A = W L L - A I : L ' I M i C I

Groupe de réflexion sur la recherche cardiovasculaire

circulant5 en phase aiguë et plutôt tissulaires au long cours. (Montpellier) qui démontre que l'activité physique améliore Les trois présentations qui ont suivi ont donné de bons la contraction des cellules cardiaque de rat en IC en aug- exemples de l'intérêt des biomarqueurs : mentant leur sensibilité au calcium. Cette approche molécu- La CRP est fortement corrélée aux paramètres cliniques, à la laire valide le concept de l'efficacité de l'exercice physique troponine et au BNP dans les premiers jours suivant I'infarc- pour atténuer I'IC. tus du myocarde : la CRP comme marqueur cardiovasculaire (F. Roubille, Montpellier). II n'était pas question ici de valeur La recherche clinique : aspects prédictive mais de physiopathologie. On y a vu que les inter- méthodoloaiaues r corrélations étaient nombreuses. 4 I

+ MODÉRATEURS J.-N. Trochu (Nantes) et B. Ghaleh (Créteil) La présentation de F. Despas (Toulouse) a montré que la stra-

tification du risque devait faire appel à une combinaison de L a complexification des essais cliniques, la lourdeur des deux facteurs (MIBG + BNP). N. Tentolouris (Athènes) a mon- contraintes techniques et logistiques ont amené conduit tré qu'il n'y avait pas de valeur prédictive ici non plus mais depuis plusieurs années à une structuration et une pro- une confrontation entre age biologique (longueur des télo- fessionnalisation accrue de la recherche clinique. A. Omnes mères) et âge chronologique avec exposition cumulée au stress (Nantes) a rappelé l'historique de la recherche clinique avec oxydant. notamment la loi Huriet-Sérusclat (1988) et récemment en

2004 avec la loi du 9 août 2004. L'étude d'un médicament h u f f i~ance cardiaque-nouvelles OU d'un dispositif médical ainsi que les essais de thérapie

cibles de signalisation myocytaire génique OU cellulaire nécessitent un dépôt d'un dossier auprès

9 MODÉRATEURS F. Lezoualc'h (Chatenay- Malabty) et J.-L. Samuel (Paris) de I'AFSSAPS, les autres domaines (études physiologiques, génétiques, etc.) étant du ressort de la DGS. Les comités

L 'insuffisance cardiaque (IC) est un risque majeur de mor- talité dans les pays industrialisés. L'identification des méca- nismes moléculaires impliqués est nécessaire au déve-

loppement de nouveaux traitements. Différentes pistes ont été envisagées lors de cette table ronde. M. Métrich (Châte- nay-Malabry) a démontré qu'une nouvelle protéine, Epac induit une hypertrophie cardiaque lorsqu'elle est activée par le messager AMPc, lui-même délivré suite à une stimulation hormonale. Comme l'expression d'Epac est modulée selon l'état physiopathologique du myocarde, cette protéine pour- rait constituer une nouvelle cible pharmacologique. La déré- gulation d'autres protéines lors de I'hypertrophie et I'IC a été également abordée :W. Mokni (Strasbourg) a montré que les phosphodiestérases, protéines qui dégradent I'AMPc, voient leurs concentrations augmentées dans le cœur en réponse à des stimuli hypertrophiques. Concernant la famille des SERCA (pompe à calcium du réticulum sarcoplasmique), dont on connaît l'importance dans la survenue de I'IC, S. Dally (Paris) a mis en évidence l'existence d'au moins six isoformes de SERCA dans le cœur ayant des fonctions et régulations distinctes. S'intéressant aux stimuli hormonaux impliqués, dans le développement de I'hypertrophie cardiaque et I'IC, A Zhang (Paris) en utilisant des modèles animaux de souris transgéniques, montre que les réponses à l'angiotensine II et à l'aldostérone peuvent être additives ou synergiques selon le gène considéré. Ces interactions entre stimuli hormonaux affectent aussi les cellules endothéliales. Ainsi, les récepteurs endothéliaux de la thrombine, thrombomoduline et par-1 participeraient aux processus de thrombose et d'inflamma- tion via des réactions croisées avec le récepteur au facteur de croissance EGF selon P. Chieng-Yane, (Paris). Pour conclure cette TR, l'aspect thérapeutique a été abordé par Y. Ait Mou

d'éthique CCPPRB ont été remplacés par les CPP. En ce qui concerne les échantillons biologiques, leur utilisation peut être déjà prévue dans le protocole d'étude ou s'effectuer dans le cadre de la constitution de collections (B. Ghaleh, Créteil). La nécessité de collecter, d'annoter, de transformer, de stoc- ker puis de diffuser ces échantillons biologiques selon une méthodologie rigoureuse la plus reproductible possible, le strict respect de la réglementation ont amené à la création de plateformes ou centres de ressources biologiques (PRB ou CRB). II faut souligner également la nécessité impérieuse d'une base de données clinique etlou biologique solide. Une norme CRB est en cours d'élaboration et permettra à ces struc- tures d'obtenir une certification en vue de la constitution de réseaux de ressources biologiques. Lorsque l'on s'adresse aux biothérapies (thérapies cellulaire et génique), des contraintes réglementaires et techniques s'imposent lors de la réalisation de l'essai au niveau du patient mais également en amont au niveau de la préparation du produit destiné à être administré (P. Le Corvoisier, Créteil). Ces essais ne peu- vent s'effectuer que dans une structure qui à obtenu une auto- risation d'établissement. Le passage à la clinique humaine nécessite une adaptation des protocoles expérimentaux de préparation cellulaire. Dans un certain nombre de cas, le pla- cebo )) pose problème lorsqu'il y a par exemple nécessité d'une thoracotomie. En cequi concerne la thérapie génique, la com- mission de génie génétique classe le vecteur et impose le niveau de confinement de la préparation et du malade. Enfin S. Sacher-Huvelin (Nantes) a décrit les profils des principaux acteurs de la recherche clinique tant du côté de la promo- tion (chefs de projets, biostatisticien, méthodologiste, data manager, ARC) que de l'investigation (investigateur, techni- cien d'études cliniques, infirmière de recherche clinique).

30 1 AMC pratique 1 no 159 1 Juin-Juillet 2007