Implémentation d’un système de monitoring en

environnement pharmaceutique

Alexandre TRACOL, Netceler

François HAMBERT, Erytech

1

28 novembre 2019

www.ivtracer.com

Sommaire

Introduction

Architecture système et plan du site Erytech

Focus sur le comptage particulaire

Pressions et autres paramètres de monitoring

Validation & projet

Conclusion

2

Introduction

Présentation des intervenants

Erytech Pharma

Erytech est une société biopharmaceutique en stade clinique qui développe des thérapies

innovantes à base des globules rouges dans les formes rares de cancer et maladies orphelines

Netceler

Depuis plus de 20 ans, Netceler est l’éditeur de IVTracer, une solution de monitoring

environnemental pour le suivi des points BPF / GMP en température, pression, hygrométrie, gaz,

comptage particulaire, eau purifiée…

Nos références…

3

Introduction

Présentation du projet

Situation initiale

Obsolescence du système existant

Pertes de mesures

Contraintes de production (durée de vie produit de 5 jours)

Projet Monitoring centralisé

Rédaction URS et cahier des charges

Démo logicielle et visite chez un client Netceler équipé d'IVTracer

Unité de production surveillée : ZAC classe B équipée de PSM avec flux laminaire Classe A

dans B

Périmètre : 160 points réels en 2 phases

4

Architecture modulaire

5

Réseau

VLAN...

Automate Wago

+ logiciel IVTracer

Active DirectoryServeur mail

Postes clients...

PC industriel FlyBox

+ logiciel IVTracer

Poste de

configuration

WIFI

FlyServers

PoE MODBUS

Focus comptage particulaire

Numérique vs. Analogique

Numérique

Plus d’informations accessibles (fuite, obstruction, défauts pompe, laser, hardware)

Paramétrable à distance (mise à l’heure, temps de purge)

Possibilité de les piloter à distance (marche/arrêt)

4 canaux accessibles (0,3 / 0,5 / 1 / 5µm)

En cas de coupure de communication, le compteur stocke ses mesures dans un buffer. Ces

mesures sont récupérées par IVTracer au retour de la communication.

Analogique

Simplicité de mise en œuvre

6

Focus comptage particulaire

Traitement des données

7

Gestion des seuils selon

classification de la salle et état de

fonctionnement (repos/activité)

Gestion des alarmes dans IVTracer :

o Sur seuil d’alarmes et alertes,

o Alarme défaut d’allumage,

défaut mise à l’heure

o Défauts lus dans le compteur

(pompe, laser, hardware, …)

Rapport de conformité

Focus comptage particulaire

Traitement des données

8

Gestion des échantillons lus en p3 et converti en m3 : somme des 35 dernières valeurs lues + valeur

entière (0,34 x valeur du 36ème échantillon le plus vieux)

Focus Pression

Prises de mesures

9

Les mesures de pressions absolues sont lues par rapport à

la même référence : le plénum

Cela permet de s’assurer du bon fonctionnement de la CTA

et de remonter les défauts CTA

Tous les capteurs de pression sont rassemblés dans une

armoire au plénum afin de faciliter les opérations de

métrologie

Focus Pression

Calculs de delta pression

10

Les calculs de pression et les alarmes sur seuils avec déclenchement temporisé sont réalisés chaque

seconde par les automates

Autres paramètres de monitoring

11

Suivi de la perte de charge des filtres HEPA

Ronde hebdomadaire, relevé manuel

Suivi vitesse d’air sous flux « laminaire »

Vérifié lors de la requalification annuelle

Critères d’acceptation entre 0.36 et 0.54 m/s

Mesure de l’intégrité des filtres HEPA

Vérifié lors de la requalification annuelle

Critères d’acceptation pénétration de l'Emery inférieur à 0,01%

Taux de renouvellement d’air

Suivi lors de la requalification annuelle

Ce taux est égal au Débit d’air entrant mesuré / Volume du local

Temps de récupération

Vérifié lors de la requalification annuelle

Temps nécessaire pour retrouver une classe particulaire au repos après contamination

Validation et projet

12

Validation

La validation a été réalisée avec Netceler (capitalisation des SAT en QI & QO), sur

l’environnement de qualification avant le passage sur l’environnement de production

Des tests complémentaires ont été réalisés par Erytech sur l’environnement de production

en fonction de la criticité relevée dans l’analyse de risques

Validation et projet

13

Validation

Validation et projet

14

Validation et projet

15

Capitalisation des SAT et tests complémentaires

Les fonctions identifiées avec un risque faible ne sont pas retestées dans les QI QO

Les fonctions avec un risque moyen ou fort se trouvent retestées en QI, QO afin d’être

complémentaires avec ceux effectués lors des SAT.

Bloc

FonctionnelRisque détaillé Criticité (L/M/H)

Protocole de SAT

concernéQI QO

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

SAT Fonctionnelle

HIGH

LOW

MEDIUM

- Association alarme, acquittement incorrect

- Droit incorrect pour réaliser l'acquittement

- Affichage, filtre sur les alarmes incorrecte

Acquitter les

alarmes

- Problème lors de l'acquittement (signature

électronique)

- liste des alarmes incorrecte

Acquittement et levé de l'alarme non tracés

par l'audit trail

N/A FQO01 - Alarmes et repli, cas de tests 1 à 4

N/A FQO01 - Alarmes et repli, cas de tests 1 à 4

N/A FQO01 - Alarmes et repli , cas de tests 5.1 et 5.2

Conclusion

16

Avant / après IVTracer

Changements d’habitudes des utilisateurs

Meilleure rationalisation des alertes et alarmes

Bufferisation des données au plus près du capteur assurant une forte diminution du risque de

pertes de données

Evolutions

Ajout de mesures dans les passe-plat, suivi des pertes de charge des filtres HEPA

Intégration de la Microbiologie environnementale

Mise à disposition des données de monitoring environnemental grâce aux protocoles de

communication (OPC-UA, MQTT, IoT, … ) dans le cadre de l’industrie 4.0