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Traitement adjuvant du cancer colique stade III :
• Association(fluoropyrimidine – oxaliplatine)6mois:• 5Fu– oxaliplatine• Capeticabine - oxaliplatine
J Natl Cancer Inst 2012;104:211–227
Survieà3ans
• EnFrance,FOLFOX:efficacemaisneurotoxicité etcoût
Traitement adjuvant du cancer colique stade III :
Andre T,JClinOncol 2009;27:3109-3116
Années
Pas de bénéfice à la chimiothérapie
Guéris par la chirurgie + chimiothérapie
Déjà guéris par la chirurgie
CT adjuvante des CCR stade III :à qui profite la chimiothérapie adjuvante ?
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
Exposition aux toxicités
Chirurgie seule
Chirurgie + Chimiothérapie
12 à 20%
SSR
%
60%
20%
20%
20%
IDEA : InternationalDurationEvaluationofAdjuvantChemotherapy
• But : diminuer la durée du traitement adjuvant pour diminuer sa toxicité et son coût
• Etude collaborative regroupant les données de 12 834 patients avec une tumeur de stade 3 issues de 6 études randomisées
FOLFOX/Xelox *(6cycles/4cycles)
CancercoliquedestadeIII
FOLFOX/Xelox *(12cycles/8cycles)
R
Essai Chimiothérapie (s) Stade TumeurTOSCA(Italie) CAPOXorFOLFOX4 II,III ColonSCOT(UK) CAPOXormFOLFOX6 II,III Colon, RectumIDEAFrance CAPOXormFOLFOX6 III ColonC80702(US) mFOLFOX6 III ColonHORG(Grèce) CAPOXorFOLFOX4 II,III ColonACHIEVE(Japon) CAPOXormFOLFOX6 III Colon
Non infériorité 3 mois de TT vs 6 moispour les tumeurs de stade 3
IDEA : InternationalDurationEvaluationofAdjuvantChemotherapy
• Objectif principal : DFS à 3 ans • Etude de non infériorité : 3 mois non inférieur à 6 mois si l’augmentation
du risque relatif de récidive est inférieur à 12 % (= 2.7 % risque absolu)
• Analyses de sous-groupe pré-planifiées : • type de chimiothérapie : FOLFOX vs XELOX/CAPOX • T/N : (T1-3N1)et(T4ouN2)DFS3ans=∆20%
Shah MA et al et al. JCO 2016
0 1 2 3 4 5 6
YearsfromRandomization
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6
YearsfromRandomization
0
10
20
30
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Percen
tWith
outEvent
6Months
3Months
Duration
6424 5446 4464 3000 1609 826 3216410 5530 4477 3065 1679 873 334
IDEA : résultat DFS à 3 ans
Duration 3-yr DFS
3m 74.6%
6m 75.5%
3-yr DFSdiff.=-0.9%,95%CI,(-2.4to0.6%)
NPatientsAtrisk
DFSHR=1.0795%CI,1.00to1.15
DFS : nombre d’événements 3,263 (96% of planned)
IDEA : résultat DFS
HazardRatio1.12
3mTRTbetter 6mTRTbetter
Notproven
1.0
Non-InferiorityMargin
DFSHR=1.0795%CI,1.00to1.15
TRT:treatment
Non infériorité de 3 mois vs 6 mois non démontrée
Caractéristiques des patients par étudeCaractéristiques des Patient
TOSCA(N=2402)
SCOT(N=3983)
IDEA France(N=2010)
C80702(N=2440)
HORG(N=708)
ACHIEVE(N=1291)
Age Median, années 64 65 64 61 67 66
ECOG PS*
0 95% 71% 74% 71% 82% 96%
1 5% 29% 25% 28% 18% 4%
T Stage
T1-2 13% 12% 12% 18% 8% 15%
T3 75% 59% 70% 67% 78% 57%
T4 12% 29% 18% 15% 14% 28%
N Stage
N1 73% 69% 75% 73% 67% 74%
N2 27% 31% 25% 27% 33% 26%
Chimiothérapie
CAPOX 35% 67% 10% 0% 58% 75%
FOLFOX 65% 33% 90% 100% 42% 25%
Follow-up Median, mois 62 37 51 35 48 37*1% de PS 2 dans IDEA France et dans étude C80702
IDEA : ce que cette étude nous apprend
Compliance au Traitement
FOLFOX CAPOX3m Arm 6m Arm 3m Arm 6m Arm
Nombre total de semaine de tt12 (12-12) 24 (20-24) 12 (12-12) 24 (18-24)
Médiane (Q1-Q3)
Totalité du traitement planifié reçu 90% 71% 86% 65%
% de la dose délivrée, Moyenne ( Déviation Standard )
5FU 92.4 (22.7) 81.6 (26.6) --- ---
Capecitabine --- --- 91.2 (23.5) 78.0 (29.4)
Oxaliplatine 91.4 (19.9) 72.8 (25.6) 89.8 (21.7) 69.3 (28.3)
IDEA : ce que cette étude nous apprend
ToxicitésFOLFOX CAPOX
3mArm 6mArm p-value1 3mArm 6mArm p-value1
ToutesG2G3-4
32%38%
32%57%
<.0001 41%24%
48%37%
<.0001
NeurotoxicitéG2G3-4
14%3%
32%16%
<.0001 12%3%
36%9%
<.0001
DiarrhéeG2G3-4
11%5%
13%7%
<.0001 10%7%
13%9%
0.0117
1Chi-squared test for trend;
IDEA : ce que cette étude nous apprend
IDEA : ce que cette étude nous apprendAnalyses pré-planifiées : par stade et par type de chimiothérapie
IDEA : ce que cette étude nous apprend• Confirme l’intérêt de l’oxaliplatine dans le traitement adjuvant du cancer colique
• 3 mois vs 6 mois :
Meilleure observance du traitementMoins d’effets secondaires, en particulier neuropathie à long terme
• Chez les patients T3N1, CAPOX 3 mois est non inferieur à CAPOX6 mois
• Chez les patients T4 et/ou N2, FOLFOX 6 mois est supérieur à FOLFOX 3 mois
Apports d’IDEA :
éléments importants pour personnaliser le traitement adjuvant de nos patients