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IRIS DORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE LINFECTION VIHOlivier
Lortholary, M.D.; Ph.D
Service des Maladies Infectieuses, Hpital Necker-Enfants
malades, Universit Paris V
Centre National de Rfrence Mycologie Antifongiques, Unit de
Mycologie Molculaire,CNRS FRE2849, Institut Pasteur
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Definition de lIRISNouveaux signes cliniques compatibles avec
une rponse inflammatoireAu cours de la reconstitution
immunitaire/contrle virologique suivant initiation des ARV
hautement actifs cultures microbiologiques ngativesAbsence de
nouvelle infection opportuniste, de cancer li au VIH ou dune
pathologie induite par mdicament
Wislez Am J Respir Crit Care Med 2001; Jenny-Avital CID 2002;
Shelburne AIDS Rev 2003; French AIDS 2004; Shelburne AIDS 2005
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IRIS compliquant une infection mycobactriesPrsentations
atypiques de MAC : LOCALISEESAssocie restauration dune HSR aux
antignes de MAC/MTB (restauration dune rponse cutane
tuberculine)Fivre, lymphadnite, infiltrat pulmonaire, masses
inflammatoires, pyomyosite, abcs cutans : MAC & TBAbcs crbral,
panchement pleural, HSM, ascite pour TBRarement rapport avec autres
mycobactries (BCG, M. leprae, M. simiae)Inflammation granulomateuse
+ ncroseLe plus souvent durant 3 1ers mois (3 semaines pour TB) de
HAART
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Abcs pancratique isol Mycobacterium simiae : manifestation
inhabituelle de l IRISMarrache et al. Clinical Gastroenterol
Hepatol 2004
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Incidence de lIRIS compliquant une cryptococcose en FranceParmi
240 patients traits par HAART inclus dans une cohorte :
10 ont dvelopp un IRIS durant 239 personnes-annes de suivi
(incidence estime [95% CI] de 10/239 = 4,2 [2,2 7,8] pour 100
personnes-annes
Dlai mdian entre cryptococcose et initiation de HAART : 12 jours
[-39 +60j]
Dlai mdian entre initiation de HAART et IRIS : 8 mois [2 37
mois]
Lortholary et al. AIDS July 2005
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Analyse multivarie des facteurs associs la survenue dun IRIS
compliquant une cryptococcose Fongmie initiale : OR: 6.1
[1.1-35.2]
Cryptococcose rvlatrice dune infection VIH : OR: 4.8
[1.0-21.7]
CD4+ < 7/l : OR: 4.0 [0.9-17.2] Initiation des HAART 2 mois
aprs diagnostic : OR: 5.50 [1.0-29.6][95% CI]
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Nouveaux nodules pulmonaires au cours de lIRIS compliquant une
cryptococcose
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Prise de contraste anormale au cours de lIRIS compliquant une
cryptococcose
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Granulome avec levures phagocytes (HES x 400) Histopathologie de
lIRIS associ C. neoformansZone de ncrose (PAS x 200)
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IRIS Herps virusCYTOMEGALOVIRUSRtinite chez patients svrement
immunodprimsUvite retardeVitrite, papillite, odme maculaire
cystode, membranes fibrovasculairesInflammation majeure avec rponse
T CD8 CMV spcifique
VZVFrquence dinfection VZV augmente rapidement aprs introduction
ARVAugmentation du nombre de T CD8 : facteur de risque de zona
mtamriqueParfois kratite/mylite
HSVSusceptibilit gntique ? : hommes africains avec ulcration
chronique pnienne
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Facteurs de risque des IRIS infectieuxInfection
active/organismes non-viables (dissmine : MAC/TB/cryptococcose)T
CD4 < 50/mm3; patients nafsInitiation prcoce des ARV hautement
actifsDcroissance rapide de la charge virale VIH-1/augmentation des
CD4Gnes de susceptibilitInfections herpes virus : HLA-A2, B44,
-DR4; IL12B-3 UTR*1 (codant IL-12 p40)Mycobactries : TNFA-308*1;
IL6-174*GMcanisme pathognique diffrent :Rponse HSR : mycobactries
et champignonsVirus : rponse T CD8Breton CID 2004; French AIDS
2004, Shelburne AIDS 2005, Lortholary AIDS 2005
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ConclusionIRIS = nouvelle entit clinico-pathologique compliquant
une infection opportuniste chez les patients immunodprimsA
diffrencier dune rechute [microbiologique]Rponse granulomateuse
ncrose : probablement relie une rponse Th1Lie aux ARV hautement
actifs au cours de linfection VIHSurvient dans un sous groupe de
patientsPeut ncessiter traitement anti-inflammatoireConsquences
dans pays en voie de dveloppement ?
