mmHg
Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)
The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2010;362:1575-1585
Taux annuel d’AVC était inférieur dans le groupe intensif (p=0,03). Evénements indésirables attribués plus nombreux dans le groupe «traitement intensif» (3,3% vs 1,3%; p<0,001)
Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE3)
• 12,705 patients à faible risque CV • Un facteur de risque CV au minimum • Pas de maladie CV avérée ni indication formelle d’un
traitement hypotenseur ou hypolipémiant.
• PA normale ou contrôlée sous traitement • Pa moyenne à l’inclusion: 138/82 mmHg
• Bras hypolipémiant vs placebo
• Bras antihypertenseur vs placebo
• Suivi moyen : 6 ans, pas de différence de survenue du critère de jugement principal
• Sous groupe: bénéfice significatif pour les patients ayant une PAS > 143 mmHg à l’inclusion
Yusuf S et al. N Engl J Med. 2016;374: 2032-2043.
Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial (SPS3)
• Patients inclus avec antécédents récent d’AVC ischémique
• Cibles atteintes: 138 vs 127 mmHg
• Etude non significative
SPS3 Study Group. Lancet. 2013;382:507-515.
• 9361 américains ≥ 50 ans sans antécédent de diabète ou d’accident vasculaire cérébral.
• ~ 100 centres aux USA, inclusion de 2010 à 2013. PAS entre 130 et 180 mmHg.
• Risque cardio-vasculaire majoré
• Un groupe “traitement standard” comparé à un groupe “traitement intensif” pour atteindre respectivement une PAS de 140 mmHg (deux médicaments en moyenne) ou 120 mmHg (trois médicaments en moyenne).
• Etude SPRINT interrompue prématurément après ~ 3 ans car …
• La cible tensionelle “120 mmHg” conduisait à : • Une réduction annuelle de 25% (2.19 vs 1.65%; p< 0.001) de la survenue du critère de jugement
principal (“composite” combinant infarctus du myocarde, syndrome coronarien non-STEMI, AVC, décompensation cardiaque et décès de cause cardiovasculaire).
• Une réduction annuelle du risque de décès de toutes causes de 27% (1.40 vs 1.03).
SPRINT Research Group. N Engl J Med. 2015; 373: 2103-2116.
Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT)
SPRINT Research Group. N Engl J Med. 2015; 373: 2103-2116.
Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT)
Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT)
SPRINT Research Group, N Engl J Med. 2015;373:2103-2016.
Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT)
SPRINT Research Group, N Engl J Med. 2015;373:2103-2016.
Réduction du risque relatif de survenue du critère de jugement principal de 25 %. Cela correspond en fait à une réduction du risque absolu de 1.6% (6.8% vs 5.2%)
Ortiz E, James PA. Ann Intern Med. 2016;164: 692-693.
Pour mémoire, beaucoup plus d’évènements indésirables dans le bras “intensif” (trois fois plus que dans ACCORD!!!).
Si 1000 patients sont traités pendant un peu plus de trois ans intensivement, 16 en tireront un bénéfice en terme de diminution de survenue du critère principal de l’étude, alors que 22 présenteront un évènement indésirable grave et 962 n’auront ni l’un ni l’autre. SPRINT Research Group. N Engl J Med. 2015; 373: 2103-2116.
Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT)
A l’inclusion, 1553 participants avaient une PAS entre 130 et 132 mmHg et ont pu être randomisés dans le groupe « standard », et donc recevoir très vraisemblablement moins de diurétiques, et être à risque plus élevé d’insuffisance cardiaque.
SPRINT Research Group, N Engl J Med. 2015;373:2103-2016.
Kjeldsen SE et al. Hypertension 2016: 67: 808-812
Unattended BP Measurements in SPRINT
Mesure après 5 minutes de repos seul(e) dans le bureau de consultation, trois mesures
séparées par une minute d’intervalle, et obtention d’une valeur moyenne.
La PA systolique et diastolique diminue de 15.7/8.0 mmHg (n=353) si l’on compare la méthode
de mesure classique («regular office blood pressure») à la méthode utilisée dans l’étude
SPRINT («unattended automatic office BP»).
Les limites de l’HTA définie par les valeurs «140/90 mmHg» en méthode classique «office»
correspondent à 125/82 mmHg en technique automatisée au cabinet en l’absence du médecin
(«unattended automatic office BP»)
Kjeldsen SE, Mancia G. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2:79-80.
