Recherche en pneumologie

Rev Mal Respir 2005 ; 23 : 173-96 178

8 SPLF Automne 2005 (bourse soutenue par Vitalaire)Intolérance à l’exercice de sujets porteurs d’apnée du sommeil : caractérisation cardio-vasculaire & métabolique au cours de l’effort. Effet des traitements

A-S Michallet, sous la direction de P. Levy, P. Flore, B. Wuyam (investigateur principal)

Introduction : Les patients porteurs d’un SAOS se plaignent fré-quemment d’une intolérance à l’exercice musculaire et d’une grandefatigabilité incomplètement caractérisées dans la littérature. La dis-tinction entre anomalie des réponses physiologiques à l’effort etimpression subjective liée à la somnolence diurne excessive a été peuétudiée. Les anomalies à l’exercice des patients porteurs d’un SAOSpourraient tenir à (i) des modifications métaboliques (insulino-résistance, syndrome ‘dysmétabolique’) entraînant une modificationde l’utilisation des substrats énergétiques au cours de l’effort, et/ou àdes modifications cardio-vasculaires, avec une altération de la réacti-vité vasculaire endothelium-dépendante et, par là, de la vasodilata-tion au cours de l’exercice.Notre objectif est : (i) de juger si ces anomalies existent chez despatients SAOS, et d’envisager leurs relations avec l’altération descapacités à l’exercice, (ii) de vérifier leur réversibilité complète oupartielle sous traitement conventionnel par PPC, (iii) comparer leseffets de l’activité physique régulière (ré-entraînement à l’exercice) àceux obtenus par le traitement de référence par PPC, sur les facteursmétaboliques et la réactivité vasculaire, à court terme (3 mois).Méthodologie : Cette étude contrôlée, randomisée comporte2 parties. (i) comparaison entre sujets SAOS et témoins appariéspour l’âge et IMC, du profil métabolique (HOMA, profil lipidi-que), des marqueurs de condition physique (pic de VO2, seuil anaé-robie), de la réactivité vasculaire, et du profil d’utilisation dessubstrats métaboliques à l’exercice (ii) évolution de ces variablesdépendantes chez les patients SAOS, après 3 traitements attribuésde façon aléatoire (Pression positive continue (PPC), ou PPC‘leurre’ ou ré-entraînement à l’effort)Résultats attendus : – altération des paramètres de la conditionphysique et diminution de l’oxydation des lipides à l’effort, lié à unebaisse de l’insulino-sensibilité dans le groupe SAOS. Altération de laréactivité vasculaire expliquant en partie l’altération de la conditionphysique ;– Effets bénéfiques d’un ré-entraînement physique sur cesparamètres comparativement au traitement de référence, la pressionpositive continue.Perspectives : Cette prise en charge par les activités physiquespourrait constituer une alternative au traitement par PPC chez despatients ou peu compliants ou intolérants à ce traitement.

9 SPLF Automne 2005Analyse des polymorphismes SNPs impliqués dans les réactions allergiques immédiates aux bêta-lactamines

H-B Co Minh, sous la direction de P. Demoly

Introduction : Les bêta-lactames sont parmi les antibiotiques lesplus utilisés en Pneumologie. La suspicion d’allergie limite le choixde traitement des infections respiratoires. Les bêta-lactames peuventprovoquer des allergies médiées par les IgE. Les facteurs de risquegénétiques de ces réactions n’ont pas été analysés. Dans ce projet, ils’agit d’étudier les polymorphismes génétiques des cytokines impli-quées dans la régulation de la synthèse des IgE chez des patientssouffrant d’allergie immédiate aux bêta-lactames.Méthodologie : L’étude est rétrospective et prospective. Depuis5 ans sont conservés les « fonds de tubes de sang » prélevés chez lespatients consultant pour suspicion d’allergie aux bêta-lactames. Cediagnostic est posé grâce à l’interrogatoire, une prise de sang à larecherche d’IgE spécifiques (anti-pénicilline G, pénicilline V etamoxicilline), des tests cutanés (avec les déterminants des bêta-lac-tames) et, si ces derniers sont négatifs, un test de provocation oral àl’antibiotique suspecté. Un tube supplémentaire est prélevé avecleur consentement éclairé. L’ADN des cas (suspicion confirmée) etdes témoins (suspicion infirmée) est extrait à partir du sang total.L’analyse des polymorphismes des cytokines impliquées dans la syn-thèse des IgE est réalisée soit par PCR-SSP (Polymerase ChainReaction-Sequence-Specific Primer), soit par l’étude de RFLP (Res-triction Fragment Length Polymorphism).Nous déterminerons lafréquence des différentes mutations dans la population allergique etdans la population non allergique. Nous comparerons aussi l’inci-dence de ces mutations selon le sexe car plusieurs études démon-trent que les femmes sont plus souvent atteintes d’allergiesmédicamenteuses que les hommes (65 % versus 35 %).Résultats attendus : Nous espérons trouver une associationentre un polymorphisme génétique et les patients allergiques auxbêta-lactames.Perspectives : Nous pourrions avoir un autre test diagnostiqueprédictif, pouvant être effectué chez tout patient, quel que soit sonétat général, sa fonction respiratoire. Il pourrait être utile pour letraitement des infections respiratoires chez les patients suspectsd’allergie aux bêta-lactames.

Laboratoire EFCR, CHU Grenoble.

Unité d’exploration des allergies, Service des maladies respiratoires, CHU Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France.