Mariampillai JE, Eskås PA, Heimark S, Kjeldsen SE, Narkiewicz K, Mancia G. Prog Cardiovasc Dis. 2016
Maladie rénale chronique : cibles tensionnelles
Stade de la maladie rénale chronique (MRC)
DFG (ml/min/1.73m²)
Détection, évaluation, et prise en charge *
Grade 1 > 90 Diagnostic (hématurie, protéinurie, atrophie rénale, …) et traitement Ralentir la progression Réduction du risque cardiovasculaire
Grade 2 60-89 Estimation de la progression
Grade 3 30-59 Evaluation et traitement des complications
Grade 4 15-29 Avis néphrologique Envisager/préparer le traitement substitutif
Grade 5 < 15 Traitement substitutif utile et « le moment venu »
Adapted from KDIGO 2012. Kidney Int suppl. 2013; 3: 63-72
* Chaque recommandation vient s’ajouter aux précédentes
Maladie rénale chronique « chronic kidney disease » (2)
HTA et MRC: recommandations britanniques (NICE) et européennes (KDIGO et ESC/ESH)
Townsend RR et al. Nat Rev Nephrol 2015; 11(9): 555-563.
Société scientifique (Année de publication)
Maladie rénale chronique Protéinurie : (-)
Maladie rénale chronique Protéinurie : (+)
NICE (2011) <140/90 mmHg Valeur cible de PAS : 130-139 mmHg
<130/80 mmHg Valeur cible de PAS : 120-129 mmHg
KDIGO (2012) 140/90 mmHg
130/80 mmHg
ESC/ESH (2013) <140/… mmHg <130/… mmHg
Une cible tensionnelle différente (<130/80 mmHg) en cas de MRC avec protéinurie ?
Sackett DL et al. BMJ. 1996;312: 71-72.
Maladie rénale chronique non diabétique
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD study)
• 840 patients (études A et B) avec MRC de grade 3 à 5 (55 à 13 ml/min/1.73 m²)
• Contrôle strict (PAM < 92 mmHg ~125/80) ou standard (PAM < 107 mmHg ~ 140/90) de la PA
• Critères d’évaluation: progression néphropathie, risque d’IRT, ou mortalité toute cause
Régime pauvre en protéine Régime standard en protéine
Klahr S et al. N Engl J Med. 1994;330:877-884.
CONCLUSIONS: pas de différences entre les deux approches
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD study)
Sarafidis PA, Ruilope LM Kidney Int. 2014;85:536-546 reprinted from Klahr S et al. N Engl J Med. 1994;330:877-884
Le déclin du DFG est significativement moindre Lorsque l’on applique un contrôle tensionnel
plus strict à des patients présentant une protéinurie importante
Contrôle standard
Contrôle strict
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD study)
Sarnak MJ. Ann Intern Med. 2005;142:342-351
Trial (1989-1993) and long term follow-up (1993-2000)
Effet bénéfique du contrôle strict de la pression artérielle chez le patient protéinurique confirmé à long terme
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD study)
Ku E et al. Kidney Int. 2015; 87: 1055-1060
Trial (1989-1993) and long term extended follow-up (2001-2010)
Effet bénéfique persistant à 19 ans de suivi !!!
African-American study on kidney disease (AASK)
• 1094 patients Afro-américains avec MRC de grade 3 à 4 (DFG de 65 à 20 ml/min)
• Contrôle PA: conventionnel (< 140/90 mmHg) ou strict (< 130/80 mmHg)
• Critères d’évaluation: créatinine X2, risque d’IRT, ou mortalité toute cause
Appel LJ et al. N Engl J Med. 2010;363(10):918-929.
Protéinurie moyenne
~ 600 mg/24h
African-American study on kidney disease (AASK)
Appel LJ et al. N Engl J Med. 2010;363(10):918-929.
P:C: rapport Protéinurie/Créatininurie
Abaissement tensionnel strict: prudence aussi en cas de MRC
2646 patients avait une filtration glomérulaire (MDRD) entre 59 et 20 ml/min/1.73 m² dans l’étude, soit 28% de la population étudiée (n=9361)
Annexes supplémentaires « online »
SPRINT Research Group, N Engl J Med. 2015;373:2103-2016.
Que retenir en cas de MRC non diabétique ?
• Trois essais « phares » (MDRD, AASK, REIN-2) n’ont pas démontré de bénéfice d’un traitement « intensif » (<130/80 mmHg) de la pression artérielle en termes de • Réduction des évènements cardiovasculaires • Ralentissement de la progression vers l’insuffisance rénale terminale • Diminution de la mortalité globale
• Dans les analyses de sous-groupes, les patients qui bénéficiaient le plus d’un abaissement tensionnel strict (<130/80 mmHg) avaient une protéinurie pathologique (> 300 mg/24 heures)
• On relevait plus d’évènements indésirables chez les patients traités intensivement
Lengelé JP, Persu A. Louvain Med 2016; 135 (9): 563-569
Maladie rénale chronique diabétique
Données chez le diabétiques « avec MRC » (1)
• Etudes principalement chez le sujet à fonction rénale normale ! - UKDPS-38 (1998)
- HOT (1998)
- ADVANCE (2007)
- Une récente méta-analyse (2016)
• ACCORD-BP: étude négative (140 vs 120 mmHg), léger bénéfice en terme de « stroke », manque de puissance de l’étude ?
• La cible < 140 mmHg de PA systolique est confortée dans cette population
• Anecdote, les cibles de PA diastolique diffèrent de 5 mmHg selon les guidelines - ESH: 85 mmHg
- NICE et KDIGO: 90 mmHg
Sarafidis PA, Ruilope LM. Kidney Int. 2014;85: 536-546. Brunström M, Carlberg B. BMJ. 2016; 352: i717.
49 essais cliniques correspondant à 73.738 patients
Brunström M, Carlberg B. BMJ. 2016; 352: i717.
Données chez le diabétiques « avec MRC » (2)
Irbesartan diabetic nephropathy trial (IDNT)
Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860.
1715 patients avec diabète de type 2, HTA et MRC (DFG moyen de 45 ml/min)
Effet néphroprotecteur d’un sartan, comparé à un antagoniste calcique et un placebo
Critères d’évaluation : créatinine X2, risque d’IRT, ou mortalité toute cause
Pohl MA et al, J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3027-37.
Etude IDNT: analyse post hoc (1)
Pohl MA et al, J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3027-37.
Etude IDNT: analyse post hoc (2)
Que retenir en cas de MRC diabétique ?
• Les objectifs tensionnels proposés dans la MRC diabétique (<140/90 voire 85 mmHg) découlent principalement d’essais cliniques effectués chez le diabétique sans insuffisance rénale ou ont été influencés par les résultats des études chez le sujet non diabétique, par extension.
• L’essai ACCORD-BP est le plus récent, et il n’a pas réussi à démontrer, à l’exception d’un léger bénéfice pour l’AVC, de réel avantage d’un contrôle intensif de la PA chez le diabétique, avec la réserve d’un manque de puissance et de quelques faiblesses du « design » de l’étude.
Lengelé JP, Persu A. Louvain Med 2016; 135 (9): 563-569
« Hâte-toi lentement ! » Rien ne sert de courir… vers des conclusions trop hâtives !
En ce qui concerne les résultats de l’étude SPRINT comparant l’effet d’un contrôle standard de la PA (140/90 mmHg) avec un contrôle intensif (<120/80 mmHg) sur la morbi-mortalité cardiovasculaire.
Il est en tout cas trop tôt pour que les résultats de SPRINT influencent
la pratique clinique et les recommandations internationales
Lengelé JP, Persu A. Louvain Med 2016; 135 (9): 563-569
Recommandations pratiques
• Une cible de PA <140/90 mmHg reste d’application en cas de MRC, avec des recommandations d’objectifs plus stricts chez le patient diabétique (<140/85 mmHg, uniquement ESH) ou macroprotéinurique (<130/80 mmHg).
• Les objectifs tensionnels seront adaptés aux patients octogénaires, fragiles et incompliants pour éviter les complications iatrogènes du traitement et/ou favoriser l’adhérence thérapeutique.
• L’étude SPRINT propose d’abaisser la PA <120/80 mmHg mais ces résultats doivent encore être analysés en détail avant d’influencer la pratique.
Lengelé JP, Persu A. Louvain Med 2016; 135 (9): 563-569
Merci pour votre attention !
Courbe en J: pour le cœur pas pour le cerveau
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INVEST
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